単回用量皮下注射によるLY06006対米国プロリアおよびEUプロリアの薬物動態、薬力学、安全性および免疫原性を評価するための健康な男性被験者における薬物動態類似性研究

包含基準:

1. 28歳から65歳までの健康な男性。
2. BMI が 18 ～ 30 kg/m2 未満、体重が 60 ～ 90 kg (両方を含む)。
3. 被験者は、評価を実施する前に書面によるインフォームドコンセントを与えなければならず、研究を理解し、すべての試験手順に従って喜んで完了する必要があります。
4. 臨床的に許容される身体検査および臨床検査（血液血液学、血液化学、凝固、尿検査）、および被験者の安全性を脅かす、あるいは研究の評価や手順を妨げる臨床的に重大な医学的疾患の病歴や証拠がないこと。
5. PK/PD および免疫原性評価のための長期臨床評価 (投与後 36 週間) に利用可能。
6. 対象者と妊娠の可能性のある女性パートナーは、2つの避妊方法（そのうち1つは非常に効果的な方法†、もう1つはバリア方法である必要があります‡）を使用するか、女性パートナーとの性交を控えなければなりません（次の場合にのみ許容されます）これは、被験者の通常の避妊/ライフスタイル選択です) -1 日目から始まり、研究期間全体、および EoS 訪問終了後少なくとも 1 か月間続きます。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除を受けた男性もコンドームを使用する必要があります。

非常に効果的な避妊方法には次のものがあります（つまり、一貫して正しく使用された場合、失敗率は年間 1% 未満です）。

• ホルモン避妊法、つまり女性パートナーに対する経口、注射、または埋め込み型のホルモン避妊薬（注：すべての経口避妊法の失敗率が低いわけではありません）。
• ホルモンまたは非ホルモン子宮内器具 (IUD)、女性パートナー用の確立された IUD (ループ) または子宮内システム。
• 被験者は研究に参加する前に効果的な不妊手術を受けています。
• 対象者の女性パートナーは、対象者が臨床試験に参加する前に効果的な不妊手術を受けており、研究期間中の対象者の唯一の性的パートナーである。

許容される外科的滅菌方法は次のとおりです。

• SCR訪問の少なくとも6週間前に、女性パートナーに対する外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）。
• SCR訪問の少なくとも6週間前に女性パートナーの子宮摘出術。
• SCR訪問の少なくとも6週間前に、女性パートナーの両側卵管結紮。

避妊のバリア方法:

• 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬または脂肪または油を含む潤滑剤を含まないコンドーム。
• 女性パートナー用の、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えた閉塞キャップ (横隔膜または頸椎/円蓋キャップ)。

除外基準:

