Badanie podobieństwa farmakokinetycznego u zdrowych mężczyzn w celu oceny farmakokinetyki, farmakodynamiki, bezpieczeństwa i immunogenności preparatu LY06006 w porównaniu z prolią US i EU-Prolia po podaniu pojedynczej dawki podskórnie

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni w wieku 28–65 lat, obaj włącznie;
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do < 30 kg/m2 i masa ciała 60 - 90 kg (włącznie);
3. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny i muszą zrozumieć badanie oraz muszą chcieć przestrzegać i ukończyć wszystkie procedury testowe;
4. Klinicznie dopuszczalne badania fizykalne i badania laboratoryjne (hematologia krwi, chemia krwi, krzepnięcie, analiza moczu) oraz brak historii lub dowodów na jakiekolwiek klinicznie istotne zaburzenie medyczne, które mogłoby stwarzać ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę lub procedury badania;
5. Dostępne do długoterminowych ocen klinicznych (36 tygodni po podaniu) w celu oceny PK/PD i immunogenności;
6. Pacjenci i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować 2 formy kontroli urodzeń (z których 1 jest metodą wysoce skuteczną†, a 1 musi być metodą mechaniczną‡) lub powstrzymywać się od współżycia seksualnego z partnerką (dopuszczalne tylko wtedy, gdy jest to zwyczajowa forma kontroli urodzeń/wybór stylu życia przez pacjentkę), począwszy od dnia -1 i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu wizyty EoS. Prezerwatywy muszą używać także mężczyźni po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez nasienie.

Do wysoce skutecznych form kontroli urodzeń należą (tj. wskaźnik niepowodzeń wynoszący mniej niż 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo):

• antykoncepcja hormonalna, tj. doustne, wstrzykiwane lub wszczepialne hormonalne środki antykoncepcyjne dla partnerki (Uwaga: nie wszystkie doustne metody antykoncepcji charakteryzują się niskim wskaźnikiem niepowodzenia).
• hormonalna lub niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), ustalona wkładka wewnątrzmaciczna (pętla) lub system domaciczny dla partnerki.
• pacjent przeszedł skuteczną sterylizację chirurgiczną przed przystąpieniem do badania.
• partnerka uczestnika przeszła skuteczną sterylizację chirurgiczną przed przystąpieniem uczestnika do badania klinicznego, a ona jest jego jedyną partnerką seksualną podczas badania.

Dopuszczalne metody sterylizacji chirurgicznej to:

• Chirurgiczne obustronne wycięcie jajników u partnerki (z histerektomią lub bez) co najmniej 6 tygodni przed wizytą w SCR.
• Histerektomia u partnera co najmniej 6 tygodni przed wizytą SCR.
• Obustronne podwiązanie jajowodów u partnerki co najmniej 6 tygodni przed wizytą SCR.

Barierowe metody kontroli urodzeń:

• Prezerwatywa bez plemnikobójczej pianki/żelu/filmu/kremu/czopka lub lubrykantu zawierającego tłuszcz lub olej.
• Kapturek okluzyjny (membranowy lub szyjkowy/sklepkowy) z plemnikobójczą pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem dla partnerki.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali denosumab (Prolia, Xgeva lub biopodobny denosumab);
2. Zastosowanie jakichkolwiek innych przeciwciał monoklonalnych lub białek fuzyjnych w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed datą podania IMP;
3. Osoby będące na specjalnej diecie lub ze znaczną utratą masy ciała w wyniku stosowania diety redukcyjnej (np. o ponad ok. 5 kg w ciągu 1 miesiąca) przed Wizytą SCR lub nie chcą utrzymać tej samej wagi przez cały czas trwania badania;
4. Oddanie lub utrata ≥ 500 ml krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy. Oddanie osocza w ciągu 28 dni przed podaniem dawki;
5. Choroby i stany wpływające na metabolizm kości, np. osteoporoza, niedoczynność/nadczynność przytarczyc (z wyjątkiem izolowanych odchyleń stężenia parathormonu ocenionych jako nieistotne klinicznie); niedoczynność/nadczynność tarczycy, zespół Cushinga, zespoły złego wchłaniania, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, osteomalacja, złamania kości w ciągu 6 miesięcy lub jakiekolwiek przeciwwskazania do terapii denosumabem;
6. Niedobór witaminy D (25-hydroksywitamina D w surowicy < 20 ng/ml). W przypadku pacjentów z niedoborem witaminy D dozwolona jest pojedyncza próba doustnego uzupełnienia witaminy D z ponowną oceną przed randomizacją (patrz punkt 5.5);
7. Pacjenci ze skurczowym ciśnieniem krwi (SBP) ≥ 140 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi (DBP) ≥ 90 mmHg i/lub tętnem < 50 lub > 90 uderzeń na minutę (średnia z trzykrotnych pomiarów). Do badania można włączyć pacjentów z tętnem w zakresie od 45 do 50 uderzeń na minutę (włącznie), pod warunkiem, że czynność tarczycy jest prawidłowa, nie występują objawy kliniczne związane z bradykardią ani widoczne oznaki innych chorób powodujących bradykardię (np. chorób układu krążenia).
8. Pacjenci z nieprawidłowymi zapisami EKG (QTcF > 450 ms, oznaki niedokrwienia, częstoskurcz zatokowy [częstość akcji serca, HR > 90] lub bradykardia zatokowa [HR < 50], opóźnienie przewodzenia komorowego [QRS > 120 ms] lub inne), które w ocenie Badacza lub któregokolwiek z Podwykonawców, mogą mieć znaczenie kliniczne. Do badania można włączyć pacjentów z częstością akcji serca od 45 do 50 uderzeń na minutę (włącznie), pod warunkiem, że czynność tarczycy jest prawidłowa, nie występują objawy kliniczne związane z bradykardią ani widoczne oznaki innych chorób powodujących bradykardię (np. chorób układu krążenia). W drodze dalszych badań należy wykluczyć potencjalną chorobę układu krążenia powodującą bradykardię, według uznania badacza;
9. Wszelkie klinicznie istotne wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza wykluczałyby włączenie do badania; pacjenci z kreatyniną powyżej górnej granicy normy (GGN) lub enzymami wątrobowymi (aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST]) 1,5-krotnie powyżej GGN zostaną wykluczeni;
10. U uczestnika występują jakiekolwiek zaburzenia psychiczne, które mogą uniemożliwić mu ukończenie badania lub zakłócić interpretację wyników badania;
11. Pacjenci z obecnymi lub przebytymi klinicznie istotnymi (lub „poważnymi”) infekcjami lub chorobami skóry;
12. U pacjenta występowała lub występuje anemia lub koagulopatia;
13. Znaczące zmiany w aktywności fizycznej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem IMP lub stały poziom intensywnego wysiłku fizycznego;
14. Pozytywne wyniki testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) wskazujące na aktywne zapalenie wątroby, opcjonalnie przeciwciała powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBS), przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu A (immunoglobulina M [IgM]) , przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i/lub przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) typu 1 i/lub typu 2 podczas wizyty w SCR;
15. Zażywanie jakiegokolwiek leku na receptę lub leku dostępnego bez recepty (OTC) w ciągu 2 tygodni (lub mniej niż 5-krotności okresu półtrwania tego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy), w tym suplementów ziołowych lub pochodnych marihuany przepisywanych na receptę/nie przepisywanych na receptę przed datą podania IMP (z wyjątkiem stosowania miejscowego, które nie ma działania ogólnoustrojowego oraz okazjonalnego stosowania paracetamolu w ilości do 2 g na dzień), które w ocenie Badacza lub Podwykonawców może mieć wpływ na udział w tym badaniu badania kliniczne. Witaminy, minerały i suplementy diety mogą być przyjmowane według uznania Badacza;
