단회 피하 주사를 통해 US-Prolia 및 EU-Prolia와 비교하여 LY06006의 약동학, 약력학, 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 건강한 남성 피험자를 대상으로 한 약동학적 유사성 연구

포함 기준:

1. 28~65세의 건강한 남성(둘 다 포함)
2. 체질량지수(BMI)가 18~< 30kg/m2이고 체중이 60~90kg(둘 다 포함)입니다.
3. 피험자는 평가를 수행하기 전에 서면 동의를 제공해야 하며 연구를 이해해야 하며 모든 테스트 절차를 기꺼이 따르고 완료해야 합니다.
4. 임상적으로 허용되는 신체 검사 및 실험실 테스트(혈액 혈액학, 혈액 화학, 응고, 소변 검사) 및 피험자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가 또는 절차를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 의학적 장애의 병력이나 증거가 없습니다.
5. PK/PD 및 면역원성 평가에 대한 장기 임상 평가(투여 후 36주)에 이용 가능합니다.
6. 가임기인 피험자와 여성 파트너는 2가지 형태의 피임법을 사용하거나(그 중 1개는 매우 효과적인 방법†이고 1개는 차단 방법‡이어야 함) 여성 파트너와의 성교를 삼가해야 합니다(해당되는 경우에만 허용됨). -1일부터 시작하여 연구 기간 내내 그리고 EoS 방문 종료 후 최소 1개월 동안 피험자의 일반적인 피임/생활 방식 선택 형태입니다. 정액을 통한 약물 전달을 방지하기 위해 정관수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.

매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다(즉, 일관되고 올바르게 사용할 경우 연간 실패율이 1% 미만).

• 호르몬 피임법, 즉 여성 파트너를 위한 경구용, 주사형 또는 이식형 호르몬 피임약(참고: 모든 경구 피임법의 실패율이 낮은 것은 아닙니다.)
• 호르몬 또는 비호르몬 자궁내 장치(IUD), 여성 파트너를 위한 확립된 IUD(루프) 또는 자궁내 시스템.
• 피험자는 연구에 참여하기 전에 효과적인 외과적 불임 수술을 받았습니다.
• 피험자의 여성 파트너는 피험자가 임상 시험에 참여하기 전에 효과적인 외과적 불임 수술을 받았으며 연구 기간 동안 피험자의 유일한 성적 파트너입니다.

허용되는 외과적 살균 방법은 다음과 같습니다.

• SCR 방문 최소 6주 전에 여성 파트너를 위한 수술적 양측 난소 절제술(자궁적출술 여부와 상관없이).
• SCR 방문 최소 6주 전에 여성 파트너의 자궁절제술.
• SCR 방문 최소 6주 전에 여성 파트너에 대한 양측 난관 결찰.

피임의 장벽 방법:

• 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약 또는 지방 또는 오일 함유 윤활제가 없는 콘돔.
• 여성 파트너를 위한 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 포함된 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

제외 기준:

1. 데노수맙(Prolia, Xgeva 또는 바이오시밀러 데노수맙)에 대한 사전 노출이 있는 피험자
2. IMP 투여일 전 3개월 또는 5회 반감기(더 긴 기간) 이내에 다른 단클론 항체 또는 융합 단백질을 사용하는 경우
3. 특별한 식이 요법을 받고 있거나 체중 감량 식이 요법으로 인해 체중이 크게 감소한 피험자(예: 약 1kg 이상) 1개월 이내에 5kg) SCR 방문 전 또는 연구 기간 동안 동일한 체중을 유지하기를 꺼리는 경우,
4. 투여 전 8주 이내에 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 오랜 기간 내에 500mL 이상의 혈액을 기증하거나 손실합니다. 투여 전 28일 이내에 혈장 기증;
5. 뼈 대사에 영향을 미치는 질병 및 상태, 예를 들어 골다공증, 부갑상선 기능 저하증(임상적으로 유의하지 않은 것으로 평가된 부갑상선 기능 항진증 제외) 갑상선 기능 저하증/갑상선 기능 항진증, 쿠싱 증후군, 흡수 장애 증후군, 류마티스 관절염, 건선 관절염, 골연화증, 6개월 이내 골절, 또는 데노수맙 치료에 대한 금기 사항;
6. 비타민 D 결핍(혈청 25-하이드록시 비타민 D < 20ng/mL). 비타민 D 결핍증이 있는 피험자의 경우 무작위 배정 전 재평가를 통해 경구 보충을 1회 시도하는 것이 허용됩니다(섹션 5.5 참조).
7. 수축기 혈압(SBP) ≥ 140mmHg 또는 확장기 혈압(DBP) ≥ 90mmHg 및/또는 맥박 < 50 또는 > 90bpm(3중 측정 평균)을 갖는 피험자. 맥박수가 45~50bpm(포함)인 피험자는 갑상선 기능이 정상이고 서맥과 관련된 임상 증상이 없으며 서맥을 유발하는 다른 질병(예: 심혈관 질환)의 명백한 징후가 없다면 등록할 수 있습니다.
8. ECG가 비정상(QTcF > 450 ms, 허혈 징후, 동성 빈맥[심박수, HR > 90] 또는 동서맥[HR < 50], 심실 전도 지연[QRS > 120 ms] 등)이 있다고 판단되는 피험자 조사자 또는 하위 조사자의 정보는 임상적으로 관련될 수 있습니다. 심박수가 45~50bpm(포함)인 피험자는 갑상선 기능이 정상이고 서맥과 관련된 임상 증상이 없으며 서맥을 유발하는 다른 질병(예: 심혈관 질환)의 명백한 징후가 없다면 등록할 수 있습니다. 서맥을 초래하는 잠재적인 심혈관 질환은 조사자의 재량에 따른 추가 조사를 통해 배제되어야 합니다.
9. 연구자의 의견으로 임상시험에 포함시킬 수 없는 임상적으로 관련된 실험실 결과, 크레아티닌이 정상 상한치(ULN)를 초과하거나 간 효소(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT], 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST])가 ULN보다 1.5배 높은 대상은 제외됩니다.
10. 피험자는 피험자가 연구를 완료하는 것을 방해하거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 정신 질환을 앓고 있습니다.
11. 현재 또는 임상적으로 유의한(또는 "심각한") 피부 감염 또는 피부 질환의 병력이 있는 피험자
12. 피험자는 빈혈 또는 응고병증의 병력 또는 존재를 갖고 있습니다.
13. IMP 투여 전 6개월 동안 신체 활동의 상당한 변화 또는 지속적인 수준의 강렬한 신체 운동;
14. B형 간염 표면 항원(HbsAg), 활동성 간염을 나타내는 항-B형 간염 코어(항-HBc) 항체, 선택적으로 B형 간염 표면 항체(항-HBS), A형 간염 바이러스 항체(면역글로불린 M[IgM])에 대한 양성 검사 결과 SCR 방문 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1형 및/또는 2형 항체;
15. 약초 보충제 또는 처방/비처방 마리화나 파생물을 포함하여 2주(또는 해당 약물의 반감기의 5배 미만, 더 긴 쪽) 이내에 처방약 또는 일반의약품(OTC) 약품 사용 임상시험자 또는 하위 임상시험자의 판단에 따라 본 임상시험 참여에 영향을 미칠 수 있는 IMP 투여일 이전(전신적 작용을 의도하지 않은 국부적 사용 및 하루 최대 2g의 파라세타몰의 간헐적 사용 제외) 임상 연구. 조사자의 재량에 따라 비타민, 미네랄 및 영양 보충제를 섭취할 수 있습니다.
