Uno studio di similarità farmacocinetica in soggetti maschi sani per valutare la farmacocinetica, la farmacodinamica, la sicurezza e l'immunogenicità di LY06006 rispetto a US-Prolia e EU-Prolia mediante iniezione sottocutanea monodose

Criterio di inclusione:

1. Maschi sani di età compresa tra 28 e 65 anni compresi;
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e < 30 kg/m2 e peso corporeo tra 60 e 90 kg (entrambi inclusi);
3. I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione e devono comprendere lo studio e devono essere disposti a seguire e completare tutte le procedure del test;
4. Esami fisici e test di laboratorio clinicamente accettabili (ematologia del sangue, chimica del sangue, coagulazione, analisi delle urine) e nessuna storia o evidenza di qualsiasi disturbo medico clinicamente significativo che potrebbe rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto o interferire con le valutazioni o le procedure dello studio;
5. Disponibile per valutazioni cliniche a lungo termine (36 settimane post-dose) per valutazioni PK/PD e di immunogenicità;
6. I soggetti e le loro partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare 2 forme di controllo delle nascite (1 delle quali è un metodo altamente efficace† e 1 deve essere un metodo di barriera‡) o astenersi da rapporti sessuali con una partner di sesso femminile (accettabile solo se è la forma abituale di controllo delle nascite/scelta dello stile di vita del soggetto) a partire dal Giorno -1 e per tutto il periodo di studio e per almeno 1 mese dopo la fine della visita EoS. È obbligatorio l'uso del preservativo anche da parte degli uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.

Forme altamente efficaci di controllo delle nascite includono (ovvero, un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzate in modo coerente e corretto):

• contraccezione ormonale, ovvero contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili per la partner femminile (Nota: non tutti i metodi contraccettivi orali hanno un basso tasso di fallimento).
• dispositivo intrauterino ormonale o non ormonale (IUD), IUD stabilito (ansa) o sistema intrauterino per la partner femminile.
• il soggetto è stato sottoposto a efficace sterilizzazione chirurgica prima di entrare nello studio.
• la compagna del soggetto è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica efficace prima che il soggetto entrasse nello studio clinico e lei è l'unica partner sessuale del soggetto durante lo studio.

I metodi accettabili di sterilizzazione chirurgica sono:

• Ovariectomia chirurgica bilaterale per la partner femminile (con o senza isterectomia) almeno 6 settimane prima della visita SCR.
• Isterectomia per la partner femminile almeno 6 settimane prima della visita SCR.
• Legatura bilaterale delle tube per la compagna almeno 6 settimane prima della visita SCR.

Metodi di barriera contraccettivi:

• Preservativo senza schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida o lubrificante contenente grasso o olio.
• Cappucci occlusivi (diaframma o tappi cervicali/volta) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida per la partner femminile.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con precedente esposizione a denosumab (Prolia, Xgeva o denosumab biosimilare);
2. Utilizzo di qualsiasi altro anticorpo monoclonale o proteina di fusione entro i 3 mesi o le 5 emivite (a seconda del periodo più lungo) prima della data di somministrazione dell'IMP;
3. Soggetti che seguono una dieta speciale o con una significativa perdita di peso derivante da una dieta dimagrante (ad esempio, più di ca. 5 kg entro 1 mese) prima della Visita SCR o non disposti a mantenere lo stesso peso per tutta la durata dello studio;
4. Donazione o perdita di ≥ 500 ml di sangue entro 8 settimane prima della somministrazione o più a lungo se richiesto dalla normativa locale. Donazione di plasma entro 28 giorni prima della somministrazione;
5. Malattie e condizioni che influenzano il metabolismo osseo, ad esempio osteoporosi, ipo/iperparatiroidismo (escluse deviazioni isolate del paratormone valutate come non clinicamente significative); ipo/ipertiroidismo, sindrome di Cushing, sindromi da malassorbimento, artrite reumatoide, artrite psoriasica, osteomalacia, fratture ossee entro 6 mesi o qualsiasi controindicazione alla terapia con denosumab;
6. Carenza di vitamina D (siero di 25-idrossi vitamina D < 20 ng/mL). Per i soggetti con carenza di vitamina D, è consentito un singolo tentativo di integrazione orale con rivalutazione prima della randomizzazione (vedere Sezione 5.5);
7. Soggetti con pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg e/o polso < 50 o > 90 bpm (media delle misurazioni triplicate. I soggetti con frequenza cardiaca compresa tra 45 e 50 bpm (inclusi) possono essere arruolati a condizione che abbiano una normale funzione tiroidea, nessun sintomo clinico associato alla bradicardia e nessun segno evidente di altre malattie che causano bradicardia (ad esempio malattie cardiovascolari);
8. Soggetti con ECG anomali (QTcF > 450 ms, segni di ischemia, tachicardia sinusale [frequenza cardiaca, HR > 90] o bradicardia sinusale [HR < 50], ritardo della condotta ventricolare [QRS > 120 ms] o altri) che, a giudizio dello sperimentatore o di uno qualsiasi dei sub-investigatori, può essere clinicamente rilevante. I soggetti con frequenza cardiaca compresa tra 45 e 50 bpm (inclusi) possono essere arruolati a condizione che abbiano una normale funzione tiroidea, nessun sintomo clinico associato alla bradicardia e nessun segno evidente di altre malattie che causano bradicardia (ad esempio malattie cardiovascolari). Una potenziale malattia cardiovascolare con conseguente bradicardia deve essere esclusa da ulteriori indagini a discrezione dello sperimentatore;
9. Qualsiasi risultato di laboratorio clinicamente rilevante che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe l'inclusione nello studio; verranno esclusi i soggetti con creatinina superiore al limite superiore della norma (ULN) o enzimi epatici (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST]) 1,5 volte superiori all'ULN;
10. Il soggetto presenta qualsiasi disturbo psichiatrico, che potrebbe impedire al soggetto di completare lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio;
11. Soggetti con infezioni cutanee o disturbi cutanei clinicamente significativi (o "gravi") attuali o pregressi;
12. Il soggetto ha una storia o presenza di anemia o coagulopatia;
13. Cambiamenti significativi nell'attività fisica durante i 6 mesi precedenti la somministrazione dell'IMP o livelli costanti di esercizio fisico intenso;
14. Risultati positivi del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), anticorpi core anti-epatite B (anti-HBc) indicativi di epatite attiva, facoltativamente anticorpi di superficie dell'epatite B (anti-HBS), anticorpi del virus dell'epatite A (immunoglobulina M [IgM]) , anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e/o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 e/o di tipo 2 alla visita SCR;
15. Uso di qualsiasi farmaco soggetto a prescrizione o da banco (OTC) entro le 2 settimane (o meno di 5 volte l'emivita di quel farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo) inclusi integratori a base di erbe o derivati ​​della marijuana prescritti/non prescritti prima della data di somministrazione dell'IMP (escluso l'uso localizzato non destinato ad avere un'azione sistemica e l'uso occasionale di paracetamolo fino a 2 g al giorno), che, a giudizio dello sperimentatore o dei sub-investigatori, può influenzare la partecipazione a questo studio clinico. Vitamine, minerali e integratori alimentari possono essere assunti a discrezione dello sperimentatore;
16. Uso precedente di farmaci che potrebbero influenzare il turnover osseo entro 12 mesi dalla somministrazione dell'IMP e per la durata dello studio. Ciò include farmaci come, ma non limitati a: bifosfonati, fluoro o modulatori selettivi del recettore degli estrogeni, come ralaxofene, calcitonina, stronzio, ormone paratiroideo o derivati, vitamina D supplementare [> 1000 UI/giorno], ad eccezione della potenziale vitamina D rifornimento dopo SCR, glucocorticosteroidi, steroidi anabolizzanti, calcitriolo, diuretici. Uso attuale di farmaci antiangiogenici;
17. Ricevere o aver ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale (o sta attualmente utilizzando un dispositivo sperimentale) entro 60 giorni prima di ricevere l'IMP, o almeno 10 volte la rispettiva emivita di eliminazione (a seconda di quale periodo è più lungo) e per la durata dello studio;
18. Uomini con partner in gravidanza o che pianificano una gravidanza mentre il soggetto è in studio fino ad almeno 1 mese dopo la fine dello studio;
19. Intenzione di donare lo sperma durante lo studio fino ad almeno 1 mese dopo la fine dello studio;
20. Riluttanza o incapacità a limitare il consumo di alcol durante il corso dello studio. L'alcol è vietato 24 ore prima di ogni visita in clinica e durante il confinamento. Inoltre, l'alcol è limitato a non più di 168 g di alcol puro a settimana (10 g di alcol puro = 250 mL di birra [5%] o 35 mL di superalcolici [35%] o 100 mL di vino [12%]) durante il ricovero ambulatoriale. periodo.;
21. Screening delle urine positivo per alcol e/o droghe ad alto potenziale di abuso all'SCR o al giorno -1;
22. Qualsiasi altra condizione che possa ridurre la possibilità di ottenere i dati richiesti dal protocollo o che possa compromettere la capacità di prestare un consenso realmente informato e/o di rispettare le procedure dello studio;
23. Osteonecrosi della mascella (ONJ) ​​o fattori di rischio per ONJ come procedure dentali invasive (ad esempio, estrazione di denti, impianti dentali, chirurgia orale negli ultimi 6 mesi) o procedura dentale invasiva pianificata durante lo studio; scarsa igiene orale, malattia parodontale e/o dentale preesistente;
24. Soggetti con ipersensibilità nota al denosumab o a qualsiasi anticorpo monoclonale/o policlonale o che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con denosumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti degli IMP;
25. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza alle terapie a base proteica o a qualsiasi ingrediente (inclusi gli eccipienti) del farmaco aggiuntivo (vitamina D, nel caso venga somministrato il reintegro) o con una storia di qualsiasi allergia significativa al farmaco (ad es. anafilassi, epatotossicità, trombocitopenia o anemia immunomediata) compreso il lattice;
26. Calcio sierico corretto di < Limite inferiore della norma (LLN) o > ULN all'SCR;
27. Individui con storia di tubercolosi o con diagnosi di tubercolosi attiva o latente mediante intervista o test di rilascio dell'interferone gamma;
28. Le vaccinazioni devono essere completate 6 settimane prima della somministrazione nel caso in cui siano necessarie vaccinazioni multiple e nessuna ulteriore vaccinazione fino alla fine del sistema. Le vaccinazioni correlate al COVID-19 non devono essere effettuate almeno 3 settimane prima dell’SCR e fino a 3 settimane dopo la somministrazione. Le vaccinazioni anti-COVID-19 non devono essere effettuate o programmate a partire da 2 giorni prima o nello stesso giorno di eventuali visite ambulatoriali;
29. Partecipanti che fumano più di 10 sigarette al giorno o consumano sostituti equivalenti della nicotina, comprese le sigarette elettroniche o incapacità di astenersi dal fumare durante il periodo interno;
30. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare la sicurezza del paziente o i risultati dello studio;
31. Il soggetto ha un risultato positivo al test per SARS-CoV-2 nel test RT-PCR prima della randomizzazione;
32. Il soggetto presenta segni e sintomi clinici coerenti con COVID-19, ad esempio febbre, tosse secca, dispnea, mal di gola, affaticamento o infezione confermata da appropriati test di laboratorio negli ultimi 30 giorni prima dell'SCR o al momento del ricovero;
33. Soggetto che ha avuto un decorso grave di COVID-19 (ovvero ricovero ospedaliero, ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) e/o ventilazione meccanica);
34. Soggetti vulnerabili (ovvero persone sottoposte a qualsiasi controllo amministrativo o giudiziario o persone detenute);
35. Soggetti che sono dipendenti dello Sponsor, dell'organizzazione di ricerca clinica (CRO) o che sono lo sperimentatore o qualsiasi sub-investigatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio, altro personale del sito o relativo parente direttamente coinvolto nella conduzione dello studio clinico;
36. Soggetti che non sono in grado di leggere, parlare e comprendere la lingua tedesca.