En farmakokinetisk likhetsstudie hos friske menn for å evaluere farmakokinetikk, farmakodynamikk, sikkerhet og immunogenisitet til LY06006 versus US-Prolia og EU-Prolia ved enkeltdose subkutan injeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn i alderen 28 - 65 år, begge inkludert;
2. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 til < 30 kg/m2 og kroppsvekt på 60 - 90 kg (begge inkludert);
3. Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før noen vurdering utføres og må forstå studien og må være villige til å følge og fullføre alle testprosedyrene;
4. Klinisk akseptable fysiske undersøkelser og laboratorietester (blodhematologi, blodkjemi, koagulasjon, urinanalyse) og ingen historie eller bevis på noen klinisk signifikant medisinsk lidelse som ville utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studieevalueringer eller prosedyrer;
5. Tilgjengelig for langsiktige kliniske vurderinger (36 uker etter dose) for PK/PD og immunogenisitetsvurderinger;
6. Forsøkspersoner og deres kvinnelige partnere som er i fertil alder må bruke 2 former for prevensjon (hvorav 1 er en svært effektiv metode† og 1 må være en barrieremetode‡) eller avstå fra seksuell omgang med en kvinnelig partner (kun akseptabelt hvis det er fagets vanlige form for prevensjon/livsstilsvalg) fra dag -1 og gjennom hele studieperioden og i minst 1 måned etter slutten av EoS Visit. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.

Svært effektive former for prevensjon inkluderer (dvs. mindre enn 1 % feilrate per år når de brukes konsekvent og riktig):

• hormonell prevensjon, dvs. orale, injiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler for den kvinnelige partneren (Merk: Ikke alle orale prevensjonsmetoder har lav feilrate.).
• hormonell eller ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD), etablert spiral (loop) eller intrauterint system for den kvinnelige partneren.
• forsøkspersonen har gjennomgått effektiv kirurgisk sterilisering før han gikk inn i studien.
• forsøkspersonens kvinnelige partner har gjennomgått effektiv kirurgisk sterilisering før forsøkspersonen gikk inn i den kliniske studien, og hun er den eneste seksuelle partneren til forsøkspersonen under studien.

Akseptable metoder for kirurgisk sterilisering er:

• Kirurgisk bilateral ooforektomi for den kvinnelige partneren (med eller uten hysterektomi) minst 6 uker før SCR-besøket.
• Hysterektomi for den kvinnelige partneren minst 6 uker før SCR-besøket.
• Bilateral tubal ligering for den kvinnelige partneren minst 6 uker før SCR-besøket.

Barrieremetoder for prevensjon:

• Kondom uten sæddrepende skum / gel / film / krem ​​/ stikkpiller eller fett- eller oljeholdig glidemiddel.
• Okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum / gel / film / krem ​​/ stikkpille for den kvinnelige partneren.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med tidligere eksponering for denosumab (Prolia, Xgeva eller biosimilar denosumab);
2. Bruk av andre monoklonale antistoffer eller fusjonsproteiner innen 3 måneder eller 5 halveringstider (uansett hva som er lengre) før administrasjonsdatoen for IMP;
3. Personer som er på en spesiell diett eller med betydelig vekttap fra en vektreduksjonsdiett (f.eks. mer enn ca. 5 kg innen 1 måned) før SCR-besøket eller uvillig til å opprettholde samme vekt under studiens varighet;
4. Donasjon eller tap av ≥ 500 ml blod innen 8 uker før dosering, eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter. Plasmadonasjon innen 28 dager før dosering;
5. Sykdommer og tilstander som påvirker benmetabolismen, f.eks. osteoporose, hypo/hyperparathyroidisme (unntatt isolerte avvik av parathormon vurdert som ikke klinisk signifikante); hypo-/hypertyreose, Cushings syndrom, malabsorpsjonssyndromer, revmatoid artritt, psoriasisartritt, osteomalacia, beinbrudd innen 6 måneder, eller kontraindikasjoner for behandling med denosumab;
6. Vitamin D-mangel (serum 25-hydroxy vitamin D < 20 ng/ml). For personer med vitamin D-mangel er et enkelt forsøk på oral påfyll med revurdering før randomisering tillatt (se avsnitt 5.5);
7. Personer med systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 90 mmHg og/eller puls < 50 eller > 90 bpm (gjennomsnitt av tredobbelte målinger. Personer med pulsfrekvens mellom 45 og 50 slag/min (inkludert) kan innmeldes forutsatt at de har normal skjoldbruskkjertelfunksjon, ingen kliniske symptomer assosiert med bradykardi og ingen tydelige tegn på andre sykdommer som forårsaker bradykardi (f.eks. hjerte- og karsykdommer);
8. Personer med unormale EKG (QTcF > 450 ms, tegn på iskemi, sinustakykardi [hjertefrekvens, HR > 90] eller sinusbradykardi [HR < 50], ventrikulær oppførselsforsinkelse [QRS > 120 ms] eller andre) som etter vurderingen av etterforskeren eller noen av underetterforskerne, kan være klinisk relevant. Personer med hjertefrekvens mellom 45 og 50 slag/min (inkludert) kan bli registrert forutsatt at de har normal skjoldbruskkjertelfunksjon, ingen kliniske symptomer assosiert med bradykardi og ingen tilsynelatende tegn på andre sykdommer som forårsaker bradykardi (f.eks. kardiovaskulær sykdom). Potensiell kardiovaskulær sykdom som resulterer i bradykardi bør utelukkes ved ytterligere undersøkelser etter etterforskerens skjønn;
9. Eventuelle klinisk relevante laboratoriefunn som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke inkludering i studien; personer med kreatinin over øvre normalgrense (ULN) eller leverenzymer (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST]) 1,5 ganger over ULN vil bli ekskludert;
10. Forsøkspersonen presenterer en hvilken som helst psykiatrisk lidelse, som kan hindre forsøkspersonen i å fullføre studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene;
11. Personer med nåværende eller en historie med klinisk signifikante (eller "alvorlige") hudinfeksjoner eller hudlidelser;
12. Personen har en historie eller tilstedeværelse av anemi eller koagulopati;
13. Betydelige endringer i fysisk aktivitet i løpet av 6 måneder før IMP-administrasjon eller konstante nivåer av intens fysisk trening;
14. Positive testresultater for hepatitt B overflateantigen (HbsAg), anti-hepatitt B kjerne (anti-HBc) antistoffer som indikerer aktiv hepatitt, eventuelt hepatitt B overflateantistoff (anti-HBS), hepatitt A virus antistoffer (immunoglobulin M [IgM]) , hepatitt C-virus (HCV)-antistoffer og/eller humant immunsviktvirus (HIV) type-1 og/eller type-2-antistoffer ved SCR-besøket;
15. Bruk av reseptbelagte legemidler eller reseptfrie legemidler (OTC) innen 2 uker (eller mindre enn 5 ganger halveringstiden til den medisinen, avhengig av hva som er lengst) inkludert urtetilskudd eller foreskrevne/ikke-forskrevne marihuanaderivater før administrasjonsdatoen for IMP (unntatt lokal bruk som ikke er ment å ha systemisk virkning og sporadisk bruk av paracetamol på opptil 2 g per dag), som, etter etterforskerens eller underetterforskernes vurdering, kan påvirke deltakelsen i dette klinisk studie. Vitaminer, mineraler og kosttilskudd kan tas etter etterforskerens skjønn;