16. IMP 투여 후 12개월 이내에 그리고 연구 기간 동안 골 교체에 영향을 미칠 수 있는 모든 약물의 사전 사용. 여기에는 비스포스포네이트, 불소 또는 랄락소펜, 칼시토닌, 스트론튬, 부갑상선 호르몬 또는 유도체와 같은 선택적 에스트로겐 수용체 조절제, 보조 비타민 D[> 1000 IU/일]와 같은 약물이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 단, 잠재적인 비타민은 제외됩니다. SCR, 글루코 코르티코 스테로이드, 단백 동화 스테로이드, 칼시트리올, 이뇨제 후 D 보충. 항혈관신생 약물의 현재 사용;
17. IMP를 받기 전 60일 이내에, 또는 해당 제거 반감기의 최소 10배(더 긴 기간 중 더 긴 기간) 및 연구 기간 동안 임상시험용 약물을 투여받았거나 투여받았습니다(또는 현재 임상시험용 장치를 사용하고 있음).
18. 연구 종료 후 최소 1개월까지 피험자가 연구를 진행하는 동안 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 파트너가 있는 남성,
19. 연구 종료 후 최소 1개월 동안 연구 기간 동안 정자를 기증할 의향이 있습니다.
20. 연구 과정 전반에 걸쳐 알코올 소비를 제한할 의지가 없거나 제한할 수 없습니다. 알코올은 임상 및 격리 기간 동안 각 방문 24시간 전부터 금지됩니다. 알코올은 또한 외래 환자 동안 주당 순수 알코올 168g(순수 알코올 10g = 맥주 250mL[5%] 또는 증류주 35mL[35%] 또는 와인 100mL[12%]) 이하로 제한됩니다. 기간.;
21. SCR 또는 Day -1에 남용 가능성이 높은 알코올 및/또는 약물에 대한 양성 소변 검사;
22. 프로토콜에서 요구하는 데이터 획득 기회를 감소시키거나 진정한 사전 동의 제공 및/또는 연구 절차 준수 능력을 손상시킬 수 있는 기타 모든 조건
23. 턱 골괴사증(ONJ) ​​또는 침습적 치과 시술(예: 지난 6개월 동안의 치아 추출, 치과 임플란트, 구강 수술) 또는 연구 기간 동안 계획된 침습적 치과 시술과 같은 턱뼈 괴사에 대한 위험 요인; 열악한 구강 위생, 치주 및/또는 기존 치과 질환;
24. 데노수맙 또는 모든 단일클론/또는 다중클론 항체에 대해 알려진 과민증이 있거나 이전에 데노수맙 치료 또는 IMP의 부형제에 대해 알려진 피험자;
25. 단백질 기반 요법이나 추가 약물(보충이 제공되는 경우 비타민 D)의 성분(부형제 포함)에 대해 알려진 알레르기, 과민증 또는 불내증이 있거나 심각한 약물 알레르기(예: 아나필락시스, 간독성, 라텍스를 포함하는 면역 매개성 혈소판 감소증 또는 빈혈;
26. SCR에서 < 정상 하한(LLN) 또는 > ULN의 교정된 혈청 칼슘;
27. 결핵 병력이 있거나 인터뷰 또는 인터페론-감마 방출 분석을 통해 활동성 또는 잠복성 결핵으로 진단된 개인
28. 여러 번의 예방접종이 필요하고 EoS까지 추가 예방접종이 필요하지 않은 경우, 투여 6주 전에 예방접종을 완료해야 합니다. 코로나19 관련 예방접종은 SCR 전 최소 3주 이내에, 투여 후 3주까지 실시해서는 안 됩니다. 외래 방문 2일 전이나 당일에 코로나19 예방접종을 실시하거나 계획해서는 안 됩니다.
29. 하루에 10개비 이상의 담배를 피우거나 전자담배 등 니코틴 대체제를 섭취하는 자 또는 사내에서 흡연을 금할 수 없는 자
30. 연구자의 의견으로 환자의 안전이나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 모든 질병 또는 상태
31. 피험자는 무작위 배정 전 RT-PCR 테스트에서 SARS-CoV-2 양성 테스트 결과를 얻었습니다.
32. 피험자는 발열, 마른 기침, 호흡 곤란, 인후통, 피로 또는 SCR 전 지난 30일 이내에 또는 입원 시 적절한 실험실 테스트를 통해 감염이 확인된 등 코로나19와 일치하는 임상 징후 및 증상이 있습니다.
33. COVID-19의 중증 경과(예: 입원, 체외막산소공급장치(ECMO) 및/또는 기계 환기)를 겪은 피험자
34. 취약한 대상(예: 행정적 또는 법적 감독을 받는 사람 또는 구금된 사람)
35. 후원자, 임상 연구 기관(CRO)의 직원이거나 임상 연구 수행에 직접적으로 관여하는 조사자 또는 하위 조사자, 연구 보조원, 약사, 연구 코디네이터, 기타 현장 직원 또는 그 친척인 피험자
36. 독일어를 읽고, 말하고, 이해할 수 없는 대상.