En farmakokinetisk lighedsundersøgelse i raske mandlige forsøgspersoner til evaluering af farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed og immunogenicitet af LY06006 versus US-Prolia og EU-Prolia ved enkeltdosis subkutan injektion

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd i alderen 28 - 65 år, begge inklusive;
2. Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og < 30 kg/m2 og kropsvægt på 60 - 90 kg (begge inklusive);
3. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke, før en vurdering udføres, og skal forstå undersøgelsen og skal være villige til at følge og fuldføre alle testprocedurerne;
4. Klinisk acceptable fysiske undersøgelser og laboratorietests (blodhæmatologi, blodkemi, koagulation, urinanalyse) og ingen historie eller bevis for nogen klinisk signifikant medicinsk lidelse, der ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesevalueringer eller -procedurer;
5. Tilgængelig til langsigtede kliniske vurderinger (36 uger efter dosis) for PK/PD og immunogenicitetsvurderinger;
6. Forsøgspersoner og deres kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 former for prævention (hvoraf 1 er en yderst effektiv metode† og 1 skal være en barrieremetode‡) eller afholde sig fra samleje med en kvindelig partner (kun acceptabelt hvis det er forsøgspersonens sædvanlige form for prævention/livsstilsvalg) fra dag -1 og i hele studieperioden og i mindst 1 måned efter afslutningen af ​​EoS-besøget. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.

Meget effektive former for prævention omfatter (dvs. mindre end 1 % fejlrate om året, når de bruges konsekvent og korrekt):

• hormonel prævention, dvs. orale, injicerbare eller implanterbare hormonelle præventionsmidler til den kvindelige partner (Bemærk: Ikke alle orale præventionsmetoder har en lav fejlrate).
• hormonel eller ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD), etableret spiral (loop) eller intrauterint system for den kvindelige partner.
• forsøgspersonen har gennemgået effektiv kirurgisk sterilisering, før han gik ind i undersøgelsen.
• forsøgspersonens kvindelige partner har gennemgået effektiv kirurgisk sterilisering, før forsøgspersonen gik ind i det kliniske forsøg, og hun er forsøgspersonens eneste seksuelle partner under undersøgelsen.

Acceptable metoder til kirurgisk sterilisering er:

• Kirurgisk bilateral ooforektomi for den kvindelige partner (med eller uden hysterektomi) mindst 6 uger før SCR-besøget.
• Hysterektomi for den kvindelige partner mindst 6 uger før SCR-besøget.
• Bilateral tubal ligering for den kvindelige partner mindst 6 uger før SCR-besøget.

Barrieremetoder til prævention:

