Um estudo de similaridade farmacocinética em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino para avaliar a farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e imunogenicidade de LY06006 versus US-Prolia e EU-Prolia por injeção subcutânea de dose única

Critério de inclusão:

1. Homens saudáveis ​​com idade entre 28 e 65 anos, ambos incluídos;
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 a < 30 kg/m2 e peso corporal de 60 a 90 kg (ambos incluídos);
3. Os participantes devem dar consentimento informado por escrito antes de qualquer avaliação ser realizada e devem compreender o estudo e devem estar dispostos a seguir e concluir todos os procedimentos de teste;
4. Exames físicos e testes laboratoriais clinicamente aceitáveis ​​(hematologia do sangue, química do sangue, coagulação, urinálise) e nenhum histórico ou evidência de qualquer distúrbio médico clinicamente significativo que possa representar um risco para a segurança do sujeito ou interferir nas avaliações ou procedimentos do estudo;
5. Disponível para avaliações clínicas de longo prazo (36 semanas após a dose) para avaliações de PK/PD e imunogenicidade;
6. Os indivíduos e suas parceiras com potencial para engravidar devem usar 2 formas de controle de natalidade (1 das quais é um método altamente eficaz† e 1 deve ser um método de barreira‡) ou abster-se de relações sexuais com uma parceira feminina (aceitável apenas se é a forma usual de controle de natalidade/escolha de estilo de vida do sujeito) começando no Dia -1 e durante todo o período de estudo e por pelo menos 1 mês após o final da Visita EoS. É necessário que o preservativo seja usado também por homens vasectomizados para evitar a administração do medicamento através do fluido seminal.

Formas altamente eficazes de controle de natalidade incluem (ou seja, taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usadas de forma consistente e correta):

• contracepção hormonal, ou seja, contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantáveis ​​para a parceira (Nota: nem todos os métodos contraceptivos orais apresentam uma baixa taxa de falha).
• dispositivo intrauterino (DIU) hormonal ou não hormonal, DIU estabelecido (alça) ou sistema intrauterino para a parceira.
• o sujeito foi submetido a esterilização cirúrgica eficaz antes de entrar no estudo.
• a parceira do sujeito foi submetida a uma esterilização cirúrgica eficaz antes de o sujeito entrar no ensaio clínico e ela é a única parceira sexual do sujeito durante o estudo.

Os métodos aceitáveis ​​de esterilização cirúrgica são:

• Ooforectomia bilateral cirúrgica para a parceira (com ou sem histerectomia) pelo menos 6 semanas antes da visita SCR.
• Histerectomia para a parceira pelo menos 6 semanas antes da visita do SCR.
• Laqueadura tubária bilateral para a parceira pelo menos 6 semanas antes da visita do SCR.

Métodos de barreira de controle de natalidade:

• Preservativo sem espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou lubrificante contendo gordura ou óleo.
• Touca oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida para a parceira.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com exposição prévia ao denosumabe (Prolia, Xgeva ou denosumabe biossimilar);
2. Uso de quaisquer outros anticorpos monoclonais ou proteínas de fusão nos 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da data de administração do ME;
3. Indivíduos em dieta especial ou com perda de peso significativa devido a uma dieta de redução de peso (por exemplo, mais de aprox. 5 kg dentro de 1 mês) antes da visita SCR ou não deseja manter o mesmo peso durante o estudo;
4. Doação ou perda de ≥ 500 mL de sangue nas 8 semanas anteriores à dosagem, ou mais, se exigido pela regulamentação local. Doação de plasma nos 28 dias anteriores à dosagem;
5. Doenças e condições que afetam o metabolismo ósseo, por exemplo, osteoporose, hipo/hiperparatireoidismo (excluindo desvios isolados do paratormônio avaliados como não clinicamente significativos); hipo/hipertireoidismo, síndrome de Cushing, síndromes de má absorção, artrite reumatóide, artrite psoriática, osteomalácia, fraturas ósseas dentro de 6 meses ou quaisquer contra-indicações à terapia com denosumabe;
6. Deficiência de vitamina D (25-hidroxivitamina D sérica <20 ng/mL). Para indivíduos com deficiência de vitamina D, é permitida uma única tentativa de reposição oral com reavaliação antes da randomização (ver Seção 5.5);
7. Indivíduos com pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg e/ou pulso < 50 ou > 90 bpm (média das medidas em triplicado. Indivíduos com frequência de pulso entre 45 e 50 bpm (inclusive) podem ser inscritos, desde que tenham função tireoidiana normal, sem sintomas clínicos associados à bradicardia e sem sinais aparentes de outras doenças que causam bradicardia (por exemplo, doença cardiovascular);
8. Indivíduos com ECGs anormais (QTcF > 450 ms, sinais de isquemia, taquicardia sinusal [frequência cardíaca, FC > 90] ou bradicardia sinusal [FC < 50], atraso de condução ventricular [QRS > 120 ms] ou outros) que, no julgamento do Investigador ou de qualquer um dos Subinvestigadores, pode ser clinicamente relevante. Indivíduos com frequência cardíaca entre 45 e 50 bpm (inclusive) podem ser inscritos, desde que tenham função tireoidiana normal, sem sintomas clínicos associados à bradicardia e sem sinais aparentes de outras doenças que causam bradicardia (por exemplo, doença cardiovascular). Potencial doença cardiovascular resultando em bradicardia deve ser excluída por investigações adicionais a critério do Investigador;
9. Quaisquer achados laboratoriais clinicamente relevantes que, na opinião do Investigador, impediriam a inclusão no estudo; indivíduos com creatinina acima do Limite Superior do Normal (ULN) ou enzimas hepáticas (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST]) 1,5 vezes acima do LSN serão excluídos;
10. O sujeito apresenta algum transtorno psiquiátrico, que pode impedir o sujeito de concluir o estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo;
11. Indivíduos com histórico ou atual de infecções de pele ou doenças de pele clinicamente significativas (ou "sérias");
12. O sujeito tem história ou presença de anemia ou coagulopatia;
13. Mudanças significativas na atividade física durante os 6 meses anteriores à administração do ME ou níveis constantes de exercício físico intenso;
14. Resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), anticorpos anti-hepatite B (anti-HBc) indicativos de hepatite ativa, opcionalmente anticorpo de superfície da hepatite B (anti-HBS), anticorpos contra o vírus da hepatite A (imunoglobulina M [IgM]) , anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) e/ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 e/ou tipo 2 na visita do SCR;
15. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC) dentro de 2 semanas (ou menos de 5 vezes a meia-vida desse medicamento, o que for mais longo), incluindo suplementos de ervas ou derivados de maconha prescritos/não prescritos antes da data de administração do ME (excluindo o uso localizado sem intenção de ter ação sistêmica e uso ocasional de paracetamol de até 2 g por dia), o que, no julgamento do Investigador ou Subinvestigadores, pode afetar a participação neste estudo clínico. Vitaminas, minerais e suplementos nutricionais podem ser tomados a critério do Investigador;
16. Uso prévio de quaisquer medicamentos que possam afetar a renovação óssea dentro de 12 meses após a administração do ME e durante o estudo. Isso inclui medicamentos como, mas não se limitando a: bifosfonatos, flúor ou modulador seletivo do receptor de estrogênio, como ralaxofeno, calcitonina, estrôncio, hormônio da paratireóide ou derivados, vitamina D suplementar [> 1000 UI/dia], exceto a potencial vitamina D Reposição de D após SCR, glicocorticosteróides, esteróides anabolizantes, calcitriol, diuréticos. Uso atual de medicamentos antiangiogênicos;
17. Receber ou ter recebido qualquer medicamento experimental (ou estiver usando atualmente um dispositivo experimental) dentro de 60 dias antes de receber ME, ou pelo menos 10 vezes a respectiva meia-vida de eliminação (o período que for mais longo) e durante a duração do estudo;
18. Homens com parceiras que estão grávidas ou planejando engravidar enquanto o sujeito está em estudo até pelo menos 1 mês após o término do estudo;
19. Intenção de doar esperma durante o estudo até pelo menos 1 mês após o final do estudo;
20. Relutante ou incapaz de limitar o consumo de álcool ao longo do estudo. O álcool é proibido 24 horas antes de cada visita na clínica e durante todo o confinamento. O álcool também é limitado a não mais que 168 g de álcool puro por semana (10 g de álcool puro = 250 mL de cerveja [5%] ou 35 mL de destilados [35%] ou 100 mL de vinho [12%]) durante o atendimento ambulatorial período.;
21. Teste de urina positivo para álcool e/ou drogas com alto potencial de abuso no SCR ou Dia -1;
22. Qualquer outra condição que possa reduzir a chance de obtenção dos dados exigidos pelo protocolo ou que possa comprometer a capacidade de dar consentimento verdadeiramente informado e/ou cumprir os procedimentos do estudo;
23. Osteonecrose da mandíbula (ONM) ou fatores de risco para ONJ, como procedimentos odontológicos invasivos (por exemplo, extração dentária, implantes dentários, cirurgia oral nos últimos 6 meses) ou procedimento odontológico invasivo planejado durante o estudo; má higiene bucal, doença periodontal e/ou dentária pré-existente;
24. Sujeito com hipersensibilidade conhecida ao denosumabe ou qualquer anticorpo monoclonal / ou policlonal ou tratamento com denosumabe previamente recebido ou a qualquer um dos excipientes dos MEs;
25. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a terapias à base de proteínas ou a quaisquer ingredientes (incluindo excipientes) do medicamento adicional (vitamina D, no caso de reposição) ou com histórico de qualquer alergia medicamentosa significativa (por exemplo, anafilaxia, hepatotoxicidade, trombocitopenia ou anemia imunomediada) incluindo látex;
26. Cálcio sérico corrigido de < Limite Inferior do Normal (LLN) ou > LSN no SCR;
27. Indivíduos com histórico de tuberculose ou com diagnóstico de tuberculose ativa ou latente por entrevista ou ensaio de liberação de interferon-gama;
28. As vacinações devem ser concluídas 6 semanas antes da administração, caso sejam necessárias múltiplas vacinações e nenhuma vacinação adicional até a EoS. As vacinações relacionadas à COVID-19 não devem ser realizadas pelo menos 3 semanas antes da SCR e até 3 semanas após a administração. A vacinação contra a COVID-19 não deve ser feita ou planeada 2 dias antes ou no mesmo dia de qualquer consulta ambulatorial;
29. Participantes que fumam mais de 10 cigarros por dia ou consomem substitutos de nicotina equivalentes, incluindo cigarros eletrônicos ou incapacidade de abster-se de fumar durante o período interno;
30. Qualquer doença ou condição que, na opinião do Investigador, possa afetar a segurança do paciente ou os resultados do estudo;
31. O sujeito tem um resultado de teste positivo para SARS-CoV-2 em testes de RT-PCR antes da randomização;
32. O sujeito apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com COVID-19, por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, dor de garganta, fadiga ou infecção confirmada por teste laboratorial apropriado nos últimos 30 dias antes do SCR ou na admissão;
33. Sujeito que teve evolução grave de COVID-19 (ou seja, hospitalização, oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) e/ou ventilação mecânica);
34. Sujeitos vulneráveis ​​(isto é, pessoas sob qualquer supervisão administrativa ou legal ou pessoas mantidas em detenção);
35. Sujeitos que são funcionários do Patrocinador, organização de pesquisa clínica (CRO) ou que são o Investigador ou qualquer Subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo, outro funcionário do local ou parente diretamente envolvido na condução do estudo clínico;
36. Sujeitos que não sabem ler, falar e compreender a língua alemã.