Поисковое исследование A-337 в лечении злокачественных опухолей на этапах эскалации и расширения дозы (A-337)

Критерии включения:

• 18-75 лет, любой пол
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными злокачественными солидными опухолями, которые не смогли пройти стандартное лечение, не имеют вариантов стандартного лечения или не подходят для стандартного лечения на этой стадии.
• Интервал между первой дозой исследуемого препарата и предшествующей обширной операцией, лечением медицинским устройством или местной лучевой терапией составлял не менее 28 дней. Между приемом первой дозы исследуемого препарата и предыдущей цитотоксической химиотерапией, иммунотерапией или биологическими агентами прошло не менее 21 дня; Не менее 14 дней между первой дозой исследуемого препарата и предыдущей эндокринотерапией, связанной с опухолью, и малым хирургическим вмешательством; Интервал между первой дозой исследуемого препарата и низкомолекулярными таргетными препаратами составлял не менее 21 дня или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше; Интервал между приемом первой дозы исследуемого препарата и противоопухолевыми препаратами китайской традиционной медицины составляет не менее 14 дней.
• Пациенты с хотя бы одним измеримым поражением на основе RECIST v1.1.
• ЭКОГ ≤ 1
• Пациенты готовы предоставить архивную опухолевую ткань или пройти биопсию свежей ткани.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

• Наличие адекватного функционального резерва органов и костного мозга, определяемого следующим образом:

  1. Рутинный анализ крови (с коррекцией без поддержки факторов роста, переливания крови или других лекарств в течение 2 недель до скрининга) ANC ≥ 1,5 × 109 /л, PLT≥ 75 × 109/л, HGB≥ 90 г/л
  2. параметры печени: TBIL ≤ 1,5 × ВГН Для пациентов с метастазами в печени или синдромом Жильбера в анамнезе/подозрением на заболевание, TBIL ≤ 3 × ВГН Для пациентов без метастазов в печени, АЛТ≤ 2,5 × ВГН, АСТ≤ 2,5 × ВГН Для пациентов с метастазами в печени ,АЛТ или АСТ ≤ 5 ×ВГН
  3. функция почек: Cr≤ 1,5×ULN или CrCl≥ 45 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта)
  4. функция коагуляции: АЧТВ≤ 1,5 × ВГН, МНО≤ 1,5 × ВГН. Пациенты, находившиеся в терапевтическом окне для длительного применения антикоагулянтов и не отвечающие этим критериям, могли быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
• Участники способны предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол.

Критерий исключения:

• Злокачественная опухоль в прошлом или в настоящем, диагностированная в течение последних 3 лет и/или требующая лечения. За исключением полностью удаленного базально- и плоскоклеточного рака кожи и любого типа in situ.
• Пациенты с метастазами в ЦНС, если только метастазы не лечились и не стабилизировались в течение как минимум 4 недель и не принимали системные стероиды в дозе ≥ 10 мг преднизолона/день или его эквивалент.

• Пациенты с подозрением или подтвержденным иммунодефицитом:

  1. Пациенты с ВИЧ
  2. Пациенты, которым требуется системное или местное лечение системными стероидами или любыми иммуномодулирующими препаратами (на уровне, который приводит к системному эффекту дозы). Высокие дозы пероральных или внутривенных стероидов > 10 мг/день, преднизолон или его эквивалент или метотрексат > 15 мг один раз в неделю). Разрешить местное, ингаляционное или местное применение стероидов (на уровнях, которые не вызывают системных эффектов дозы);
  3. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе с потенциальным рецидивом (например, воспалительным заболеванием кишечника, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, красной волчанкой, аутогемолитической анемией, склеродермией, тяжелым псориазом, ревматоидным артритом). Исключением являются пациенты с диабетом I типа, гипотиреозом, поддается лечению с помощью заместительной гормональной терапии, кожных заболеваний (например, витилиго, псориаз или алопеция), не требующих системного лечения, или детской астмы/аллергий, которые прошли без какого-либо вмешательства во взрослом возрасте.
  4. Пациенты с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацией органов (кроме трансплантации роговицы)
  5. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемому риску в результате приема иммуномодулирующей терапии.

• Противораковая терапия, включая гормональную терапию, биологическую терапию, клеточную терапию или лучевую терапию, проводилась в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, за исключением следующих случаев:

  1. Гормональная терапия рака предстательной железы с использованием агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).
  2. Заместительная гормональная терапия или оральные контрацептивы.

• Участники с каким-либо заболеванием, состоянием здоровья или социальным фактором, которые, по мнению исследователя, могли повлиять на результаты исследования или соблюдение режима лечения, были исключены из исследования в соответствии с протоколом:

  1. Неконтролируемая острая инфекция или подтвержденная бактериемия.
  2. Пациенты с ВИЧ или ВГВ, число копий ВГВ > 1000/мл или титр ДНК ВГВ > 200 МЕ/мл. И пациенты с ВГС.
  3. Тяжелая одышка, легочная недостаточность или постоянная кислородная терапия.
  4. Пациенты были отнесены к классу 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.
  5. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака или другие сердечно-сосудистые события III степени или выше произошли в течение 6 месяцев до введения дозы.
  6. Тяжелая аритмия или неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) или сахарный диабет.
• Пациенты с неконтролируемой системной инфекцией.
• Пациенты с положительными антителами к бледной трепонеме.
• Пациенты, перенесшие обширные хирургические вмешательства (краниотомия, торакотомия или лапаротомия) или имеющие незаживающие раны, язвы или переломы в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата, за исключением процедур пункционной биопсии.
• Пациенты с алкогольной или наркотической зависимостью.
• Пациенты с психическими расстройствами, включая эпилепсию или деменцию, или с плохой приверженностью лечению.
• Больные с типами опухолей неэпителиального происхождения.
• Пациенты, получившие класс антител EpCAM, класс двойных антител CD3 или терапию CAR-T.
• Пациенты, у которых токсичность не достигла 1-й степени или ниже (CTCAE 5,0) от предыдущей противоопухолевой терапии (за исключением алопеции). Пациенты, у которых не удалось восстановиться до 1-й степени или ниже (CTCAE 5,0) после лучевой терапии (за исключением отсутствия эффекта).
• Беременные (положительный тест на беременность), кормящие женщины. Женщины детородного возраста, не согласившиеся использовать контрацепцию в течение как минимум 3 месяцев после подписания формы информированного согласия до окончания исследования. Женщины детородного возраста имели положительный тест на ХГЧ в течение 7 лет. дней до первого дня лечения.
• Субъекты мужского пола, которые не согласились использовать контрацепцию в течение как минимум 3 месяцев после подписания формы информированного согласия до окончания исследования (кроме хирургической стерилизации)
• Пациенты с аллергией на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества.
• Пациенты, которых исследователь счел неподходящими для участия в этом исследовании.