16. Wcześniejsze stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na obrót kostny w ciągu 12 miesięcy od podania IMP i przez cały czas trwania badania. Dotyczy to między innymi leków takich jak: bisfosfoniany, fluor czy selektywny modulator receptora estrogenowego, taki jak ralaksofen, kalcytonina, stront, hormon przytarczyc lub jego pochodne, suplementacja witaminy D [> 1000 IU/dzień], z wyjątkiem potencjalnej witaminy D uzupełnienie po SCR, glikokortykosteroidach, sterydach anabolicznych, kalcytriolu, lekach moczopędnych. Aktualne stosowanie leków antyangiogennych;
17. Otrzymuje lub otrzymywał jakikolwiek badany lek (lub obecnie używa badanego urządzenia) w ciągu 60 dni przed otrzymaniem IMP lub co najmniej 10-krotności odpowiedniego okresu półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) i przez czas trwania badania;
18. Mężczyźni mający partnerki, które są w ciąży lub planują zajść w ciążę w czasie trwania badania przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu badania;
19. Zamiar oddania nasienia w trakcie badania przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu badania;
20. Nie chce lub nie może ograniczyć spożycia alkoholu w trakcie badania. Alkohol jest zabroniony na 24 godziny przed każdą wizytą w klinice i przez cały okres porodu. Alkohol jest również ograniczony do nie więcej niż 168 g czystego alkoholu tygodniowo (10 g czystego alkoholu = 250 ml piwa [5%] lub 35 ml mocnego alkoholu [35%] lub 100 ml wina [12%]) w okresie ambulatoryjnym okres.;
21. Dodatni wynik badania moczu na obecność alkoholu i/lub narkotyków o wysokim potencjale nadużywania w SCR lub w dniu -1;
22. Wszelkie inne warunki, które mogą zmniejszyć szansę uzyskania danych wymaganych protokołem lub które mogą zagrozić możliwości wyrażenia prawdziwie świadomej zgody i/lub przestrzegania procedur badania;
23. Martwica kości szczęki (ONJ) ​​lub czynniki ryzyka ONJ, takie jak inwazyjne zabiegi stomatologiczne (np. ekstrakcja zęba, implanty dentystyczne, operacje jamy ustnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub planowany inwazyjny zabieg stomatologiczny w trakcie badania; zła higiena jamy ustnej, choroby przyzębia i/lub istniejąca wcześniej choroba zębów;
24. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na denosumab lub jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne/lub poliklonalne, lub którzy wcześniej otrzymywali leczenie denosumabem lub na którąkolwiek substancję pomocniczą IMP;
25. Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja terapii białkowych lub jakichkolwiek składników (w tym substancji pomocniczych) dodatkowego leku (witaminy D, w przypadku podawania uzupełniającej) lub jakakolwiek znacząca alergia na lek w wywiadzie (np. anafilaksja, hepatotoksyczność, małopłytkowość lub niedokrwistość o podłożu immunologicznym), w tym lateks;
26. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy wynoszące < dolną granicę normy (LLN) lub > ULN przy SCR;
27. Osoby z gruźlicą w wywiadzie lub z rozpoznaną czynną lub utajoną gruźlicą na podstawie wywiadu lub testu uwalniania interferonu gamma;
28. Szczepienia należy zakończyć 6 tygodni przed podaniem dawki, jeżeli wymagane jest wielokrotne szczepienie i nie należy wykonywać dalszych szczepień do czasu EoS. Szczepionek związanych z COVID-19 nie należy wykonywać w ciągu co najmniej 3 tygodni przed SCR i do 3 tygodni po podaniu. Szczepionek na Covid-19 nie należy wykonywać ani planować od 2 dni przed wizytą ambulatoryjną lub w tym samym dniu;
29. Uczestników, którzy palą więcej niż 10 papierosów dziennie lub spożywają równoważne zamienniki nikotyny, w tym e-papierosy lub niemożność powstrzymania się od palenia w czasie przebywania w domu;
30. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii Badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub wyniki badania;
31. Podmiot ma pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2 w teście RT-PCR przed randomizacją;
32. Podmiot ma oznaki i objawy kliniczne wskazujące na COVID-19, np. gorączkę, suchy kaszel, duszność, ból gardła, zmęczenie lub infekcję potwierdzoną odpowiednim badaniem laboratoryjnym w ciągu ostatnich 30 dni przed SCR lub w dniu przyjęcia;
33. Uczestnik, który miał ciężki przebieg choroby COVID-19 (tj. hospitalizacja, pozaustrojowe natlenianie błoną (ECMO) i/lub wentylowany mechanicznie);
34. Podmioty bezbronne (tj. osoby znajdujące się pod jakimkolwiek nadzorem administracyjnym lub prawnym lub osoby przetrzymywane w ośrodku detencyjnym);
35. Uczestnicy będący pracownikami Sponsora, organizacji badań klinicznych (CRO) lub będący Badaczem lub jakimkolwiek Podwykonawcą, asystentem badawczym, farmaceutą, koordynatorem badania, innym personelem ośrodka lub jego krewnym bezpośrednio zaangażowanym w prowadzenie badania klinicznego;
36. Przedmioty, które nie potrafią czytać, mówić i rozumieć języka niemieckiego.