• Kondom uden sæddræbende skum / gel / film / creme / stikpille eller fedt- eller olieholdigt glidecreme.
• Okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum / gel / film / creme / stikpille til den kvindelige partner.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med tidligere eksponering for denosumab (Prolia, Xgeva eller biosimilær denosumab);
2. Anvendelse af andre monoklonale antistoffer eller fusionsproteiner inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (hvad der end er længere) før datoen for administration af IMP;
3. Forsøgspersoner, der er på en særlig diæt eller med et betydeligt vægttab fra en vægttabsdiæt (f.eks. mere end ca. 5 kg inden for 1 måned) før SCR-besøget eller uvillig til at opretholde den samme vægt i hele undersøgelsens varighed;
4. Donation eller tab af ≥ 500 ml blod inden for 8 uger før dosering, eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning. Plasmadonation inden for 28 dage før dosering;
5. Sygdomme og tilstande, der påvirker knoglemetabolismen, f.eks. osteoporose, hypo/hyper-parathyroidisme (eksklusive isolerede afvigelser af parathormon vurderet som ikke klinisk signifikante); hypo-/hyperthyroidisme, Cushings syndrom, malabsorptionssyndromer, rheumatoid arthritis, psoriasisarthritis, osteomalaci, knoglebrud inden for 6 måneder eller enhver kontraindikation til denosumab-behandling;
6. D-vitaminmangel (serum 25-hydroxy D-vitamin < 20 ng/ml). For forsøgspersoner med D-vitaminmangel er et enkelt forsøg på oral genopfyldning med revurdering forud for randomisering tilladt (se afsnit 5.5);
7. Personer med systolisk blodtryk (SBP) ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 90 mmHg og/eller puls < 50 eller > 90 bpm (gennemsnit af tredobbelte målinger. Forsøgspersoner med pulsfrekvens mellem 45 og 50 slag/min (inklusive) kan tilmeldes, forudsat at de har en normal skjoldbruskkirtelfunktion, ingen kliniske symptomer forbundet med bradykardi og ingen synlige tegn på andre sygdomme, der forårsager bradykardi (f.eks. hjertekarsygdom);
8. Personer med unormale EKG'er (QTcF > 450 ms, tegn på iskæmi, sinustakykardi [puls, HR > 90] eller sinusbradykardi [HR < 50], ventrikulær ledningsforsinkelse [QRS > 120 ms] eller andre), som efter bedømmelsen af efterforskeren eller nogen af ​​underforskerne, kan være klinisk relevante. Personer med hjertefrekvens mellem 45 og 50 slag/min (inklusive) kan tilmeldes, forudsat at de har en normal skjoldbruskkirtelfunktion, ingen kliniske symptomer forbundet med bradykardi og ingen synlige tegn på andre sygdomme, der forårsager bradykardi (f.eks. hjertekarsygdom). Potentiel kardiovaskulær sygdom, der resulterer i bradykardi, bør udelukkes ved yderligere undersøgelser efter investigatorens skøn;
9. Eventuelle klinisk relevante laboratoriefund, der efter investigatorens mening ville udelukke inklusion i forsøget; forsøgspersoner med kreatinin over øvre normalgrænse (ULN) eller leverenzymer (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST]) 1,5 gange over ULN vil blive udelukket;
10. Forsøgspersonen præsenterer med en hvilken som helst psykiatrisk lidelse, som kan forhindre forsøgspersonen i at fuldføre undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne;
11. Personer med aktuelle eller en historie med klinisk signifikante (eller "alvorlige") hudinfektioner eller hudlidelser;
12. Personen har en historie eller tilstedeværelse af anæmi eller koagulopati;
13. Betydelige ændringer i fysisk aktivitet i løbet af de 6 måneder før IMP administration eller konstante niveauer af intens fysisk træning;
14. Positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), anti-hepatitis B kerne (anti-HBc) antistoffer, der indikerer aktiv hepatitis, eventuelt hepatitis B overflade antistof (anti-HBS), hepatitis A virus antistoffer (immunoglobulin M [IgM]) , hepatitis C virus (HCV) antistoffer og/eller human immundefekt virus (HIV) type 1 og/eller type 2 antistoffer ved SCR besøget;
15. Brug af ethvert receptpligtigt lægemiddel eller et håndkøbslægemiddel (OTC) inden for de 2 uger (eller mindre end 5 gange halveringstiden af ​​den pågældende medicin, alt efter hvad der er længst) inklusive naturlægemidler eller ordinerede/ikke-ordinerede marihuanaderivater før indgivelsesdatoen for IMP (bortset fra lokal brug, der ikke er beregnet til at have systemisk virkning og lejlighedsvis brug af paracetamol på op til 2 g pr. dag), som efter investigator eller sub-investigators vurdering kan påvirke deltagelse i denne klinisk undersøgelse. Vitaminer, mineraler og kosttilskud kan tages efter efterforskerens skøn;
16. Forudgående brug af medicin, der kan påvirke knogleomsætningen inden for 12 måneder efter IMP-administration og under undersøgelsens varighed. Dette omfatter medicin såsom, men ikke begrænset til: bisfosfonater, fluorid eller selektiv østrogenreceptormodulator, såsom ralaxofen, calcitonin, strontium, parathyroidhormon eller derivater, supplerende D-vitamin [> 1000 IE/dag], undtagen det potentielle vitamin D genopfyldning efter SCR, glukokortikosteroider, anabolske steroider, calcitriol, diuretika. Nuværende brug af anti-angiogene lægemidler;
17. Modtagelse af eller har modtaget et forsøgslægemiddel (eller i øjeblikket bruger et forsøgsudstyr) inden for 60 dage før modtagelse af IMP, eller mindst 10 gange den respektive eliminationshalveringstid (afhængig af hvilken periode der er længst) og i undersøgelsens varighed;
18. Mænd med partnere, der er gravide eller planlægger at blive gravide, mens forsøgspersonen er på undersøgelse indtil mindst 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
19. intention om at donere sæd under undersøgelsen gennem mindst 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
20. Uvillig eller ude af stand til at begrænse alkoholforbruget i løbet af undersøgelsen. Alkohol er forbudt 24 timer før hvert besøg i det kliniske og under hele fængslingen. Alkohol er også begrænset til højst 168 g ren alkohol om ugen (10 g ren alkohol = 250 mL øl [5 %] eller 35 mL spiritus [35 %] eller 100 mL vin [12 %]) under ambulatoriet periode.;
21. Positiv urinscreening for alkohol og/eller stoffer med et højt potentiale for misbrug ved SCR eller Dag -1;
22. Enhver anden betingelse, der kan reducere chancen for at indhente data, der kræves af protokollen, eller som kan kompromittere evnen til at give virkelig informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer;
23. Osteonekrose i kæben (ONJ) ​​eller risikofaktorer for ONJ såsom invasive dentale procedurer (f.eks. tandudtrækning, tandimplantater, oral kirurgi inden for de seneste 6 måneder) eller planlagt invasiv dental procedure under undersøgelsen; dårlig mundhygiejne, periodontal og/eller allerede eksisterende tandsygdom;
24. Personer med kendt overfølsomhed over for denosumab eller ethvert monoklonalt/eller polyklonalt antistoffer eller tidligere modtaget denosumabbehandling eller over for et eller flere af hjælpestofferne i IMP'erne;
25. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for proteinbaserede terapier eller over for ingredienser (inklusive hjælpestoffer) i den supplerende medicin (D-vitamin, hvis der gives genopfyldning) eller med en historie med signifikant lægemiddelallergi (f.eks. anafylaksi, hepatotoksicitet, immunmedieret trombocytopeni eller anæmi) inklusive latex;
26. Korrigeret serumcalcium af < Lower Limit of Normal (LLN) eller > ULN ved SCR;
27. Personer med tuberkulose i anamnesen eller diagnosticeret med aktiv eller latent tuberkulose ved interview eller interferon-gamma-frigivelsesassay;
28. Vaccinationer skal gennemføres 6 uger før dosering i tilfælde af at flere vaccinationer er påkrævet og ingen yderligere vaccinationer før EoS. COVID-19-relaterede vaccinationer bør ikke udføres inden for mindst 3 uger før SCR og indtil 3 uger efter dosering. COVID-19-vaccinationer bør ikke udføres eller planlægges fra 2 dage før eller samme dag som eventuelle ambulante besøg;
29. Deltagere, der ryger mere end 10 cigaretter om dagen eller indtager tilsvarende nikotinerstatninger, herunder e-cigaretter eller manglende evne til at holde sig fra at ryge i den interne periode;
30. Enhver sygdom eller tilstand, som efter Investigators mening kan påvirke patientsikkerheden eller undersøgelsesresultaterne;
31. Forsøgspersonen har et positivt testresultat for SARS-CoV-2 i RT-PCR-test før randomisering;
32. Forsøgspersonen har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19, f.eks. feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, træthed eller bekræftet infektion ved passende laboratorietest inden for de sidste 30 dage før SCR eller ved indlæggelse;
33. Forsøgsperson, der havde et alvorligt forløb med COVID-19 (dvs. hospitalsindlæggelse, ekstrakorporal membraniltning (ECMO) og/eller mekanisk ventileret);
34. Sårbare personer (dvs. personer under administrativt eller juridisk tilsyn eller personer tilbageholdt);
35. Forsøgspersoner, der er ansatte hos sponsor, klinisk forskningsorganisation (CRO), eller som er investigator eller enhver underforsker, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator, andet stedspersonale eller slægtning heraf, der er direkte involveret i udførelsen af ​​den kliniske undersøgelse;
36. Emner, der ikke er i stand til at læse, tale og forstå det tyske sprog.