16. Tidligere bruk av medisiner som kan påvirke beinomsetningen innen 12 måneder etter IMP-administrasjon og under studiens varighet. Dette inkluderer medisiner som, men ikke begrenset til: bisfosfonater, fluor eller selektiv østrogenreseptormodulator, som ralaksofen, kalsitonin, strontium, parathyroidhormon eller derivater, tilleggsvitamin D [> 1000 IE/dag], bortsett fra det potensielle vitaminet D påfyll etter SCR, glukokortikosteroider, anabole steroider, kalsitriol, diuretika. Nåværende bruk av anti-angiogene legemidler;
17. Mottatt eller har mottatt et undersøkelsesmiddel (eller bruker for øyeblikket et undersøkelsesapparat) innen 60 dager før du mottar IMP, eller minst 10 ganger den respektive eliminasjonshalveringstiden (avhengig av hvilken periode som er lengst) og for varigheten av studien;
18. Menn med partnere som er gravide eller planlegger å bli gravide mens forsøkspersonen er på studie til minst 1 måned etter avsluttet studie;
19. intensjon om å donere sæd under studien i minst 1 måned etter slutten av studien;
20. Uvillig eller ute av stand til å begrense alkoholforbruket i løpet av studiet. Alkohol er forbudt 24 timer før hvert besøk i det kliniske og under hele fengslingen. Alkohol er også begrenset til ikke mer enn 168 g ren alkohol per uke (10 g ren alkohol = 250 mL øl [5 %] eller 35 mL brennevin [35 %] eller 100 mL vin [12 %]) under poliklinisk behandling periode.;
21. Positiv urinscreening for alkohol og/eller narkotika med et høyt potensial for misbruk ved SCR eller dag -1;
22. Enhver annen tilstand som kan redusere sjansen for å innhente data som kreves av protokollen eller som kan kompromittere muligheten til å gi virkelig informert samtykke og/eller overholde studieprosedyrer;
23. Osteonekrose i kjeven (ONJ) ​​eller risikofaktorer for ONJ som invasive tannprosedyrer (f.eks. tannekstraksjon, tannimplantater, oral kirurgi de siste 6 månedene), eller planlagt invasiv tannprosedyre under studien; dårlig munnhygiene, periodontal og/eller eksisterende tannsykdom;
24. Personer med kjent overfølsomhet overfor denosumab eller andre monoklonale/eller polyklonale antistoffer eller tidligere mottatt denosumabbehandling eller overfor noen av hjelpestoffene i IMPene;
25. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor proteinbaserte terapier eller overfor alle ingredienser (inkludert hjelpestoffer) i tilleggsmedisinen (vitamin D, i tilfelle etterfylling gis) eller med en historie med signifikant legemiddelallergi (f.eks. anafylaksi, levertoksisitet, immunmediert trombocytopeni eller anemi) inkludert lateks;
26. Korrigert serumkalsium av < nedre normalgrense (LLN) eller > ULN ved SCR;
27. Personer med tuberkulose i anamnesen eller diagnostisert med aktiv eller latent tuberkulose ved intervju eller interferon-gamma-frigjøringsanalyse;
28. Vaksinasjoner må fullføres 6 uker før dosering i tilfelle flere vaksinasjoner er nødvendig og ingen ytterligere vaksinasjoner før EoS. Covid-19-relaterte vaksinasjoner bør ikke gjøres innen minst 3 uker før SCR og før 3 uker etter dosering. COVID-19-vaksinasjoner bør ikke gjøres eller planlegges fra 2 dager før eller samme dag som ambulerende besøk;
29. Deltakere som røyker mer enn 10 sigaretter per dag eller bruker tilsvarende nikotinerstatninger, inkludert e-sigaretter eller manglende evne til å avstå fra røyking i løpet av internperioden;
30. Enhver sykdom eller tilstand som etter Investigators mening kan påvirke pasientsikkerheten eller studieresultatene;
31. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for SARS-CoV-2 i RT-PCR-testing før randomisering;
32. Personen har kliniske tegn og symptomer i samsvar med COVID-19, f.eks. feber, tørrhoste, dyspné, sår hals, tretthet eller bekreftet infeksjon ved passende laboratorietest innen de siste 30 dagene før SCR eller ved innleggelse;
33. Person som hadde et alvorlig forløp av COVID-19 (dvs. sykehusinnleggelse, ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) og/eller mekanisk ventilert);
34. Sårbare personer (dvs. personer under administrativt eller juridisk tilsyn eller personer som holdes i varetekt);
35. Forsøkspersoner som er ansatte i sponsor, klinisk forskningsorganisasjon (CRO) eller som er etterforsker eller en underforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator, annet stedsansatte eller slektning av disse som er direkte involvert i gjennomføringen av den kliniske studien;
36. Emner som ikke er i stand til å lese, snakke og forstå det tyske språket.