進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者における自家 CD8+ および CD4+ 改変 T 細胞受容体 T 細胞の第 I 相研究
2025年7月28日 更新者：Affini-T Therapeutics, Inc.
この研究は、KRAS G12V 変異を持つ固形腫瘍の成人患者を対象としています。
この変異は、非小細胞肺がん (NSCLC)、結腸直腸がん (CRC)、膵管腺がん (PDAC) およびその他のがんでよく見られます。
この研究は、がんが体内に広がり、以前の治療が成功しなかった、または治療法が存在しない患者を対象としています。
患者は HLA-A*11:01 に対して陽性である必要があります。
この研究の目的は、安全で患者の腫瘍を縮小できるAFNT 211の最適用量を見つけることです。
AFNT-211は治験薬であり、AFNT-211が患者に投与されるのは今回が初めてである。
AFNT-211 は自己 T 細胞製品であり、患者自身の T 細胞から作られることを意味します。
これらの細胞は、がん細胞の細胞表面にある KRAS G12V タンパク質を認識するように操作され、増殖します。
AFNT-211は、短期間の化学療法後に患者に注入されます。
患者は頻繁に研究施設を訪れます。
そこの医師は定期的にがんの大きさと患者の健康状態を検査する。
また、望ましくない影響にも注意します。
患者は、治療の恩恵を受ける限り、この研究を続けることができます。
調査の概要
詳細な説明
AFNT-211 は、ヒト白血球抗原 A (HLA-A)*11:01 拘束性キルステンラット肉腫 (KRAS) G12V 特異的トランスジェニック T 細胞受容体 (TCR) を発現するように操作された自己 CD4+ および CD8+ T 細胞からなる細胞療法です。 ）、野生型 CD8α/β コレセプター、および FAS-41BB スイッチレセプター。
AFNT-211 は、悪性固形腫瘍患者の治療のために Affini-T Therapeutics, Inc. (以下「スポンサー」) によって開発されています。
この研究の主な目的は、KRAS G12V 変異を有する進行がんまたは転移がんを患う HLA-A*11:01 陽性の被験者における AFNT-211 の安全性と忍容性を評価し、最適な生物学的用量を決定することです ( OBD）およびこの集団におけるAFNT-211の推奨第II相用量（RP2D）。
この研究では、AFNT-211 の予備的な抗腫瘍活性も評価します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Comprehensive
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles Department of Medicine
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Yale New Haven Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- KRAS G12V 変異状態と HLA-A*11:01 対立遺伝子を確認
- 組織学的に進行性または転移性が確認された切除不能な固形腫瘍
- 現在の悪性腫瘍に対する標準全身療法の少なくとも 1 つの以前の治療法で進行しているか、またはそれらに耐えられない。
- RECIST v1.1 による測定可能な疾患。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- 臓器と骨髄の適切な機能
主な除外基準:
- -5半減期またはスクリーニングから14日以内のいずれか短い方以内の、以前の治療レジメンまたは臨床研究（小分子およびI/O化合物を含む）による全身性細胞傷害性化学療法、治験薬、または抗腫瘍薬。
- 組み込みベクターを利用した以前の遺伝子治療
- 以前の同種幹細胞移植または以前の臓器移植
- 原発性免疫不全症、自己免疫疾患、または炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、重症筋無力症、バセドウ病などの炎症性疾患の治療歴
- 原発性脳腫瘍
- 未治療の中枢神経系（CNS）転移性疾患、軟髄膜疾患、または脊髄圧迫。
- 制御されていない活動性の細菌、ウイルス、真菌、またはマイコバクテリア感染症
- 妊娠中または授乳中の被験者
- 手術またはカテーテルによる介入
- 以前に特定されたアレルギー、過敏症、またはシクロホスファミド、フルダラビン、またはリンパ球除去化学療法（LDC）またはAFNT-211製品に関連するその他の薬剤に対する既知の禁忌
- コントロールされていない重大な併発疾患または最近の病気
- スクリーニング前の2年以内に別の悪性腫瘍と診断された。
- B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) および/または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) の血清陽性
- C型肝炎抗体の血清陽性。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
被験者にはAFNT-211の1回投与が行われ、用量レベル1から開始し、28日間（DLT期間）モニタリングされます。
各コホートは、異なる用量レベルで 2 ～ 4 人の被験者を登録し、エスカレーション部分には合計 20 人の被験者を登録します。
最適な生物学的用量と推奨される第 2 相用量が決定されます。
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改変された TCR T 細胞
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実験的：用量拡張: PDAC
膵管腺癌を患う20人の被験者には、エスカレーション部分で決定された至適生物学的用量/推奨第2相用量でAFNT-211が1回注入される。
被験者の安全は28日間監視される。
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改変された TCR T 細胞
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実験的：用量拡張: CRC
結腸直腸癌を患う20人の被験者には、エスカレーション部分で決定された至適生物学的用量/推奨第2相用量でAFNT-211が1回投与される。
被験者の安全は28日間監視される。
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改変された TCR T 細胞
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実験的：用量拡大: NSCLC
非小細胞がんを患う20人の被験者には、エスカレーション部分で決定された至適生物学的用量/推奨フェーズ2用量でAFNT-211が1回投与される。
被験者の安全は28日間監視される。
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改変された TCR T 細胞
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実験的：用量拡大: 進行性固形腫瘍
固形腫瘍を有する20人の被験者には、エスカレーション部分で決定された最適生物学的用量/推奨第2相用量でAFNT-211が1回投与される。
被験者の安全は28日間監視される。
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改変された TCR T 細胞
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最適生物学的線量 (OBD) を決定する
時間枠：60ヶ月
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研究の用量漸増部分において、毒性と有効性のトレードオフの観点から用量の望ましさを定量化します。
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60ヶ月
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推奨されるフェーズ 2 用量の決定
時間枠：60ヶ月
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これは、ベイズ最適間隔フェーズ I/II (BOIN12) 設計の推奨事項と、用量漸増中の利益とリスクの証拠の総合性に基づいて選択されます。
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60ヶ月
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治療による緊急の有害事象の発生率
時間枠：60ヶ月
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TEAEの発生率はAFNT-211の安全性と忍容性を判断するために使用されます
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60ヶ月
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重篤な有害事象の発生率
時間枠：60ヶ月
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SAE の発生率は、AFNT-211 の安全性と忍容性を判断するために使用されます。
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60ヶ月
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用量制限毒性の発生率
時間枠：18ヶ月
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用量漸増中の DLT の発生率は、AFNT-211 の安全性と忍容性を判断するために使用されます。
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：60ヶ月
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固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) v1.1 によって決定された、部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) を達成した被験者の割合
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60ヶ月
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反応期間 (DOR)
時間枠：60ヶ月
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PR 以上の反応が最初に記録されるまで、病気の進行または何らかの原因による死亡が最初に記録されるまでの、どちらか早い方の時間。
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60ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：60ヶ月
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登録から、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の最初の記録まで。
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60ヶ月
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応答までの時間 (TTR)
時間枠：60ヶ月
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最初の AFNT-211 注入から PR 以上の最初の文書化までの時間。
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60ヶ月
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：60ヶ月
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PR または CR を達成した被験者、または 6 か月以上安定した疾患 (SD) を示した被験者の割合。
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60ヶ月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：60ヶ月
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入学時から何らかの原因で死亡するまで
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60ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月6日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2029年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年10月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年10月23日
最初の投稿 (実際)
2023年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月28日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AFNT211-22-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。