Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-I-Studie mit autologen CD8+- und CD4+-manipulierten T-Zell-Rezeptor-T-Zellen bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem soliden Tumor

28. Juli 2025 aktualisiert von: Affini-T Therapeutics, Inc.
Diese Studie steht erwachsenen Patienten mit soliden Tumoren offen, die eine KRAS G12V-Mutation aufweisen. Diese Mutation kommt häufig bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Darmkrebs (CRC), duktalem Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) und anderen Krebsarten vor. Die Studie richtet sich an Patienten, deren Krebs sich im Körper ausgebreitet hat und bei denen frühere Behandlungen nicht erfolgreich waren oder für die es keine Behandlung gibt. Die Patienten müssen positiv auf HLA-A*11:01 sein. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die beste Dosis von AFNT 211 zu finden, die sicher ist und Tumore bei Patienten schrumpfen lässt. AFNT-211 ist eine Prüftherapie und dies ist das erste Mal, dass Patienten AFNT-211 verabreicht wird. AFNT-211 ist ein autologes T-Zellprodukt, das heißt, es wird aus patienteneigenen T-Zellen hergestellt. Diese Zellen werden so konstruiert und gezüchtet, dass sie das KRAS G12V-Protein auf der Zelloberfläche von Krebszellen erkennen. AFNT-211 wird Patienten nach einer kurzen Chemotherapie infundiert. Patienten werden das Studienzentrum häufig besuchen. Die dortigen Ärzte überprüfen regelmäßig die Größe des Krebses und den Gesundheitszustand des Patienten. Sie werden auch etwaige unerwünschte Auswirkungen zur Kenntnis nehmen. Patienten können diese Studie so lange fortsetzen, wie sie von der Behandlung profitieren.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

AFNT-211 ist eine Zelltherapie, die aus autologen CD4+- und CD8+-T-Zellen besteht, die so konstruiert sind, dass sie einen G12V-spezifischen transgenen T-Zellrezeptor (TCR) des menschlichen Leukozytenantigens A (HLA-A)*11:01-beschränktes Kirsten-Ratten-Sarkom (KRAS) exprimieren ), der Wildtyp-CD8α/β-Korezeptor und ein FAS-41BB-Switch-Rezeptor. AFNT-211 wird von Affini-T Therapeutics, Inc. (im Folgenden „der Sponsor“) für die Behandlung von Patienten mit bösartigen soliden Tumoren entwickelt. Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von AFNT-211 bei HLA-A*11:01-positiven Probanden mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs, der eine KRAS-G12V-Mutation aufweist, zu bewerten und die optimale biologische Dosis zu bestimmen ( OBD) und empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von AFNT-211 in dieser Population. In dieser Studie wird auch die vorläufige Antitumoraktivität von AFNT-211 bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC Norris Comprehensive
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California Los Angeles Department of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
        • Yale New Haven Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Bestätigter KRAS G12V-Mutationsstatus und HLA-A*11:01-Allel
  2. Histologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter, nicht resezierbarer solider Tumor
  3. Fortschritte bei mindestens einer früheren systemischen Standardtherapie für die aktuelle bösartige Erkrankung oder Unverträglichkeit gegenüber dieser.
  4. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.
  5. ECOG-Leistungsstatus 0-1
  6. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Jegliche systemische zytotoxische Chemotherapie, Prüfpräparate oder Antitumormedikamente aus einem früheren Behandlungsschema oder einer klinischen Studie (einschließlich kleiner Moleküle und I/O-Verbindungen) innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 14 Tagen nach dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
  2. Jede frühere Gentherapie, die einen integrierenden Vektor verwendet
  3. Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder vorherige Organtransplantation
  4. Vorgeschichte einer behandelten primären Immunschwäche, Autoimmunerkrankung oder entzündlichen Erkrankung, einschließlich entzündlicher Darmerkrankung, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Myasthenia gravis oder Morbus Basedow
  5. Primärer Hirntumor
  6. Unbehandelte metastatische Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression.
  7. Unkontrollierte aktive bakterielle, virale, pilzliche oder mykobakterielle Infektion
  8. Schwangere oder stillende Personen
  9. Chirurgische oder katheterbasierte Eingriffe
  10. Zuvor festgestellte Allergie, Überempfindlichkeit oder bekannte Kontraindikation gegen Cyclophosphamid, Fludarabin oder einen anderen Wirkstoff, der mit einer lymphodepletierenden Chemotherapie (LDC) oder einem AFNT-211-Produkt in Zusammenhang steht
  11. Unkontrollierte schwere zwischenzeitliche oder kürzlich aufgetretene Erkrankung
  12. Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
  13. Seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb)
  14. Seropositiv für Hepatitis-C-Antikörper.
  15. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung
Die Probanden erhalten eine einmalige Infusion von AFNT-211, beginnend mit Dosisstufe 1, und werden 28 Tage lang überwacht (DLT-Zeitraum). In jede Kohorte werden 2–4 Probanden mit unterschiedlichen Dosierungen aufgenommen, was einer Gesamtzahl von 20 Probanden im Eskalationsteil entspricht. Die optimale biologische Dosis und die empfohlene Phase-2-Dosis werden bestimmt.
Arzneimittel: AFNT-211
Entwickelte TCR-T-Zelle
Experimental: Dosiserweiterung: PDAC
20 Probanden mit duktalem Adenokarzinom des Pankreas erhalten eine einmalige Infusion von AFNT-211 in der optimalen biologischen Dosis/empfohlenen Phase-2-Dosis, die im Eskalationsabschnitt ermittelt wurde. Die Probanden werden 28 Tage lang auf Sicherheit überwacht.
Arzneimittel: AFNT-211
Entwickelte TCR-T-Zelle
Experimental: Dosiserweiterung: CRC
20 Probanden mit kolorektalem Karzinom erhalten eine einmalige Infusion von AFNT-211 in der optimalen biologischen Dosis/empfohlenen Phase-2-Dosis, die im Eskalationsteil bestimmt wird. Die Probanden werden 28 Tage lang auf Sicherheit überwacht.
Arzneimittel: AFNT-211
Entwickelte TCR-T-Zelle
Experimental: Dosiserweiterung: NSCLC
20 Probanden mit nicht-kleinzelligem Krebs erhalten eine einmalige Infusion von AFNT-211 in der optimalen biologischen Dosis/empfohlenen Phase-2-Dosis, die im Eskalationsteil bestimmt wird. Die Probanden werden 28 Tage lang auf Sicherheit überwacht.
Arzneimittel: AFNT-211
Entwickelte TCR-T-Zelle
Experimental: Dosiserweiterung: Adv. solide Tumoren
20 Probanden mit soliden Tumoren erhalten eine einmalige Infusion von AFNT-211 in der optimalen biologischen Dosis/empfohlenen Phase-2-Dosis, die im Eskalationsteil bestimmt wird. Die Probanden werden 28 Tage lang auf Sicherheit überwacht.
Arzneimittel: AFNT-211
Entwickelte TCR-T-Zelle

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie die optimale biologische Dosis (OBD)
Zeitfenster: 60 Monate
Quantifizieren Sie die Wünschbarkeit einer Dosis im Hinblick auf den Kompromiss zwischen Toxizität und Wirksamkeit während des Dosissteigerungsteils der Studie
60 Monate
Bestimmen Sie die empfohlene Phase-2-Dosis
Zeitfenster: 60 Monate
Dies wird auf der Grundlage der Designempfehlung für das Bayes’sche optimale Intervall Phase I/II (BOIN12) und der Gesamtheit der Nutzen-Risiko-Beweise während der Dosissteigerung ausgewählt
60 Monate
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 60 Monate
Die Inzidenz von TEAEs wird verwendet, um die Sicherheit und Verträglichkeit von AFNT-211 zu bestimmen
60 Monate
Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 60 Monate
Die Inzidenz von SAEs wird zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von AFNT-211 herangezogen
60 Monate
Auftreten dosislimitierender Toxizitäten
Zeitfenster: 18 Monate
Die Inzidenz von DLTs während der Dosissteigerung wird zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von AFNT-211 herangezogen
18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 60 Monate
Prozentsatz der Probanden, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 eine teilweise Remission (PR) oder eine vollständige Remission (CR) erreichten
60 Monate
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: 60 Monate
Zeit von der ersten Dokumentation der Reaktion auf PR oder besser bis zur ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
60 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 60 Monate
Von der Einschreibung bis zur ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
60 Monate
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: 60 Monate
Zeit von der ersten AFNT-211-Infusion bis zur ersten Dokumentation einer PR oder besser.
60 Monate
Klinischer Nutzensatz (CBR)
Zeitfenster: 60 Monate
Prozentsatz der Probanden, die PR oder CR erreicht haben oder seit 6 Monaten oder länger eine stabile Erkrankung (SD) hatten.
60 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 60 Monate
Vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Tod aus irgendeinem Grund
60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Affini-T Therapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AFNT211-22-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren