Studie farmakokinetické podobnosti u zdravých mužů k vyhodnocení farmakokinetiky, farmakodynamiky, bezpečnosti a imunogenicity LY06006 versus US-Prolia a EU-Prolia pomocí jednorázové subkutánní injekce

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži ve věku 28 - 65 let, oba včetně;
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až < 30 kg/m2 a tělesná hmotnost 60 - 90 kg (oba včetně);
3. Subjekty musí dát písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli hodnocení a musí studii rozumět a musí být ochoten dodržovat a dokončit všechny testovací postupy;
4. Klinicky přijatelná fyzikální vyšetření a laboratorní testy (hematologie krve, biochemie krve, koagulace, analýza moči) a žádná anamnéza nebo důkaz jakékoli klinicky významné zdravotní poruchy, která by představovala riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovala hodnocení nebo postupy studie;
5. Dostupné pro dlouhodobé klinické hodnocení (36 týdnů po dávce) pro hodnocení PK/PD a imunogenicity;
6. Subjekty a jejich partnerky, které jsou v plodném věku, musí používat 2 formy antikoncepce (z nichž 1 je vysoce účinná metoda† a 1 musí být bariérová metoda‡) nebo se zdržet pohlavního styku s partnerkou (přijatelné pouze v případě, že je to obvyklá forma kontroly porodnosti/volby životního stylu subjektu) počínaje dnem -1 a během období studie a po dobu alespoň 1 měsíce po ukončení návštěvy EoS. Kondom musí používat také muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání léku prostřednictvím semenné tekutiny.

Mezi vysoce účinné formy antikoncepce patří (tj. méně než 1% míra selhání za rok při důsledném a správném používání):

• hormonální antikoncepce, tj. perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce pro partnerku (Poznámka: Ne všechny metody perorální antikoncepce mají nízkou míru selhání).
• hormonální nebo nehormonální nitroděložní tělísko (IUD), zavedené IUD (klička) nebo nitroděložní systém pro partnerku.
• subjekt před vstupem do studie podstoupil účinnou chirurgickou sterilizaci.
• partnerka subjektu podstoupila účinnou chirurgickou sterilizaci předtím, než subjekt vstoupil do klinického hodnocení, a během studie je jediným sexuálním partnerem subjektu.

Přijatelné metody chirurgické sterilizace jsou:

• Chirurgická bilaterální ooforektomie pro partnerku (s nebo bez hysterektomie) nejméně 6 týdnů před návštěvou SCR.
• Hysterektomie u partnerky alespoň 6 týdnů před návštěvou SCR.
• Bilaterální vejcovodová ligace pro partnerku alespoň 6 týdnů před návštěvou SCR.

Bariérové ​​metody antikoncepce:

• Kondom bez spermicidní pěny / gelu / filmu / krému / čípku nebo lubrikantu obsahujícího tuk nebo olej.
• Okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou / gelem / filmem / krémem / čípkem pro partnerku.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s předchozí expozicí denosumabu (Prolia, Xgeva nebo biosimilární denosumab);
2. Použití jakýchkoli jiných monoklonálních protilátek nebo fúzních proteinů během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před datem podání IMP;
3. Subjekty na speciální dietě nebo s výrazným úbytkem hmotnosti v důsledku redukční diety (např. 5 kg během 1 měsíce) před návštěvou SCR nebo neochotní udržet si stejnou váhu po dobu trvání studie;
4. Darování nebo ztráta ≥ 500 ml krve během 8 týdnů před podáním dávky nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy. darování plazmy do 28 dnů před podáním dávky;
5. Nemoci a stavy, které ovlivňují metabolismus kostí, např. osteoporóza, hypo/hyperparatyreóza (s výjimkou izolovaných odchylek parathormonu hodnocených jako klinicky nevýznamné); hypo-/hypertyreóza, Cushingův syndrom, malabsorpční syndromy, revmatoidní artritida, psoriatická artritida, osteomalacie, zlomeniny kostí během 6 měsíců nebo jakékoli kontraindikace terapie denosumabem;
6. Nedostatek vitaminu D (sérový 25-hydroxy vitamin D < 20 ng/ml). U subjektů s nedostatkem vitaminu D je povolen jediný pokus o perorální doplnění s přehodnocením před randomizací (viz část 5.5);
7. Subjekty se systolickým krevním tlakem (SBP) ≥ 140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) ≥ 90 mmHg a/nebo pulzem < 50 nebo > 90 tepů za minutu (průměr trojitého měření). Subjekty s tepovou frekvencí mezi 45 a 50 bpm (včetně) mohou být zařazeny za předpokladu, že mají normální funkci štítné žlázy, žádné klinické příznaky spojené s bradykardií a žádné zjevné známky jiných onemocnění způsobujících bradykardii (např. kardiovaskulární onemocnění);
8. Subjekty s abnormálním EKG (QTcF > 450 ms, známky ischemie, sinusová tachykardie [srdeční frekvence, HR > 90] nebo sinusová bradykardie [HR < 50], zpoždění komorového vedení [QRS > 120 ms] nebo jiné), které podle úsudku zkoušejícího nebo kteréhokoli z dílčích zkoušejících, mohou být klinicky relevantní. Subjekty se srdeční frekvencí mezi 45 a 50 tepy za minutu (včetně) mohou být zařazeny za předpokladu, že mají normální funkci štítné žlázy, žádné klinické příznaky spojené s bradykardií a žádné zjevné známky jiných onemocnění způsobujících bradykardii (např. kardiovaskulární onemocnění). Potenciální kardiovaskulární onemocnění vedoucí k bradykardii by mělo být vyloučeno dalšími vyšetřeními podle uvážení zkoušejícího;
9. Jakékoli klinicky relevantní laboratorní nálezy, které by podle názoru zkoušejícího bránily zařazení do studie; budou vyloučeni jedinci s kreatininem nad horní hranicí normálu (ULN) nebo jaterními enzymy (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST]) 1,5krát nad ULN;
10. Subjekt má jakoukoli psychiatrickou poruchu, která může bránit subjektu v dokončení studie nebo narušovat interpretaci výsledků studie;
11. Subjekty se současnou nebo anamnézou klinicky významných (nebo "závažných") kožních infekcí nebo kožních poruch;
12. Subjekt má anamnézu nebo přítomnost anémie nebo koagulopatie;
13. Významné změny fyzické aktivity během 6 měsíců před podáním IMP nebo konstantní úrovně intenzivního fyzického cvičení;
14. Pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) svědčící pro aktivní hepatitidu, volitelně povrchové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBS), protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M [IgM]) protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a/nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 a/nebo typu 2 při návštěvě SCR;
15. Užívání jakéhokoli léku na předpis nebo jakéhokoli volně prodejného léku (OTC) během 2 týdnů (nebo méně než 5x poločas tohoto léku, podle toho, co je delší), včetně bylinných doplňků nebo předepsaných/nepředepsaných derivátů marihuany před datem podání hodnoceného léčivého přípravku (s výjimkou lokalizovaného použití, které není určeno k systémovému působení, a příležitostného použití paracetamolu v dávce až 2 g denně), což podle úsudku zkoušejícího nebo dílčích zkoušejících může ovlivnit účast na tomto klinická studie. Vitamíny, minerály a doplňky výživy mohou být užívány podle uvážení zkoušejícího;
16. Předchozí použití jakýchkoli léků, které mohou ovlivnit kostní obrat během 12 měsíců od podání IMP a po dobu trvání studie. To zahrnuje léky, jako jsou mimo jiné: bisfosfonáty, fluorid nebo selektivní modulátory estrogenových receptorů, jako je ralaxofen, kalcitonin, stroncium, parathormon nebo jeho deriváty, doplňkový vitamin D [> 1000 IU/den], s výjimkou potenciálního vitaminu D doplnění po SCR, glukokortikosteroidy, anabolické steroidy, kalcitriol, diuretika. Současné užívání antiangiogenních léků;
17. dostávat nebo dostávat jakýkoli zkoumaný lék (nebo v současné době používá zkušební zařízení) během 60 dnů před obdržením IMP nebo alespoň 10násobku příslušného poločasu eliminace (podle toho, které období je delší) a po dobu trvání studie;
18. Muži s partnerkami, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět v době, kdy je subjekt ve studii, do doby alespoň 1 měsíce po ukončení studie;
19. Záměr darovat sperma během studie alespoň 1 měsíc po ukončení studie;
20. Neochota nebo neschopnost omezit konzumaci alkoholu v průběhu studie. Alkohol je zakázán 24 hodin před každou návštěvou v klinice a po celou dobu porodu. Alkohol je také omezen na maximálně 168 g čistého alkoholu týdně (10 g čistého alkoholu = 250 ml piva [5 %] nebo 35 ml lihovin [35 %] nebo 100 ml vína [12 %]) během ambulantní péče. doba.;
21. Pozitivní screening moči na alkohol a/nebo drogy s vysokým potenciálem pro zneužití v SCR nebo Den -1;
22. Jakákoli jiná podmínka, která by mohla snížit šanci na získání údajů požadovaných protokolem nebo která by mohla ohrozit schopnost poskytnout skutečně informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy studie;
23. Osteonekróza čelisti (ONJ) ​​nebo rizikové faktory pro ONJ, jako jsou invazivní stomatologické výkony (např. extrakce zubu, zubní implantáty, orální chirurgie v posledních 6 měsících) nebo plánovaný invazivní stomatologický výkon během studie; špatná ústní hygiena, periodontální a/nebo již existující onemocnění zubů;
24. Subjekt se známou přecitlivělostí na denosumab nebo jakékoli monoklonální/nebo polyklonální protilátky nebo dříve léčený denosumabem nebo na kteroukoli pomocnou látku IMP;
25. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na proteinové terapie nebo na kteroukoli složku (včetně pomocných látek) doplňkové medikace (vitamín D, v případě doplnění) nebo s anamnézou jakékoli významné lékové alergie (např. imunitně zprostředkovaná trombocytopenie nebo anémie) včetně latexu;
26. Korigovaný kalcium v ​​séru < Dolní hranice normálu (LLN) nebo > ULN při SCR;
27. Jedinci s anamnézou tuberkulózy nebo s diagnostikovanou aktivní nebo latentní tuberkulózou rozhovorem nebo testem uvolňování interferonu-gama;
28. Očkování musí být dokončeno 6 týdnů před podáním dávky v případě, že je vyžadováno více očkování a žádné další očkování až do EoS. Očkování související s COVID-19 by se nemělo provádět alespoň 3 týdny před SCR a do 3 týdnů po podání dávky. Očkování proti COVID-19 by se nemělo provádět ani plánovat 2 dny před nebo ve stejný den jako jakékoli ambulantní návštěvy;
29. Účastníci, kteří kouří více než 10 cigaret denně nebo konzumují ekvivalentní nikotinové náhražky, včetně e-cigaret nebo neschopnost zdržet se kouření během interního období;
30. Jakékoli onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost pacienta nebo výsledky studie;
31. Subjekt má pozitivní výsledek testu na SARS-CoV-2 v testování RT-PCR před randomizací;
32. Subjekt má klinické příznaky a symptomy odpovídající COVID-19, např. horečku, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únavu nebo potvrzenou infekci vhodným laboratorním testem během posledních 30 dnů před SCR nebo při přijetí;
33. Subjekt, který měl těžký průběh COVID-19 (tj. hospitalizace, mimotělní membránová oxygenace (ECMO) a/nebo mechanicky ventilovaná);
34. Zranitelné subjekty (tj. osoby pod jakýmkoli administrativním nebo právním dohledem nebo osoby držené ve vazbě);
35. Subjekty, které jsou zaměstnanci sponzora, organizace pro klinický výzkum (CRO) nebo kteří jsou zkoušejícím nebo jakýmkoli dílčím zkoušejícím, výzkumným asistentem, lékárníkem, koordinátorem studie, jiným personálem pracoviště nebo jejich příbuzným přímo zapojeným do provádění klinické studie;
36. Subjekty, které nejsou schopny číst, mluvit a rozumět německému jazyku.