出生仮死に続発する脳損傷を修復する経口シルデナフィル懸濁液による新生児脳症の治療
出生仮死に続発する脳損傷を修復するための経口シルデナフィル懸濁液による新生児脳症の治療: 安全性と有効性を評価するためのランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験 (第 II 相試験)
出産前後に、一部の赤ちゃんは仮死と呼ばれる状態を経験します。これは、脳や他の臓器が正常に機能するのに十分な血液や酸素が供給されていないことを意味します。 この生命を脅かす状態は、世界中の赤ちゃんのほぼ 4 人に 1 人の死亡を占めており、多くの場合、重度の脳損傷、脳性麻痺、てんかん、学習や日常生活での機能の問題を引き起こします。 現時点では、窒息による脳の損傷を修復する治療法はありません。 興味深いことに、シルデナフィル (バイアグラ®) と呼ばれる薬は、肺血管内の血圧の上昇に悩む赤ちゃんにすでに安全に投与されています。 出生時の仮死の実験室モデルを使用した最近の研究では、シルデナフィルが仮死によって引き起こされた脳の損傷も修復する可能性があることが示唆されています。 同様に、最近の小規模な研究では、出生時に仮死を患った人間の乳児にシルデナフィルを投与することが実現可能かつ安全であることが示されています。 これらの研究はまた、シルデナフィルがこれらの乳児の脳の働きを改善する可能性があるという最初の有望な兆候を強調しており、これは上記の実験室研究と一致しています。
これらの以前の研究に基づいて、研究者らはシルデナフィルが乳児の脳の損傷を修復できると予測しています。 研究者らは、出生時に仮死状態に陥っている大勢の人間の赤ちゃんにシルデナフィルを安全に投与できるかどうかをテストし、シルデナフィルが彼らの脳や心臓/肺の働きを改善するかどうかを確認する予定だ。
このプロジェクトにより、シルデナフィルが出生時に仮死で苦しむ乳児の脳損傷を修復するための有望な治療法であるかどうかを判断できるようになります。 このプロジェクトは、これらの赤ちゃんの将来の生活を改善するための新しい解決策も提供する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、脳損傷を修復するシルデナフィルの安全性と有効性を評価するために、NICUからのTHで治療されたHIEの新生児を多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第2相臨床試験に登録する予定である。 入院時に中等度から重度のHIEを患い、2日目の脳MRI（TH期間中）で脳損傷を患った新生児は、連続7日間シルデナフィルまたはプラセボ（割り当て2：1）に無作為に割り当てられます。
目的 1: 脳損傷を改善するためのシルデナフィルの有効性を評価する (主要結果)。 研究者らは、シルデナフィルがベースラインの2日目のMRIと比較して30日目のMRIで脳損傷を軽減するかどうかを判断する予定です。
目的 2: シルデナフィルの安全性 (副次的結果) を確認する。 研究者らは、有害事象の発生率を記録することによってシルデナフィルの安全性を評価します。
目的 3: 心肺血行動態を改善するためのシルデナフィルの有効性を評価する (副次的結果)。 研究者らは、シルデナフィルが生後4日目（TH完了後）のベースラインの2日目の測定値と比較して肺圧と右心室/左心室機能を改善するかどうかを判断する予定です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Pia Wintermark, MD
- 電話番号：+1-514-412-4452
- メール：pia.wintermark@mcgill.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gabriel Altit, MD
- 電話番号：+1-514-412-4452
- メール：gabriel.altit@mcgill.ca
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- Children's Hospital Colorado
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コンタクト：
- Sunah Hwang, MD, PhD, MPH/MSPH
- 電話番号：303-724-2846
- メール：Sunah.hwang@childrenscolorado.org
-
主任研究者：
- Sunah Hwang, MD, PhD, MPH/MSPH
-
-
-
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Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
コンタクト：
- Anie Lapointe, MD
- 電話番号：5122 1-514-345-4931
- メール：anie.lapointe.med@ssss.gouv.qc.ca
-
コンタクト：
- Sophie Tremblay, MD
- 電話番号：4500 1-514-345-4931
- メール：sophie.tremblay.med1@ssss.gouv.qc.ca
-
主任研究者：
- Anie Lapointe, MD
-
副調査官：
- Sophie Tremblay, MD
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3C 0T3
- 募集
- Montreal Children's Hospital
-
コンタクト：
- Pia Wintermark, MD
- 電話番号：+1-514-512-4452
- メール：pia.wintermark@mcgill.ca
-
コンタクト：
- Gabriel Altit, MD
- 電話番号：1-514-412-4452
- メール：gabriel.altit@mcgill.ca
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主任研究者：
- Pia Wintermark, MD
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副調査官：
- Gabriel Altit, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 誘発性低体温症の基準を満たす男女の新生児:
- 在胎週数36週以上、出生体重1800g以上。
胎児仮死の証拠、すなわち急性周産期イベントの病歴、臍帯pH ≤7.0または塩基欠乏
- 16mEq/L;
- 新生児苦痛の証拠（10分時点でのアプガースコア≤5、生後1時間以内に得られた出生後の血液ガスpH≤7.0または塩基欠損≤-16mEq/L、または出生時に開始され継続的な換気の継続的な必要性など）少なくとも10分間。
- 異常な神経学的検査および/または振幅積分脳波(aEEG)による中等度から重度の新生児脳症の証拠。 生後6時間以内に食道温度33.5℃までの全身冷却を開始し、72時間継続し、その後、標準プロトコルを使用してゆっくりと再加温します。
- 生後 2 日目に実施された脳磁気共鳴画像法 (MRI) による脳損傷の証拠。
除外基準:
- 複雑な先天性心疾患を患う新生児
- 脳奇形のある新生児
- 遺伝性症候群の新生児
- 生後2日目に実施されたMRIで脳室内出血および/または実質内出血を認めた新生児
- 瀕死の乳児は生存が期待できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：シルデナフィル
生後2日目に脳損傷があった場合、シルデナフィルを1日2回、連続7日間（生後2日目から生後9日目まで）経口投与する（用量1=2mg/kg/用量、用量2=2.5mg/kg/用量、および用量 3 ～ 14 = 3mg/kg/用量)
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生後2日目に脳損傷があった場合、シルデナフィルを1日2回、連続7日間（生後2日目から生後9日目まで）経口投与する（用量1=2mg/kg/用量、用量2=2.5mg/kg/用量、および用量 3 ～ 14 = 3mg/kg/用量)
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プラセボコンパレーター：オラブレンド
生後2日目に脳損傷がある場合、連続7日間（生後2日目から生後9日目まで）1日2回、経口投与（用量1=2mg/kg/用量、用量2=2.5mg/kg/用量）用量、および用量 3 ～ 14 = 3mg/kg/用量)
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生後2日目に脳損傷がある場合、連続7日間（生後2日目から生後9日目まで）1日2回、経口投与（用量1=2mg/kg/用量、用量2=2.5mg/kg/用量）用量、および用量 3 ～ 14 = 3mg/kg/用量)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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脳損傷の程度
時間枠：生後30日目と生後2日目の比較
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有効性を調査するための主要結果（脳損傷）
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生後30日目と生後2日目の比較
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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重篤な有害事象
時間枠：人生の1日目から10日目まで
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シルデナフィルの安全性を評価するために、死亡、低血圧、持続性肺高血圧症、腎機能または肝機能の変化などの有害事象を注意深く監視する
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人生の1日目から10日目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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駆出率（EF）（%）（左心室機能を反映）および三尖弁輪面収縮期偏位（TAPSE）（cm）（右心室機能を反映）
時間枠：人生の2日目から4日目
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有効性を調査するための二次アウトカム (心肺血行動態)
|
人生の2日目から4日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Pia Wintermark, MD、Research Institute of the McGill University Health Centre (The Institute)
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SANE-03
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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