Een farmacokinetisch gelijkenisonderzoek bij gezonde mannelijke proefpersonen om de farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en immunogeniciteit van LY06006 versus US-Prolia en EU-Prolia te evalueren door middel van een enkelvoudige dosis subcutane injectie

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen van 28 tot en met 65 jaar, beide inclusief;
2. Body mass index (BMI) tussen 18 tot < 30 kg/m2 en een lichaamsgewicht van 60 - 90 kg (beide inclusief);
3. De proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat er een beoordeling wordt uitgevoerd, ze moeten het onderzoek begrijpen en bereid zijn alle testprocedures te volgen en te voltooien;
4. Klinisch aanvaardbare fysieke onderzoeken en laboratoriumtests (bloedhematologie, bloedchemie, stolling, urineonderzoek) en geen voorgeschiedenis of bewijs van enige klinisch significante medische aandoening die een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of die de evaluaties of procedures van het onderzoek zou verstoren;
5. Beschikbaar voor klinische beoordelingen op lange termijn (36 weken na dosis) voor PK/PD- en immunogeniciteitsbeoordelingen;
6. Proefpersonen en hun vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten 2 vormen van anticonceptie gebruiken (waarvan 1 een zeer effectieve methode† en 1 een barrièremethode‡) of zich onthouden van geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner (alleen aanvaardbaar als het is de gebruikelijke vorm van anticonceptie/levensstijlkeuze van de proefpersoon) vanaf dag -1 en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 1 maand na het einde van het EoS-bezoek. Ook door mannen die een vasectomie hebben ondergaan, moet een condoom worden gebruikt om de afgifte van het medicijn via zaadvloeistof te voorkomen.

Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer (dat wil zeggen minder dan 1% faalpercentage per jaar bij consistent en correct gebruik):

• hormonale anticonceptie, d.w.z. orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva voor de vrouwelijke partner (Opmerking: niet alle orale anticonceptiemethoden hebben een laag percentage mislukkingen).
• hormonaal of niet-hormonaal spiraaltje (spiraaltje), gevestigd spiraaltje (lus) of spiraaltje voor de vrouwelijke partner.
• de proefpersoon heeft een effectieve chirurgische sterilisatie ondergaan voordat hij aan het onderzoek begon.
• de vrouwelijke partner van de proefpersoon heeft een effectieve chirurgische sterilisatie ondergaan voordat de proefpersoon aan de klinische proef deelnam en zij is de enige seksuele partner van de proefpersoon tijdens het onderzoek.

Aanvaardbare methoden voor chirurgische sterilisatie zijn:

• Chirurgische bilaterale ovariëctomie voor de vrouwelijke partner (met of zonder hysterectomie) minimaal 6 weken vóór het SCR-bezoek.
• Hysterectomie van de vrouwelijke partner minimaal 6 weken vóór het SCR-bezoek.
• Bilaterale afbinding van de eileiders voor de vrouwelijke partner, minimaal 6 weken vóór het SCR-bezoek.

Barrièremethoden voor anticonceptie:

• Condoom zonder zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil of vet- of oliehoudend glijmiddel.
• Occlusieve dop (pessarium of cervicaal/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil voor de vrouwelijke partner.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met eerdere blootstelling aan denosumab (Prolia, Xgeva of biosimilar denosumab);
2. Gebruik van andere monoklonale antilichamen of fusie-eiwitten binnen de 3 maanden of 5 halfwaardetijden (wat langer is) vóór de datum van toediening van het IMP;
3. Proefpersonen die een speciaal dieet volgen of met aanzienlijk gewichtsverlies als gevolg van een afslankdieet (bijv. meer dan ca. 5 kg binnen 1 maand) vóór het SCR-bezoek of niet bereid hetzelfde gewicht te behouden gedurende de duur van het onderzoek;
4. Donatie of verlies van ≥ 500 ml bloed binnen 8 weken voorafgaand aan de dosering, of langer indien vereist door lokale regelgeving. Plasmadonatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering;
5. Ziekten en aandoeningen die het botmetabolisme beïnvloeden, bijvoorbeeld osteoporose, hypo-/hyperparathyreoïdie (met uitzondering van geïsoleerde afwijkingen van het parathormoon die als niet klinisch significant zijn beoordeeld); hypo-/hyperthyreoïdie, syndroom van Cushing, malabsorptiesyndromen, reumatoïde artritis, artritis psoriatica, osteomalacie, botbreuken binnen 6 maanden, of enige contra-indicaties voor behandeling met denosumab;
6. Vitamine D-tekort (serum 25-hydroxy vitamine D < 20 ng/ml). Voor proefpersonen met vitamine D-tekort is een enkele poging tot orale suppletie met herevaluatie voorafgaand aan randomisatie toegestaan ​​(zie rubriek 5.5);
7. Personen met een systolische bloeddruk (SBP) ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 90 mmHg en/of polsslag < 50 of > 90 bpm (gemiddelde van drievoudige metingen. Proefpersonen met een hartslag tussen 45 en 50 bpm (inclusief) kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat ze een normale schildklierfunctie hebben, geen klinische symptomen hebben die verband houden met bradycardie en geen duidelijke tekenen van andere ziekten veroorzaken die bradycardie veroorzaken (bijv. hart- en vaatziekten);
8. Personen met abnormale ECG’s (QTcF > 450 ms, tekenen van ischemie, sinustachycardie [hartslag, HR > 90] of sinusbradycardie [HR < 50], ventriculaire geleidingsvertraging [QRS > 120 ms] of andere) die naar het oordeel van de onderzoeker of een van de subonderzoekers, kan klinisch relevant zijn. Proefpersonen met een hartslag tussen 45 en 50 bpm (inclusief) kunnen worden geïncludeerd op voorwaarde dat zij een normale schildklierfunctie hebben, geen klinische symptomen hebben die verband houden met bradycardie en geen duidelijke tekenen van andere ziekten veroorzaken die bradycardie veroorzaken (bijv. hart- en vaatziekten). Potentiële hart- en vaatziekten resulterend in bradycardie moeten worden uitgesloten door verder onderzoek, ter beoordeling van de onderzoeker;
9. Alle klinisch relevante laboratoriumbevindingen die, naar de mening van de onderzoeker, opname in het onderzoek zouden uitsluiten; proefpersonen met een creatinine boven de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) of leverenzymen (alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST]) die 1,5 keer hoger zijn dan de ULN worden uitgesloten;
10. De proefpersoon heeft een psychiatrische stoornis die de proefpersoon ervan kan weerhouden het onderzoek af te ronden of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan belemmeren;
11. Personen met huidige of een voorgeschiedenis van klinisch significante (of ‘ernstige’) huidinfecties of huidaandoeningen;
12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van bloedarmoede of coagulopathie;
13. Significante veranderingen in fysieke activiteit gedurende de 6 maanden voorafgaand aan IMP-toediening of constante niveaus van intensieve fysieke inspanning;
14. Positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), anti-hepatitis B-kernantilichamen (anti-HBc) die wijzen op actieve hepatitis, optioneel Hepatitis B-oppervlakteantilichaam (anti-HBS), antistoffen tegen het hepatitis A-virus (immunoglobuline M [IgM]) , hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type-1 en/of type-2-antilichamen bij het SCR-bezoek;
15. Gebruik van een voorgeschreven medicijn of een over-the-counter (OTC) medicijn binnen de 2 weken (of minder dan 5 x de halfwaardetijd van dat medicijn, afhankelijk van wat het langst is), inclusief kruidensupplementen, of voorgeschreven/niet-voorgeschreven marihuanaderivaten vóór de datum van toediening van het IMP (met uitzondering van plaatselijk gebruik dat niet bedoeld is om een ​​systemische werking te hebben en incidenteel gebruik van paracetamol van maximaal 2 g per dag), wat naar het oordeel van de onderzoeker of subonderzoekers de deelname aan dit onderzoek kan beïnvloeden. klinische studie. Vitaminen, mineralen en voedingssupplementen mogen naar goeddunken van de Onderzoeker worden ingenomen;
16. Voorafgaand gebruik van medicijnen die de botombouw kunnen beïnvloeden binnen 12 maanden na toediening van IMP en gedurende de duur van het onderzoek. Dit omvat medicijnen zoals, maar niet beperkt tot: bisfosfonaten, fluoride of selectieve oestrogeenreceptormodulatoren, zoals ralaxofeen, calcitonine, strontium, parathyroïdhormoon of derivaten, aanvullende vitamine D [> 1000 IE/dag], met uitzondering van de mogelijke vitamine D-aanvulling na SCR, glucocorticosteroïden, anabole steroïden, calcitriol, diuretica. Huidig ​​gebruik van anti-angiogene geneesmiddelen;
17. Het ontvangen of heeft ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel (of gebruikt momenteel een onderzoeksapparaat) binnen 60 dagen vóór het ontvangen van IMP, of ten minste 10 keer de respectieve eliminatiehalfwaardetijd (welke periode dan ook langer is) en gedurende de duur van het onderzoek;
18. Mannen met partners die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden terwijl de proefpersoon aan het onderzoek deelneemt tot ten minste één maand na het einde van het onderzoek;
19. Intentie om tijdens het onderzoek sperma te doneren tot minimaal 1 maand na het einde van het onderzoek;
20. Niet bereid of niet in staat om het alcoholgebruik tijdens de duur van het onderzoek te beperken. Alcohol is 24 uur vóór elk bezoek in de kliniek en tijdens de gehele bevalling verboden. Alcohol is tevens beperkt tot maximaal 168 gram pure alcohol per week (10 gram pure alcohol = 250 ml bier [5%] of 35 ml sterke drank [35%] of 100 ml wijn [12%]) tijdens de poliklinische behandeling. periode.;
21. Positieve urinescreening op alcohol en/of drugs met een hoog risico op misbruik op SCR of dag -1;
22. Elke andere omstandigheid die de kans op het verkrijgen van gegevens die vereist zijn door het protocol zou kunnen verkleinen of die de mogelijkheid zou kunnen aantasten om werkelijk geïnformeerde toestemming te geven en/of de onderzoeksprocedures na te leven;
23. Osteonecrose van de kaak (ONJ) ​​of risicofactoren voor ONJ zoals invasieve tandheelkundige ingrepen (bijv. tandextractie, tandheelkundige implantaten, kaakchirurgie in de afgelopen 6 maanden) of geplande invasieve tandheelkundige ingrepen tijdens het onderzoek; slechte mondhygiëne, parodontale en/of reeds bestaande tandheelkundige aandoeningen;
24. Patiënt met een bekende overgevoeligheid voor denosumab of voor monoklonale/of polyklonale antilichamen of die eerder een behandeling met denosumab heeft gekregen of voor een van de hulpstoffen van de IMP’s;
25. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor op eiwitten gebaseerde therapieën of voor ingrediënten (inclusief hulpstoffen) van de aanvullende medicatie (vitamine D, indien aanvulling wordt gegeven) of met een voorgeschiedenis van een significante geneesmiddelallergie (bijv. anafylaxie, hepatotoxiciteit, immuungemedieerde trombocytopenie of bloedarmoede) inclusief latex;
26. Gecorrigeerd serumcalcium van < Lower Limit of Normal (LLN) of > ULN bij SCR;
27. Personen met een voorgeschiedenis van tuberculose of bij wie actieve of latente tuberculose is vastgesteld door middel van een interview of een test op de afgifte van interferon-gamma;
28. Vaccinaties moeten 6 weken vóór de toediening voltooid zijn als er meerdere vaccinaties nodig zijn en er mogen geen verdere vaccinaties plaatsvinden tot de EoS. COVID-19-gerelateerde vaccinaties mogen niet worden uitgevoerd binnen ten minste 3 weken voorafgaand aan SCR en tot 3 weken na de dosering. COVID-19-vaccinaties mogen niet worden uitgevoerd of gepland vanaf 2 dagen vóór of op dezelfde dag als eventuele ambulante bezoeken;
29. Deelnemers die meer dan 10 sigaretten per dag roken of gelijkwaardige nicotinevervangers gebruiken, inclusief e-sigaretten, of die niet kunnen stoppen met roken tijdens de interne periode;
30. Elke ziekte of aandoening die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden;
31. Proefpersoon heeft een positief testresultaat voor SARS-CoV-2 bij RT-PCR-testen vóór randomisatie;
32. De proefpersoon heeft klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met COVID-19, bijvoorbeeld koorts, droge hoest, kortademigheid, keelpijn, vermoeidheid of bevestigde infectie door geschikte laboratoriumtests binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan SCR of bij opname;
33. Proefpersoon met een ernstig beloop van COVID-19 (d.w.z. ziekenhuisopname, extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) en/of mechanisch beademd);
34. Kwetsbare personen (d.w.z. personen die onder enig administratief of juridisch toezicht staan ​​of personen die in hechtenis worden gehouden);
35. Proefpersonen die werknemers zijn van de sponsor, een klinische onderzoeksorganisatie (CRO) of die de onderzoeker zijn of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator, ander locatiepersoneel of familielid daarvan dat rechtstreeks betrokken is bij de uitvoering van het klinische onderzoek;
36. Onderwerpen die de Duitse taal niet kunnen lezen, spreken en begrijpen.