Исследование фармакокинетического сходства у здоровых мужчин для оценки фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и иммуногенности LY06006 по сравнению с US-Prolia и EU-Prolia при подкожной инъекции однократной дозы

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины в возрасте от 28 до 65 лет включительно;
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до < 30 кг/м2 и масса тела 60–90 кг (включительно);
3. Субъекты должны дать письменное информированное согласие до проведения какой-либо оценки, понимать суть исследования и быть готовыми следовать и завершить все процедуры тестирования;
4. Клинически приемлемые физические осмотры и лабораторные анализы (гематология крови, биохимический анализ крови, коагуляция, анализ мочи) и отсутствие в анамнезе или доказательств какого-либо клинически значимого медицинского расстройства, которое могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать оценкам или процедурам исследования;
5. Доступен для долгосрочных клинических оценок (36 недель после приема) для оценки ФК/ФД и иммуногенности;
6. Субъекты и их партнерши-женщины, обладающие детородным потенциалом, должны использовать 2 формы контроля над рождаемостью (1 из которых является высокоэффективным методом † и 1 должен быть барьерным методом ‡) или воздерживаться от половых контактов с партнером-женщиной (приемлемо только в том случае, если это обычная форма контроля над рождаемостью/выбора образа жизни субъекта), начиная со дня -1, на протяжении всего периода исследования и в течение как минимум 1 месяца после окончания визита EoS. Презерватив также необходимо использовать мужчинам, перенесшим вазэктомию, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.

К высокоэффективным формам контроля над рождаемостью относятся (т. е. менее 1% неудач в год при последовательном и правильном использовании):

• гормональная контрацепция, т. е. оральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы для партнерши (Примечание: не все методы оральной контрацепции имеют низкий процент неудач).
• гормональная или негормональная внутриматочная спираль (ВМС), установленная ВМС (петля) или внутриматочная система для партнерши.
• субъект прошел эффективную хирургическую стерилизацию перед тем, как войти в исследование.
• партнерша субъекта прошла эффективную хирургическую стерилизацию до того, как субъект вступил в клиническое исследование, и она является единственным сексуальным партнером субъекта во время исследования.

Приемлемые методы хирургической стерилизации:

• Хирургическая двусторонняя овариэктомия у партнерши (с гистерэктомией или без нее) не менее чем за 6 недель до визита к SCR.
• Гистерэктомия у партнерши не позднее, чем за 6 недель до визита к SCR.
• Двусторонняя перевязка маточных труб партнерше не менее чем за 6 недель до визита к СКР.

Барьерные методы контрацепции:

• Презерватив без спермицидной пены/геля/пленки/крема/суппозитория или жиро- или маслосодержащей смазки.
• Окклюзионный колпачок (диафрагмальный или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием для партнерши.

Критерий исключения:

1. Субъекты, ранее подвергавшиеся воздействию деносумаба (Пролиа, Иксгева или биоаналог деносумаба);
2. Использование любых других моноклональных антител или слитых белков в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до даты введения ИЛП;
3. Субъекты, находящиеся на специальной диете или имеющие значительную потерю веса в результате диеты для снижения веса (например, более чем прибл. 5 кг в течение 1 месяца) до посещения SCR или нежелание поддерживать один и тот же вес на протяжении всего исследования;
4. Сдача или потеря ≥ 500 мл крови в течение 8 недель до введения дозы или дольше, если этого требуют местные правила. Донорство плазмы в течение 28 дней до введения дозы;
5. Заболевания и состояния, влияющие на костный метаболизм, например остеопороз, гипо/гиперпаратиреоз (за исключением изолированных отклонений паратгормона, оцененных как клинически незначимые); гипо-/гипертиреоз, синдром Кушинга, синдромы мальабсорбции, ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеомаляция, переломы костей в течение 6 месяцев или любые противопоказания к терапии деносумабом;
6. Дефицит витамина D (сывороточный 25-гидроксивитамин D < 20 нг/мл). Для субъектов с дефицитом витамина D разрешена однократная попытка перорального восполнения с повторной оценкой перед рандомизацией (см. Раздел 5.5);
7. Субъекты с систолическим артериальным давлением (САД) ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением (ДАД) ≥ 90 мм рт. ст. и/или пульсом < 50 или > 90 ударов в минуту (среднее значение трехкратных измерений. Субъекты с частотой пульса от 45 до 50 ударов в минуту (включительно) могут быть включены в исследование при условии, что у них нормальная функция щитовидной железы, нет клинических симптомов, связанных с брадикардией, и нет видимых признаков других заболеваний, вызывающих брадикардию (например, сердечно-сосудистых заболеваний);
8. Субъекты с аномальными ЭКГ (QTcF > 450 мс, признаки ишемии, синусовая тахикардия [частота сердечных сокращений, ЧСС > 90] или синусовая брадикардия [ЧСС < 50], задержка желудочкового проведения [QRS > 120 мс] или другие), которые, по мнению исследователя или любого из суб-исследователей, может быть клинически значимым. Субъекты с частотой сердечных сокращений от 45 до 50 ударов в минуту (включительно) могут быть включены в исследование при условии, что у них нормальная функция щитовидной железы, нет клинических симптомов, связанных с брадикардией, и нет видимых признаков других заболеваний, вызывающих брадикардию (например, сердечно-сосудистых заболеваний). Потенциальные сердечно-сосудистые заболевания, приводящие к брадикардии, должны быть исключены дальнейшими исследованиями по усмотрению исследователя;
9. Любые клинически значимые лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, препятствуют включению в исследование; субъекты, у которых креатинин превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или ферменты печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ]) в 1,5 раза выше ВГН, будут исключены;
10. У субъекта имеется какое-либо психическое расстройство, которое может помешать субъекту завершить исследование или помешать интерпретации результатов исследования;
11. Субъекты с текущими или в анамнезе клинически значимыми (или «серьезными») кожными инфекциями или кожными заболеваниями;
12. Субъект имеет в анамнезе или наличие анемии или коагулопатии;
13. Значительные изменения физической активности в течение 6 месяцев до введения ИЛП или постоянные уровни интенсивных физических упражнений;
14. Положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), антитела к ядру вируса гепатита В (анти-HBc), указывающие на активный гепатит, необязательно поверхностные антитела к гепатиту В (анти-HBS), антитела к вирусу гепатита А (иммуноглобулин М [IgM]) антитела к вирусу гепатита С (HCV) и/или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 и/или типа 2 во время посещения SCR;
15. Использование любого лекарства, отпускаемого по рецепту или без рецепта (OTC) в течение 2 недель (или менее чем в 5 раз больше периода полураспада этого лекарства, в зависимости от того, что дольше), включая травяные добавки или назначенные / не назначенные производные марихуаны. до даты введения ИЛП (за исключением локального применения, не имеющего системного действия, и периодического применения парацетамола до 2 г в день), что, по мнению исследователя или субисследователей, может повлиять на участие в этом исследовании. клиническое исследование. Витамины, минералы и пищевые добавки могут приниматься по усмотрению исследователя;
16. Предварительное использование любых лекарств, которые могут повлиять на обмен костной ткани, в течение 12 месяцев после введения ИЛП и на протяжении всего исследования. Сюда входят такие лекарства, как, помимо прочего: бисфосфонаты, фториды или селективные модуляторы рецепторов эстрогена, такие как ралаксофен, кальцитонин, стронций, паратиреоидный гормон или их производные, дополнительный витамин D [> 1000 МЕ/день], за исключением потенциального витамина. Восполнение запасов D после СКВ, глюкокортикостероидов, анаболических стероидов, кальцитриола, диуретиков. Текущее использование антиангиогенных препаратов;
17. Получает или получал какой-либо исследуемый препарат (или в настоящее время использует исследуемое устройство) в течение 60 дней до приема ИЛП или по меньшей мере в 10 раз превышающего соответствующий период полувыведения (в зависимости от того, какой период больше) и на протяжении всего исследования;
18. Мужчины, партнеры которых беременны или планируют забеременеть во время участия субъекта в исследовании, по крайней мере, в течение 1 месяца после окончания исследования;
19. Намерение сдать сперму во время исследования в течение не менее 1 месяца после окончания исследования;
20. Нежелание или неспособность ограничить употребление алкоголя на протяжении всего исследования. Алкоголь запрещен за 24 часа до каждого посещения клиники и на протяжении всего периода пребывания. Алкоголь также ограничивается не более чем 168 г чистого спирта в неделю (10 г чистого спирта = 250 мл пива [5%] или 35 мл спиртных напитков [35%] или 100 мл вина [12%]) во время амбулаторного лечения. период.;
21. Положительный результат анализа мочи на алкоголь и/или наркотики с высоким потенциалом злоупотребления на момент SCR или в день -1;
22. Любое другое условие, которое может снизить вероятность получения данных, требуемых протоколом, или поставить под угрозу возможность дать действительно информированное согласие и/или соблюдать процедуры исследования;
23. Остеонекроз челюсти (ОНЧ) или факторы риска развития ОНЧ, такие как инвазивные стоматологические процедуры (например, удаление зубов, зубные имплантаты, операции в полости рта за последние 6 месяцев) или запланированные инвазивные стоматологические процедуры во время исследования; плохая гигиена полости рта, пародонтальные и/или уже существующие стоматологические заболевания;
24. Субъект с известной гиперчувствительностью к деносумабу или любым моноклональным/или поликлональным антителам или ранее получавший лечение деносумабом или к любому из вспомогательных веществ ИЛП;
25. Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость белковой терапии или любых ингредиентов (включая вспомогательные вещества) дополнительного лекарства (витамина D, в случае восполнения запасов) или в анамнезе любой значительной лекарственной аллергии (например, анафилаксии, гепатотоксичности, иммуноопосредованная тромбоцитопения или анемия), включая латекс;
26. Скорректированный уровень кальция в сыворотке < нижней границы нормы (НГН) или > ВГН при SCR;
27. Лица с туберкулезом в анамнезе или с диагнозом активного или латентного туберкулеза в результате собеседования или анализа высвобождения гамма-интерферона;
28. Вакцинация должна быть завершена за 6 недель до введения дозы в случае, если требуется многократная вакцинация и никаких дополнительных прививок до окончания срока действия. Вакцинацию, связанную с COVID-19, не следует делать в течение как минимум 3 недель до СКР и в течение 3 недель после введения дозы. Прививки от COVID-19 не следует делать или планировать за 2 дня до амбулаторных посещений или в тот же день;
29. Участники, которые выкуривают более 10 сигарет в день или потребляют эквивалентные заменители никотина, включая электронные сигареты, или не могут воздержаться от курения в течение периода пребывания в помещении;
30. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность пациента или результаты исследования;
31. Субъект имеет положительный результат теста на SARS-CoV-2 при ОТ-ПЦР перед рандомизацией;
32. У субъекта имеются клинические признаки и симптомы, соответствующие COVID-19, например, лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле, утомляемость или инфекция, подтвержденная соответствующим лабораторным анализом в течение последних 30 дней до СКР или при поступлении;
33. Субъект с тяжелым течением COVID-19 (т. е. госпитализация, экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) и/или механическая вентиляция легких);
34. Уязвимые субъекты (т.е. лица, находящиеся под административным или юридическим надзором или лица, содержащиеся под стражей);
35. Субъекты, которые являются сотрудниками Спонсора, организации клинических исследований (CRO) или являются исследователем или любым субисследователем, научным сотрудником, фармацевтом, координатором исследования, другим персоналом объекта или его родственником, непосредственно участвующим в проведении клинического исследования;
36. Субъекты, которые не умеют читать, говорить и понимать немецкий язык.