Tratamento da encefalopatia neonatal com suspensão oral de sildenafil para reparar lesão cerebral secundária à asfixia no nascimento
Tratamento da encefalopatia neonatal com suspensão oral de sildenafil para reparar lesão cerebral secundária à asfixia no nascimento: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar segurança e eficácia (estudo de fase II)
Perto da altura do nascimento, alguns bebés apresentam uma condição chamada asfixia, o que significa que o seu cérebro e outros órgãos não recebem sangue e/ou oxigénio suficientes para funcionarem adequadamente. Esta condição potencialmente fatal é responsável por quase 1 em cada 4 mortes de todos os bebés em todo o mundo, e muitas vezes leva a danos cerebrais graves, paralisia cerebral, epilepsia e problemas de aprendizagem e funcionamento na vida quotidiana. Neste momento, nenhum tratamento está disponível para reparar os danos cerebrais causados pela asfixia. Curiosamente, um medicamento chamado sildenafil (Viagra®) já é administrado com segurança a bebês que sofrem de aumento da pressão arterial nos vasos pulmonares. Estudos recentes utilizando um modelo laboratorial de asfixia ao nascimento sugerem que o sildenafil também pode reparar os danos cerebrais causados pela asfixia. Da mesma forma, pequenos estudos recentes demonstraram que é viável e seguro administrar sildenafil a bebés humanos que sofreram asfixia à nascença. Estes estudos também destacam os primeiros sinais promissores de que o sildenafil pode melhorar o funcionamento do cérebro destes bebés, o que é consistente com os estudos laboratoriais acima mencionados.
Com base nestas pesquisas anteriores, os investigadores prevêem que o sildenafil pode reparar os danos causados ao cérebro de um bebé. Os investigadores testarão se o sildenafil pode ser administrado com segurança a um grande grupo de bebês humanos que sofrem de asfixia ao nascer, e confirmarão se o sildenafil melhora ou não o funcionamento de seus cérebros e corações/pulmões.
Este projeto permitirá determinar se o sildenafil é um tratamento promissor para reparar danos cerebrais em bebés que sofrem de asfixia ao nascer. Este projeto também poderá fornecer novas soluções para estes bebés melhorarem a sua vida futura.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores inscreverão neonatos com HIE tratados com TH de UTINs em um ensaio clínico de fase 2 multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança e eficácia do sildenafil para reparar lesões cerebrais. Recém-nascidos com EHI moderada a grave na admissão e com lesão cerebral em uma ressonância magnética cerebral no dia 2 (durante TH) serão randomizados para receber sildenafil ou placebo (alocação 2:1) por 7 dias consecutivos.
Objetivo 1: Avaliar a eficácia do sildenafil para melhorar a lesão cerebral (resultado primário). Os investigadores determinarão se o sildenafil reduz a lesão cerebral em uma ressonância magnética do dia 30 em comparação com a ressonância magnética do dia 2 da linha de base.
Objetivo 2: Determinar a segurança do sildenafil (resultado secundário). Os investigadores avaliarão a segurança do sildenafil registrando a incidência de eventos adversos.
Objetivo 3: Avaliar a eficácia do sildenafil para melhorar a hemodinâmica cardiopulmonar (desfecho secundário). Os investigadores determinarão se o sildenafil melhora a pressão pulmonar e a função ventricular direita/esquerda no dia 4 de vida (após a conclusão do TH) em comparação com as medições iniciais do dia 2
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pia Wintermark, MD
- Número de telefone: +1-514-412-4452
- E-mail: pia.wintermark@mcgill.ca
Estude backup de contato
- Nome: Gabriel Altit, MD
- Número de telefone: +1-514-412-4452
- E-mail: gabriel.altit@mcgill.ca
Locais de estudo
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Contato:
- Anie Lapointe, MD
- Número de telefone: 5122 1-514-345-4931
- E-mail: anie.lapointe.med@ssss.gouv.qc.ca
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Contato:
- Sophie Tremblay, MD
- Número de telefone: 4500 1-514-345-4931
- E-mail: sophie.tremblay.med1@ssss.gouv.qc.ca
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Investigador principal:
- Anie Lapointe, MD
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Subinvestigador:
- Sophie Tremblay, MD
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Montreal, Quebec, Canadá, H3C 0T3
- Recrutamento
- Montreal Children's Hospital
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Contato:
- Pia Wintermark, MD
- Número de telefone: +1-514-512-4452
- E-mail: pia.wintermark@mcgill.ca
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Contato:
- Gabriel Altit, MD
- Número de telefone: 1-514-412-4452
- E-mail: gabriel.altit@mcgill.ca
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Investigador principal:
- Pia Wintermark, MD
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Subinvestigador:
- Gabriel Altit, MD
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- Children's Hospital Colorado
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Contato:
- Sunah Hwang, MD, PhD, MPH/MSPH
- Número de telefone: 303-724-2846
- E-mail: Sunah.hwang@childrenscolorado.org
-
Investigador principal:
- Sunah Hwang, MD, PhD, MPH/MSPH
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Recém-nascidos do sexo masculino e feminino que atendem aos critérios para hipotermia induzida:
- Idade gestacional ≥36 semanas e peso ao nascer ≥1800g;
Evidência de sofrimento fetal, ou seja, história de evento perinatal agudo, pH do cordão umbilical ≤7,0 ou déficit de base
- 16 mEq/L;
- Evidência de sofrimento neonatal, como índice de Apgar ≤ 5 aos 10 minutos, pH sanguíneo pós-natal obtido na primeira hora de vida ≤ 7,0 ou déficit de base ≤ - 16 mEq/L, ou necessidade contínua de ventilação iniciada no nascimento e continuada por pelo menos 10 minutos;
- Evidência de encefalopatia neonatal moderada a grave por um exame neurológico anormal e/ou um eletroencefalograma de amplitude integrada (aEEG). Eles receberão resfriamento de todo o corpo até uma temperatura esofágica de 33,5°C, iniciado nas primeiras 6 horas de vida, continuado por 72 horas e, em seguida, serão reaquecidos lentamente usando o protocolo padrão.
- Evidência de lesão cerebral em uma ressonância magnética (MRI) cerebral realizada no 2º dia de vida.
Critério de exclusão:
- Recém-nascidos com cardiopatia congênita complexa
- Neonatos com malformações cerebrais
- Recém-nascidos com síndrome genética
- Recém-nascidos com hemorragia intraventricular e/ou intraparenquimatosa na ressonância magnética realizada no 2º dia de vida
- Não se espera que bebês moribundos sobrevivam
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Sildenafila
Sildenafil por via oral duas vezes ao dia durante sete dias consecutivos (do dia 2 de vida ao dia 9 de vida) em caso de lesão cerebral no dia 2 de vida (dose 1 = 2 mg/kg/dose, dose 2 = 2,5 mg/kg/dose, e doses 3-14=3mg/kg/dose)
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Sildenafil por via oral duas vezes ao dia durante sete dias consecutivos (do dia 2 de vida ao dia 9 de vida) em caso de lesão cerebral no dia 2 de vida (dose 1 = 2 mg/kg/dose, dose 2 = 2,5 mg/kg/dose, e doses 3-14=3mg/kg/dose)
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Comparador de Placebo: Ora-Mistura
Ora-Blend por via oral duas vezes ao dia durante sete dias consecutivos (do dia 2 de vida ao dia 9 de vida) se houver lesão cerebral no dia 2 de vida (dose 1=2mg/kg/dose, dose 2=2,5mg/kg/ dose e doses 3-14=3mg/kg/dose)
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Ora-Blend por via oral duas vezes ao dia durante sete dias consecutivos (do dia 2 de vida ao dia 9 de vida) se houver lesão cerebral no dia 2 de vida (dose 1=2mg/kg/dose, dose 2=2,5mg/kg/ dose e doses 3-14=3mg/kg/dose)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Extensão da lesão cerebral
Prazo: Dia 30 de vida, comparado ao dia 2 de vida
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Resultado primário para explorar a eficácia (lesão cerebral)
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Dia 30 de vida, comparado ao dia 2 de vida
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos graves
Prazo: Dia 1 a 10 de vida
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Monitoramento rigoroso de eventos adversos, como morte, hipotensão, hipertensão pulmonar persistente, alteração da função renal ou hepática, etc., para avaliar a segurança do sildenafil
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Dia 1 a 10 de vida
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fração de ejeção (FE) em % (refletindo a função ventricular esquerda) e excursão sistólica do plano anular tricúspide (TAPSE) em cm (refletindo a função ventricular direita)
Prazo: Dia 2 a 4 de vida
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Resultado secundário para explorar a eficácia (hemodinâmica cardiopulmonar)
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Dia 2 a 4 de vida
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pia Wintermark, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre (The Institute)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Isquemia Cerebral
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Hipóxia, Cérebro
- Hipóxia
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Hipóxia-Isquemia, Cérebro
- Asfixia Neonatorum
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Amidas
- Purinas
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Piperazinas
- Citrato de sildenafil
Outros números de identificação do estudo
- SANE-03
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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