1. 以前にデノスマブ（プロリア、Xgeva、またはバイオシミラーのデノスマブ）に曝露された被験者。
2. IMPの投与日以前の3か月または5半減期（いずれか長い方）以内の他のモノクローナル抗体または融合タンパク質の使用。
3. 特別な食事療法を行っている被験者、または減量ダイエットによる大幅な体重減少（例、約10kg以上の体重減少）がある被験者。 1ヶ月以内に5kg）SCR訪問前、または研究期間中同じ体重を維持することを望まない。
4. -投与前8週間以内、または地域の規制で必要な場合はそれ以上の期間に500 mL以上の血液を提供または喪失した。 投与前28日以内の血漿提供。
5. 骨代謝に影響を及ぼす疾患および症状、例：骨粗鬆症、副甲状腺機能低下症/副甲状腺機能亢進症（臨床的に重大ではないと評価されたパラソルモンの単独の逸脱を除く）。甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症、クッシング症候群、吸収不良症候群、関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨軟化症、6か月以内の骨折、またはデノスマブ療法に対する禁忌。
6. ビタミン D 欠乏症 (血清 25-ヒドロキシ ビタミン D < 20 ng/mL)。 ビタミン D 欠乏症の被験者については、無作為化前の再評価を伴う経口補充の 1 回の試行が許可されます (セクション 5.5 を参照)。
7. -収縮期血圧（SBP）≧140mmHgまたは拡張期血圧（DBP）≧90mmHgおよび/または脈拍<50または>90bpm（3回の測定の平均）を有する被験者。 脈拍数が 45 ～ 50 bpm (両端を含む) の被験者は、甲状腺機能が正常で、徐脈に関連する臨床症状がなく、徐脈を引き起こす他の疾患 (例、心血管疾患) の明らかな兆候がない場合に登録できます。
8. 異常なECG（QTcF > 450ms、虚血の兆候、洞性頻脈[心拍数、HR > 90]または洞性徐脈[HR < 50]、心室伝導遅延[QRS > 120ms]またはその他）を有する被験者。治験責任医師または治験分担医師のいずれかが臨床的に関連している可能性があります。 心拍数が 45 ～ 50 bpm (両端を含む) の被験者は、甲状腺機能が正常で、徐脈に関連する臨床症状がなく、徐脈を引き起こす他の疾患 (例、心血管疾患) の明らかな兆候がない場合に登録できます。 徐脈を引き起こす潜在的な心血管疾患は、治験責任医師の裁量によるさらなる調査により除外されるべきである。
9. 治験責任医師の意見では、臨床的に関連のある臨床検査所見が治験への参加を妨げる。クレアチニンが正常上限値（ULN）を超える、または肝酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）がULNを1.5倍上回る被験者は除外されます。
10. 被験者が精神疾患を患っており、そのために研究を完了することができない、または研究結果の解釈に支障をきたす可能性がある。
11. 臨床的に重大な（または「重篤な」）皮膚感染症または皮膚障害を現在または患っている被験者;
12. 対象者に貧血または凝固障害の病歴または存在がある。
13. IMP投与前の6か月間における身体活動の著しい変化、または一定レベルの激しい身体運動。
14. B型肝炎表面抗原（HbsAg）、活動性肝炎を示す抗B型肝炎コア（抗HBc）抗体、必要に応じてB型肝炎表面抗体（抗HBS）、A型肝炎ウイルス抗体（免疫グロブリンM [IgM]）の陽性検査結果、SCR訪問時のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体および/またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型および/または2型抗体。
15. 2週間以内の処方薬または市販薬（OTC）の使用（またはその薬の半減期の5倍未満のいずれか長い方）（ハーブサプリメント、または処方/非処方マリファナ誘導体を含む） IMP の投与日前（全身作用を目的としない局所使用および 1 日あたり 2 g までのパラセタモールの時折使用を除く）。治験責任医師または治験分担医師の判断により、本治験への参加に影響を与える可能性があります。臨床研究。 ビタミン、ミネラル、栄養補助食品は治験責任医師の裁量で摂取することができます。
16. -IMP投与後12か月以内および研究期間中、骨代謝回転に影響を与える可能性のある薬剤の以前の使用。 これには、ビスホスホネート、フッ化物、選択的エストロゲン受容体調節剤（ララキソフェン、カルシトニン、ストロンチウム、副甲状腺ホルモンまたは誘導体など）、ビタミン D の補給（潜在的なビタミンを除く）[> 1000 IU/日] などの薬剤が含まれますが、これらに限定されません。 SCR後の補充、グルココルチコステロイド、アナボリックステロイド、カルシトリオール、利尿薬。 抗血管新生薬の現在の使用。
17. IMPを受ける前の60日以内、またはそれぞれの排泄半減期の少なくとも10倍（いずれか長い方の期間）および研究期間中に治験薬を投与された、または投与された（または現在治験機器を使用している）。
18. 対象者が研究期間中に、研究終了後少なくとも1か月まで妊娠している、または妊娠を計画しているパートナーがいる男性;
19. 研究期間中から研究終了後少なくとも1か月までに精子を提供する意向。
20. 研究期間中、アルコール摂取を制限したくない、または制限できない。 アルコールは、診療中および監禁期間中、各訪問の 24 時間前から禁止されています。 また、外来診療中のアルコール摂取量は、週あたり純アルコール 168 g までに制限されます (純アルコール 10 g = ビール 250 mL [5%] またはスピリッツ 35 mL [35%] またはワイン 100 mL [12%])。期間。;
21. SCRまたはDay-1で乱用の可能性が高いアルコールおよび/または薬物の尿スクリーニングが陽性。
22. プロトコールで必要なデータを取得する可能性を減らす可能性がある、または真のインフォームドコンセントを与える能力および/または研究手順を遵守する能力を損なう可能性のあるその他の条件。
23. 顎骨壊死（ONJ）、または侵襲的歯科処置（例：過去6か月以内の抜歯、歯科インプラント、口腔外科）、または研究中に計画された侵襲的歯科処置などのONJの危険因子。口腔衛生状態が悪い、歯周病、および/または既存の歯科疾患。
24. デノスマブもしくは任意のモノクローナル/もしくはポリクローナル抗体に対して既知の過敏症を有する対象、あるいは以前にデノスマブ治療を受けた、もしくはIMPの賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を有する対象;
25. 既知のアレルギー、過敏症、またはタンパク質ベースの治療または追加の薬剤（補充が行われる場合のビタミンD）の成分（賦形剤を含む）に対する不耐性、または重大な薬物アレルギーの病歴（例：アナフィラキシー、肝毒性、免疫介在性血小板減少症または貧血）ラテックスを含む。
26. SCRで血清カルシウムが正常下限(LLN)未満またはULN以上に補正された。
27. 結核の病歴がある人、または面接またはインターフェロンガンマ放出アッセイによって活動性または潜在性結核と診断された人。
28. 複数回のワクチン接種が必要な場合には、ワクチン接種は投与の6週間前に完了する必要があり、EoSまで追加のワクチン接種は行わないでください。 COVID-19 関連のワクチン接種は、SCR 前の少なくとも 3 週間以内、および投与後 3 週間以内に行うべきではありません。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のワクチン接種は、外来受診の 2 日前または同日に実施または計画すべきではありません。
29. 1日あたり10本以上のタバコを吸う参加者、または電子タバコを含む同等のニコチン代替品を摂取する参加者、または社内期間中に喫煙を控えることができない参加者。
30. 患者の安全性または研究結果に影響を与える可能性があると治験責任医師が判断した疾患または症状。
31. 被験者は無作為化前のRT-PCR検査でSARS-CoV-2の検査結果が陽性である。
32. 被験者は、SCR前または入院時の過去30日以内に、発熱、空咳、呼吸困難、喉の痛み、倦怠感、または適切な臨床検査により感染が確認されたなど、新型コロナウイルス感染症と一致する臨床徴候および症状を有している。
33. -新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の重度の経過（すなわち、入院、体外膜型人工肺（ECMO）、および/または人工呼吸器）を患った被験者;
34. 弱い立場にある対象者（すなわち、行政上または法的監督下にある人、または拘禁されている人）。
35. 治験依頼者、臨床研究機関（CRO）の従業員である被験者、または臨床研究の実施に直接関与する治験責任医師、治験分担医師、研究助手、薬剤師、治験コーディネーター、その他の施設スタッフもしくはその親族である被験者。
36. ドイツ語を読み、話し、理解できない被験者。