Leczenie encefalopatii noworodkowej za pomocą doustnej zawiesiny syldenafilu w celu naprawy urazu mózgu wtórnego do asfiksji porodowej
Leczenie encefalopatii noworodkowej za pomocą doustnej zawiesiny sildenafilu w celu naprawy urazu mózgu wtórnego do asfiksji porodowej: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności (badanie fazy II)
Mniej więcej w chwili urodzenia niektóre dzieci doświadczają stanu zwanego asfiksją, co oznacza, że ich mózg i inne narządy nie otrzymują wystarczającej ilości krwi i/lub tlenu, aby mogły prawidłowo działać. Ten zagrażający życiu stan jest przyczyną prawie 1 na 4 zgonów wszystkich dzieci na świecie i często prowadzi do poważnego uszkodzenia mózgu, porażenia mózgowego, epilepsji oraz problemów z nauką i funkcjonowaniem w życiu codziennym. W tej chwili nie jest dostępne żadne leczenie naprawiające uszkodzenia mózgu spowodowane uduszeniem. Co ekscytujące, lek o nazwie sildenafil (Viagra®) jest już bezpiecznie podawany dzieciom cierpiącym na podwyższone ciśnienie krwi w naczyniach płucnych. Niedawne badania z wykorzystaniem laboratoryjnego modelu uduszenia po urodzeniu sugerują, że syldenafil może również naprawiać uszkodzenia mózgu spowodowane uduszeniem. Podobnie, ostatnie małe badania wykazały, że podawanie syldenafilu dzieciom, które po urodzeniu cierpiały na asfiksję, jest zarówno wykonalne, jak i bezpieczne. Badania te podkreślają również pierwsze obiecujące oznaki wskazujące, że syldenafil może poprawiać pracę mózgów tych dzieci, co jest zgodne z wyżej wymienionymi badaniami laboratoryjnymi.
Na podstawie wcześniejszych badań badacze przewidują, że syldenafil może naprawić uszkodzenia w mózgu dziecka. Badacze sprawdzą, czy syldenafil można bezpiecznie podawać dużej grupie dzieci cierpiących na asfiksję po urodzeniu i potwierdzą, czy syldenafil poprawia pracę ich mózgu i serca/płuc.
Projekt ten umożliwi ustalenie, czy syldenafil jest obiecującą metodą leczenia uszkodzeń mózgu u dzieci cierpiących na asfiksję po urodzeniu. Projekt ten może również zapewnić tym dzieciom nowe rozwiązania, które poprawią ich przyszłe życie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badacze włączą noworodki z HIE leczone TH z OIOM-ów do wieloośrodkowego, randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania klinicznego fazy 2, aby ocenić bezpieczeństwo i skuteczność syldenafilu w naprawie uszkodzenia mózgu. Noworodki z umiarkowanie ciężkim HIE przy przyjęciu i z uszkodzeniem mózgu w badaniu MRI mózgu w 2. dniu (podczas TH) zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej syldenafil lub placebo (przydział 2:1) przez 7 kolejnych dni.
Cel 1: Ocena skuteczności syldenafilu w leczeniu uszkodzenia mózgu (główny wynik). Badacze ustalą, czy syldenafil zmniejsza uszkodzenie mózgu w badaniu MRI w 30. dniu w porównaniu z wyjściowym badaniem MRI w 2. dniu.
Cel 2: Określenie bezpieczeństwa sildenafilu (cel drugorzędny). Badacze ocenią bezpieczeństwo syldenafilu, rejestrując częstość występowania zdarzeń niepożądanych.
Cel 3: Ocena skuteczności syldenafilu w poprawie hemodynamiki krążeniowo-oddechowej (punkt końcowy). Badacze sprawdzą, czy syldenafil poprawia ciśnienie płucne i czynność prawej/lewej komory w 4. dniu życia (po ukończeniu TH) w porównaniu z wynikami pomiarów z dnia 2.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Pia Wintermark, MD
- Numer telefonu: +1-514-412-4452
- E-mail: pia.wintermark@mcgill.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Gabriel Altit, MD
- Numer telefonu: +1-514-412-4452
- E-mail: gabriel.altit@mcgill.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
Kontakt:
- Anie Lapointe, MD
- Numer telefonu: 5122 1-514-345-4931
- E-mail: anie.lapointe.med@ssss.gouv.qc.ca
-
Kontakt:
- Sophie Tremblay, MD
- Numer telefonu: 4500 1-514-345-4931
- E-mail: sophie.tremblay.med1@ssss.gouv.qc.ca
-
Główny śledczy:
- Anie Lapointe, MD
-
Pod-śledczy:
- Sophie Tremblay, MD
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3C 0T3
- Rekrutacyjny
- Montreal Children's Hospital
-
Kontakt:
- Pia Wintermark, MD
- Numer telefonu: +1-514-512-4452
- E-mail: pia.wintermark@mcgill.ca
-
Kontakt:
- Gabriel Altit, MD
- Numer telefonu: 1-514-412-4452
- E-mail: gabriel.altit@mcgill.ca
-
Główny śledczy:
- Pia Wintermark, MD
-
Pod-śledczy:
- Gabriel Altit, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Noworodki płci męskiej i żeńskiej spełniające kryteria hipotermii indukowanej:
- Wiek ciążowy ≥36 tygodni i masa urodzeniowa ≥1800g;
Oznaki zagrożenia płodu, tj. historia ostrego zdarzenia okołoporodowego, pH pępowiny ≤7,0 lub niedobór zasad
- 16 mEq/l;
- Dowody świadczące o niepokoju noworodka, takie jak liczba punktów w skali Apgar ≤5 po 10 minutach, pH krwi poporodowej uzyskane w ciągu pierwszej godziny życia ≤ 7,0 lub niedobór zasad ≤ - 16 mEq/l lub ciągła potrzeba wentylacji rozpoczętej po urodzeniu i kontynuowana przez co najmniej 10 minut;
- Dowody umiarkowanej do ciężkiej encefalopatii noworodkowej w nieprawidłowym badaniu neurologicznym i/lub elektroencefalogramie ze zintegrowaną amplitudą (aEEG). Otrzymają one schładzanie całego ciała do temperatury przełyku wynoszącej 33,5°C, rozpoczęte w ciągu pierwszych 6 godzin życia i kontynuowane przez 72 godziny, a następnie będą powoli ponownie podgrzewane zgodnie ze standardowym protokołem.
- Dowody uszkodzenia mózgu w obrazowaniu rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) wykonanym w 2. dniu życia.
Kryteria wyłączenia:
- Noworodki ze złożoną wrodzoną wadą serca
- Noworodki z wadami rozwojowymi mózgu
- Noworodki z zespołem genetycznym
- Noworodki z krwotokiem dokomorowym i/lub śródmiąższowym w badaniu MRI wykonanym w 2. dobie życia
- Nie oczekuje się, że umierające niemowlęta przeżyją
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Sildenafil
Sildenafil per os dwa razy dziennie przez siedem kolejnych dni (od 2. do 9. dnia życia) w przypadku uszkodzenia mózgu w 2. dniu życia (dawka 1=2mg/kg/dawkę, dawka 2=2,5mg/kg/dawkę, i dawki 3-14=3mg/kg/dawkę)
|
Sildenafil per os dwa razy dziennie przez siedem kolejnych dni (od 2. do 9. dnia życia) w przypadku uszkodzenia mózgu w 2. dniu życia (dawka 1=2mg/kg/dawkę, dawka 2=2,5mg/kg/dawkę, i dawki 3-14=3mg/kg/dawkę)
|
|
Komparator placebo: Ora-Blend
Ora-Blend per os dwa razy dziennie przez siedem kolejnych dni (od 2. do 9. dnia życia) w przypadku uszkodzenia mózgu w 2. dniu życia (dawka 1=2mg/kg/dawka, dawka 2=2,5mg/kg/dawka) dawka i dawki 3-14=3mg/kg/dawkę)
|
Ora-Blend per os dwa razy dziennie przez siedem kolejnych dni (od 2. do 9. dnia życia) w przypadku uszkodzenia mózgu w 2. dniu życia (dawka 1=2mg/kg/dawka, dawka 2=2,5mg/kg/dawka) dawka i dawki 3-14=3mg/kg/dawkę)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stopień uszkodzenia mózgu
Ramy czasowe: 30. dzień życia w porównaniu z 2. dniem życia
|
Główny wynik badania skuteczności (uszkodzenie mózgu)
|
30. dzień życia w porównaniu z 2. dniem życia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Dzień 1 do 10 życia
|
Ścisłe monitorowanie pod kątem zdarzeń niepożądanych, takich jak zgon, niedociśnienie, utrzymujące się nadciśnienie płucne, zaburzenia czynności nerek lub wątroby itp. w celu oceny bezpieczeństwa syldenafilu
|
Dzień 1 do 10 życia
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Frakcja wyrzutowa (EF) w % (odzwierciedlająca czynność lewej komory) i wychylenie skurczowe w płaszczyźnie pierścienia trójdzielnego (TAPSE) w cm (odzwierciedlające czynność prawej komory)
Ramy czasowe: Dzień 2-4 życia
|
Drugorzędny wynik badania skuteczności (hemodynamika krążeniowo-oddechowa)
|
Dzień 2-4 życia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Pia Wintermark, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre (The Institute)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Rany i urazy
- Procesy patologiczne
- Niemowlę, noworodek, choroby
- Śmierć
- Uraz czaszkowo-mózgowy
- Uraz, układ nerwowy
- Zamartwica
- Urazy mózgu
- Choroby mózgu
- Asfiksja Noworodka
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki urologiczne
- Inhibitory fosfodiesterazy 5
- Inhibitory fosfodiesterazy
- Cytrynian sildenafilu
Inne numery identyfikacyjne badania
- SANE-03
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .