Лечение неонатальной энцефалопатии пероральной суспензией силденафила для лечения черепно-мозговой травмы, вторичной по отношению к врожденной асфиксии
Лечение неонатальной энцефалопатии пероральной суспензией силденафила для лечения черепно-мозговой травмы, вторичной по отношению к врожденной асфиксии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности (исследование фазы II)
Примерно во время рождения некоторые дети испытывают состояние, называемое асфиксией, которое означает, что их мозг и другие органы не получают достаточного количества крови и/или кислорода для правильной работы. Это опасное для жизни состояние является причиной почти 1 из 4 смертей всех детей во всем мире и часто приводит к тяжелым повреждениям головного мозга, церебральному параличу, эпилепсии и проблемам с обучением и функционированием в повседневной жизни. В настоящее время не существует лечения, способного восстановить повреждение головного мозга, вызванное асфиксией. Примечательно, что препарат под названием силденафил (Виагра®) уже безопасно назначают детям, страдающим от повышенного кровяного давления в сосудах легких. Недавние исследования с использованием лабораторной модели асфиксии при рождении показывают, что силденафил может также восстанавливать повреждения головного мозга, вызванные асфиксией. Аналогичным образом, недавние небольшие исследования показали, что силденафил можно и безопасно давать младенцам, перенесшим асфиксию при рождении. Эти исследования также подчеркивают первые многообещающие признаки того, что силденафил может улучшить работу мозга этих детей, что согласуется с вышеупомянутыми лабораторными исследованиями.
На основании этих предыдущих исследований исследователи предсказывают, что силденафил может восстановить повреждение мозга ребенка. Исследователи проверят, можно ли безопасно давать силденафил большой группе младенцев, страдающих асфиксией при рождении, и подтвердят, улучшает ли силденафил работу их мозга, сердца/легких.
Этот проект позволит определить, является ли силденафил перспективным средством лечения повреждений головного мозга у детей, страдающих асфиксией при рождении. Этот проект также может предоставить этим детям новые решения для улучшения их будущей жизни.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи примут участие новорожденных с ГИЭ, получавших ТГ из отделений интенсивной терапии, в многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности силденафила при лечении повреждений головного мозга. Новорожденные с ГИЭ средней и тяжелой степени при поступлении и с повреждением головного мозга на МРТ головного мозга на второй день (во время TH) будут рандомизированы на группы силденафила или плацебо (распределение 2:1) в течение 7 дней подряд.
Цель 1: Оценить эффективность силденафила в уменьшении последствий черепно-мозговой травмы (основной результат). Исследователи определят, уменьшает ли силденафил повреждение головного мозга на МРТ на 30-й день по сравнению с исходным МРТ на 2-й день.
Цель 2: Определить безопасность силденафила (вторичный результат). Исследователи будут оценивать безопасность силденафила, регистрируя частоту нежелательных явлений.
Цель 3. Оценить эффективность силденафила в улучшении сердечно-легочной гемодинамики (вторичный результат). Исследователи определят, улучшает ли силденафил легочное давление и функцию правого/левого желудочка на 4-й день жизни (после завершения TH) по сравнению с исходными измерениями на 2-й день.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pia Wintermark, MD
- Номер телефона: +1-514-412-4452
- Электронная почта: pia.wintermark@mcgill.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Gabriel Altit, MD
- Номер телефона: +1-514-412-4452
- Электронная почта: gabriel.altit@mcgill.ca
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
Контакт:
- Anie Lapointe, MD
- Номер телефона: 5122 1-514-345-4931
- Электронная почта: anie.lapointe.med@ssss.gouv.qc.ca
-
Контакт:
- Sophie Tremblay, MD
- Номер телефона: 4500 1-514-345-4931
- Электронная почта: sophie.tremblay.med1@ssss.gouv.qc.ca
-
Главный следователь:
- Anie Lapointe, MD
-
Младший исследователь:
- Sophie Tremblay, MD
-
Montreal, Quebec, Канада, H3C 0T3
- Рекрутинг
- Montreal Children's Hospital
-
Контакт:
- Pia Wintermark, MD
- Номер телефона: +1-514-512-4452
- Электронная почта: pia.wintermark@mcgill.ca
-
Контакт:
- Gabriel Altit, MD
- Номер телефона: 1-514-412-4452
- Электронная почта: gabriel.altit@mcgill.ca
-
Главный следователь:
- Pia Wintermark, MD
-
Младший исследователь:
- Gabriel Altit, MD
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Рекрутинг
- Children's Hospital Colorado
-
Контакт:
- Sunah Hwang, MD, PhD, MPH/MSPH
- Номер телефона: 303-724-2846
- Электронная почта: Sunah.hwang@childrenscolorado.org
-
Главный следователь:
- Sunah Hwang, MD, PhD, MPH/MSPH
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Новорожденные мужского и женского пола, соответствующие критериям индуцированной гипотермии:
- Гестационный возраст ≥36 недель и масса тела при рождении ≥1800 г;
Признаки дистресса плода, т. е. острое перинатальное событие в анамнезе, pH пуповины ≤7,0 или дефицит оснований.
- 16 мэкв/л;
- Признаки неонатального дистресса, такие как оценка по шкале Апгар ≤5 на 10-й минуте, постнатальный pH газа крови, полученный в течение первого часа жизни, ≤ 7,0 или дефицит оснований ≤ - 16 мэкв/л, или постоянная потребность в искусственной вентиляции легких, начатой при рождении и продолжающейся. не менее 10 минут;
- Признаки неонатальной энцефалопатии от умеренной до тяжелой степени по результатам неврологического обследования и/или электроэнцефалограммы с интегрированной амплитудой (аЭЭГ). Им будет проведено охлаждение всего тела до температуры пищевода 33,5°C, начатое в течение первых 6 часов жизни и продолжающееся в течение 72 часов, а затем их будут медленно согревать по стандартному протоколу.
- Признаки черепно-мозговой травмы на магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, выполненной на 2-й день жизни.
Критерий исключения:
- Новорожденные со сложным врожденным пороком сердца
- Новорожденные с пороками развития головного мозга
- Новорожденные с генетическим синдромом
- Новорожденные с внутрижелудочковыми и/или внутрипаренхиматозными кровоизлияниями по данным МРТ, выполненной на 2-й день жизни.
- Умирающие младенцы, как ожидается, не выживут
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Силденафил
Силденафил перорально два раза в день в течение семи дней подряд (со 2-го дня жизни по 9-й день жизни) при черепно-мозговой травме на 2-й день жизни (доза 1 = 2 мг/кг/доза, доза 2 = 2,5 мг/кг/доза, и дозы 3-14 = 3 мг/кг/доза)
|
Силденафил перорально два раза в день в течение семи дней подряд (со 2-го дня жизни по 9-й день жизни) при черепно-мозговой травме на 2-й день жизни (доза 1 = 2 мг/кг/доза, доза 2 = 2,5 мг/кг/доза, и дозы 3-14 = 3 мг/кг/доза)
|
|
Плацебо Компаратор: Ора-Бленд
Ora-Blend per os два раза в день в течение семи дней подряд (со 2-го дня жизни по 9-й день жизни) при черепно-мозговой травме на 2-й день жизни (доза 1 = 2 мг/кг/доза, доза 2 = 2,5 мг/кг/доза). доза, а дозы 3-14 = 3 мг/кг/доза)
|
Ora-Blend per os два раза в день в течение семи дней подряд (со 2-го дня жизни по 9-й день жизни) при черепно-мозговой травме на 2-й день жизни (доза 1 = 2 мг/кг/доза, доза 2 = 2,5 мг/кг/доза). доза, а дозы 3-14 = 3 мг/кг/доза)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Степень черепно-мозговой травмы
Временное ограничение: 30-й день жизни по сравнению со 2-м днем жизни
|
Первичный результат для изучения эффективности (травма головного мозга)
|
30-й день жизни по сравнению со 2-м днем жизни
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: С 1 по 10 день жизни
|
Тщательный мониторинг нежелательных явлений, таких как смерть, гипотония, стойкая легочная гипертензия, изменение функции почек или печени и т. д., для оценки безопасности силденафила.
|
С 1 по 10 день жизни
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фракция выброса (ФВ) в % (отражает функцию левого желудочка) и систолическую экскурсию плоскости трикуспидального кольца (TAPSE) в см (отражает функцию правого желудочка)
Временное ограничение: 2-4 день жизни
|
Вторичный результат для изучения эффективности (сердечно-легочная гемодинамика)
|
2-4 день жизни
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pia Wintermark, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre (The Institute)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Ишемия головного мозга
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Гипоксия, мозг
- Гипоксия
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Гипоксия-ишемия головного мозга
- Асфиксия новорожденных
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Амиды
- Пурины
- Сульфонамиды
- Сульфоны
- Пиперазины
- Силденафил цитрат
Другие идентификационные номера исследования
- SANE-03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .