Tratamiento de la encefalopatía neonatal con suspensión oral de sildenafil para reparar la lesión cerebral secundaria a la asfixia al nacer
Tratamiento de la encefalopatía neonatal con suspensión oral de sildenafil para reparar la lesión cerebral secundaria a la asfixia al nacer: un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia (estudio de fase II)
Alrededor del momento del nacimiento, algunos bebés experimentan una condición llamada asfixia, lo que significa que su cerebro y otros órganos no reciben suficiente sangre y/u oxígeno para funcionar correctamente. Esta afección potencialmente mortal representa casi 1 de cada 4 muertes de todos los bebés en todo el mundo y, a menudo, provoca daño cerebral grave, parálisis cerebral, epilepsia y problemas con el aprendizaje y el funcionamiento en la vida cotidiana. En este momento, no existe ningún tratamiento disponible para reparar el daño cerebral causado por la asfixia. Curiosamente, un medicamento llamado sildenafil (Viagra®) ya se administra de forma segura a bebés que sufren de aumento de la presión arterial en los vasos de sus pulmones. Estudios recientes que utilizan un modelo de laboratorio de asfixia al nacer sugieren que el sildenafil también puede reparar el daño cerebral causado por la asfixia. De manera similar, pequeños estudios recientes han demostrado que es factible y seguro administrar sildenafil a bebés humanos que sufrieron asfixia al nacer. Estos estudios también destacan los primeros signos prometedores de que el sildenafil puede mejorar el funcionamiento del cerebro de estos bebés, lo que concuerda con los estudios de laboratorio antes mencionados.
Sobre la base de estas investigaciones previas, los investigadores predicen que el sildenafil puede reparar el daño al cerebro de un bebé. Los investigadores probarán si sildenafilo se puede administrar de forma segura a un grupo grande de bebés humanos que sufren asfixia al nacer y confirmarán si sildenafilo mejora o no el funcionamiento de sus cerebros, corazones y pulmones.
Este proyecto permitirá determinar si sildenafil es un tratamiento prometedor para reparar el daño cerebral en bebés que sufren asfixia al nacer. Este proyecto también puede proporcionar nuevas soluciones para que estos bebés mejoren su vida futura.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores inscribirán a recién nacidos con EHI tratados con TH de UCIN en un ensayo clínico de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia del sildenafil para reparar la lesión cerebral. Los recién nacidos con EHI moderada a grave al ingreso y con lesión cerebral en una resonancia magnética cerebral del día 2 (durante la TH) serán asignados al azar a sildenafil o placebo (asignación 2:1) durante 7 días consecutivos.
Objetivo 1: evaluar la eficacia del sildenafil para mejorar la lesión cerebral (resultado primario). Los investigadores determinarán si el sildenafil reduce la lesión cerebral en una resonancia magnética del día 30 en comparación con la resonancia magnética inicial del día 2.
Objetivo 2: determinar la seguridad del sildenafil (resultado secundario). Los investigadores evaluarán la seguridad del sildenafil registrando la incidencia de eventos adversos.
Objetivo 3: evaluar la eficacia del sildenafil para mejorar la hemodinámica cardiopulmonar (resultado secundario). Los investigadores determinarán si el sildenafil mejora la presión pulmonar y la función ventricular derecha/izquierda en el día 4 de vida (después de completar la TH) en comparación con las mediciones iniciales del día 2.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pia Wintermark, MD
- Número de teléfono: +1-514-412-4452
- Correo electrónico: pia.wintermark@mcgill.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Gabriel Altit, MD
- Número de teléfono: +1-514-412-4452
- Correo electrónico: gabriel.altit@mcgill.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
Contacto:
- Anie Lapointe, MD
- Número de teléfono: 5122 1-514-345-4931
- Correo electrónico: anie.lapointe.med@ssss.gouv.qc.ca
-
Contacto:
- Sophie Tremblay, MD
- Número de teléfono: 4500 1-514-345-4931
- Correo electrónico: sophie.tremblay.med1@ssss.gouv.qc.ca
-
Investigador principal:
- Anie Lapointe, MD
-
Sub-Investigador:
- Sophie Tremblay, MD
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3C 0T3
- Reclutamiento
- Montreal Children's Hospital
-
Contacto:
- Pia Wintermark, MD
- Número de teléfono: +1-514-512-4452
- Correo electrónico: pia.wintermark@mcgill.ca
-
Contacto:
- Gabriel Altit, MD
- Número de teléfono: 1-514-412-4452
- Correo electrónico: gabriel.altit@mcgill.ca
-
Investigador principal:
- Pia Wintermark, MD
-
Sub-Investigador:
- Gabriel Altit, MD
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Reclutamiento
- Children's Hospital Colorado
-
Contacto:
- Sunah Hwang, MD, PhD, MPH/MSPH
- Número de teléfono: 303-724-2846
- Correo electrónico: Sunah.hwang@childrenscolorado.org
-
Investigador principal:
- Sunah Hwang, MD, PhD, MPH/MSPH
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recién nacidos masculinos y femeninos que cumplen los criterios de hipotermia inducida:
- Edad gestacional ≥36 semanas y peso al nacer ≥1800 g;
Evidencia de sufrimiento fetal, es decir, antecedentes de un evento perinatal agudo, pH del cordón ≤7,0 o déficit de bases.
- 16 meq/l;
- Evidencia de sufrimiento neonatal, como una puntuación de Apgar ≤5 a los 10 minutos, pH de gases en sangre postnatal obtenido dentro de la primera hora de vida ≤ 7,0 o déficit de bases ≤ -16 mEq/L, o una necesidad continua de ventilación iniciada al nacer y continuada durante al menos 10 minutos;
- Evidencia de encefalopatía neonatal de moderada a grave mediante un examen neurológico anormal y/o un electroencefalograma de amplitud integrada (aEEG). Recibirán enfriamiento de todo el cuerpo hasta una temperatura esofágica de 33,5 °C, iniciado dentro de las primeras 6 horas de vida, continuado durante 72 horas, y luego se les recalentará lentamente utilizando el protocolo estándar.
- Evidencia de lesión cerebral en una resonancia magnética (MRI) cerebral realizada el día 2 de vida.
Criterio de exclusión:
- Recién nacidos con cardiopatía congénita compleja
- Recién nacidos con malformaciones cerebrales.
- Recién nacidos con síndrome genético.
- Recién nacidos con hemorragia intraventricular y/o intraparenquimatosa en resonancia magnética realizada el día 2 de vida
- No se espera que los bebés moribundos sobrevivan
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Sildenafilo
Sildenafil por vía oral dos veces al día durante siete días consecutivos (desde el día 2 de vida hasta el día 9 de vida) si hay lesión cerebral en el día 2 de vida (dosis 1 = 2 mg/kg/dosis, dosis 2 = 2,5 mg/kg/dosis, y dosis 3-14=3mg/kg/dosis)
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Sildenafil por vía oral dos veces al día durante siete días consecutivos (desde el día 2 de vida hasta el día 9 de vida) si hay lesión cerebral en el día 2 de vida (dosis 1 = 2 mg/kg/dosis, dosis 2 = 2,5 mg/kg/dosis, y dosis 3-14=3mg/kg/dosis)
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Comparador de placebos: Mezcla de Ora
Ora-Blend por vía oral dos veces al día durante siete días consecutivos (desde el día 2 de vida hasta el día 9 de vida) si se produjo una lesión cerebral en el día 2 de vida (dosis 1 = 2 mg/kg/dosis, dosis 2 = 2,5 mg/kg/ dosis y dosis 3-14 = 3 mg/kg/dosis)
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Ora-Blend por vía oral dos veces al día durante siete días consecutivos (desde el día 2 de vida hasta el día 9 de vida) si se produjo una lesión cerebral en el día 2 de vida (dosis 1 = 2 mg/kg/dosis, dosis 2 = 2,5 mg/kg/ dosis y dosis 3-14 = 3 mg/kg/dosis)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Alcance de la lesión cerebral
Periodo de tiempo: Día 30 de vida, comparado con el día 2 de vida
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Resultado primario para explorar la eficacia (lesión cerebral)
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Día 30 de vida, comparado con el día 2 de vida
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Día 1 al 10 de vida
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Vigilancia estrecha de eventos adversos como muerte, hipotensión, hipertensión pulmonar persistente, función renal o hepática alterada, etc. para evaluar la seguridad del sildenafil.
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Día 1 al 10 de vida
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fracción de eyección (FE) en % (que refleja la función ventricular izquierda) y excursión sistólica del plano anular tricúspide (TAPSE) en cm (que refleja la función ventricular derecha)
Periodo de tiempo: Día 2 al 4 de vida
|
Resultado secundario para explorar la eficacia (hemodinámica cardiopulmonar)
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Día 2 al 4 de vida
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pia Wintermark, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre (The Institute)
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Otros números de identificación del estudio
- SANE-03
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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