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Étude de phase I sur les cellules T autologues des récepteurs de cellules T modifiées CD8+ et CD4+ chez des sujets atteints d'une tumeur solide avancée ou métastatique

29 mars 2024 mis à jour par: Affini-T Therapeutics, Inc.
Cette étude est ouverte aux patients adultes atteints de tumeurs solides et porteurs d'une mutation KRAS G12V. Cette mutation est souvent retrouvée dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le cancer colorectal (CRC), l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) et d'autres cancers. L'étude s'adresse aux patients dont le cancer s'est propagé dans tout le corps et pour lesquels les traitements antérieurs n'ont pas abouti ou pour lesquels aucun traitement n'existe. Les patients doivent être positifs pour HLA-A*11:01. Le but de cette étude est de trouver la meilleure dose d'AFNT 211 qui est sûre et peut réduire les tumeurs chez les patients. L'AFNT-211 est un traitement expérimental et c'est la première fois qu'AFNT-211 est administré à des patients. L'AFNT-211 est un produit de lymphocytes T autologues, ce qui signifie qu'il est fabriqué à partir des propres lymphocytes T du patient. Ces cellules sont conçues et cultivées pour reconnaître la protéine KRAS G12V à la surface des cellules cancéreuses. L'AFNT-211 est perfusé aux patients après une courte chimiothérapie. Les patients visiteront fréquemment le site d'étude. Les médecins y vérifieront régulièrement la taille du cancer et l'état de santé du patient. Ils prendront également note de tout effet indésirable. Les patients peuvent poursuivre cette étude aussi longtemps qu'ils bénéficient du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

AFNT-211 est une thérapie cellulaire composée de cellules T autologues CD4+ et CD8+ conçues pour exprimer un antigène leucocytaire humain A (HLA-A)* restreint à 11:01. Sarcome du rat de Kirsten (KRAS) Récepteur de cellules T transgéniques spécifiques du G12V (TCR). ), le corécepteur CD8α/β de type sauvage et un récepteur commutateur FAS-41BB. AFNT-211 est développé par Affini-T Therapeutics, Inc. (ci-après, « le promoteur ») pour le traitement des patients atteints de tumeurs solides malignes. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AFNT-211 chez les sujets HLA-A*11:01 positifs atteints de cancers avancés ou métastatiques hébergeant une mutation KRAS G12V, ainsi que de déterminer la dose biologique optimale ( OBD) et la dose recommandée de phase II (RP2D) d'AFNT-211 dans cette population. Cette étude évaluera également l'activité anti-tumorale préliminaire de l'AFNT-211.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • University of California Los Angeles Department of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joel R Hecht, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Adam Schoenfeld, MD
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Chercheur principal:
          • Meredith Pelster, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Statut mutationnel KRAS G12V confirmé et allèle HLA-A*11:01
  2. Tumeur solide avancée ou métastatique, non résécable, confirmée histologiquement
  3. A progressé ou intolérant à au moins une ligne antérieure de traitement systémique standard pour la malignité actuelle.
  4. Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
  5. Statut de performance ECOG 0-1
  6. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse

Critères d'exclusion clés :

  1. Toute chimiothérapie cytotoxique systémique, agents expérimentaux ou tout médicament antitumoral issu d'un schéma thérapeutique ou d'une étude clinique antérieure (y compris les petites molécules et les composés I/O) dans les 5 demi-vies ou 14 jours suivant le dépistage, selon la période la plus courte.
  2. Toute thérapie génique antérieure utilisant un vecteur intégrateur
  3. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou transplantation d'organe antérieure
  4. Antécédents de déficit immunitaire primaire traité, de maladie auto-immune ou inflammatoire, y compris maladie inflammatoire de l'intestin, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, myasthénie grave ou maladie de Basedow
  5. Tumeur cérébrale primitive
  6. Maladie métastatique du système nerveux central (SNC), maladie leptoméningée ou compression du cordon non traitée.
  7. Infection bactérienne, virale, fongique ou mycobactérienne active incontrôlée
  8. Sujets enceintes ou allaitants
  9. Interventions chirurgicales ou par cathéter
  10. Allergie, hypersensibilité ou contre-indication connue précédemment identifiée au cyclophosphamide, à la fludarabine ou à tout autre agent associé à une chimiothérapie lymphodéplétive (LDC) ou au produit AFNT-211
  11. Maladie récente ou intercurrente importante non contrôlée
  12. Diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant le dépistage.
  13. Séropositif à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou à l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb)
  14. Séropositif aux anticorps anti-hépatite C.
  15. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose
Les sujets recevront une perfusion unique d'AFNT-211 en commençant au niveau de dose 1 et surveillés pendant 28 jours (période DLT). Chaque cohorte recrutera 2 à 4 sujets à différents niveaux de dose pour un total de 20 sujets dans la partie croissante. La dose biologique optimale et la dose recommandée de phase 2 seront déterminées.
Médicament: AFNT-211
Cellule T TCR conçue
Expérimental: Expansion de dose : PDAC
20 sujets atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique recevront une perfusion unique d'AFNT-211 à la dose biologique optimale / dose de phase 2 recommandée déterminée dans la partie escalade. Les sujets seront surveillés pour des raisons de sécurité pendant 28 jours.
Médicament: AFNT-211
Cellule T TCR conçue
Expérimental: Expansion de dose : CRC
20 sujets atteints d'un carcinome colorectal recevront une perfusion unique d'AFNT-211 à la dose biologique optimale / dose de phase 2 recommandée déterminée dans la partie escalade. Les sujets seront surveillés pour des raisons de sécurité pendant 28 jours.
Médicament: AFNT-211
Cellule T TCR conçue
Expérimental: Extension de dose : CPNPC
20 sujets atteints d'un cancer non à petites cellules recevront une perfusion unique d'AFNT-211 à la dose biologique optimale / dose de phase 2 recommandée déterminée dans la partie escalade. Les sujets seront surveillés pour des raisons de sécurité pendant 28 jours.
Médicament: AFNT-211
Cellule T TCR conçue
Expérimental: Extension de dose : tumeurs solides avancées
20 sujets atteints de tumeurs solides recevront une perfusion unique d'AFNT-211 à la dose biologique optimale / dose de phase 2 recommandée déterminée dans la partie escalade. Les sujets seront surveillés pour des raisons de sécurité pendant 28 jours.
Médicament: AFNT-211
Cellule T TCR conçue

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la dose biologique optimale (OBD)
Délai: 60 mois
Quantifier l'opportunité d'une dose en termes de compromis toxicité-efficacité pendant la partie d'augmentation de dose de l'étude
60 mois
Déterminer la dose recommandée pour la phase 2
Délai: 60 mois
Celui-ci sera sélectionné sur la base de la recommandation de conception de l'intervalle bayésien optimal de phase I/II (BOIN12) et de l'ensemble des preuves bénéfice-risque pendant l'augmentation de la dose.
60 mois
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: 60 mois
L'incidence des TEAE sera utilisée pour déterminer la sécurité et la tolérabilité de l'AFNT-211
60 mois
Incidence des événements indésirables graves
Délai: 60 mois
L'incidence des EIG sera utilisée pour déterminer la sécurité et la tolérabilité de l'AFNT-211.
60 mois
Incidence des toxicités limitant la dose
Délai: 18 mois
L'incidence des DLT pendant l'augmentation de la dose sera utilisée pour déterminer la sécurité et la tolérabilité de l'AFNT-211.
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 60 mois
Pourcentage de sujets ayant obtenu une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (CR), tel que déterminé par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
60 mois
Durée de réponse (DOR)
Délai: 60 mois
Temps écoulé entre la première documentation de la réponse de PR ou mieux et la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
60 mois
Survie sans progression (SSP)
Délai: 60 mois
De l'inscription à la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
60 mois
Temps de réponse (TTR)
Délai: 60 mois
Délai entre la première perfusion d'AFNT-211 et la première documentation de PR ou mieux.
60 mois
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: 60 mois
Pourcentage de sujets ayant atteint une RP ou une RC, ou ayant une maladie stable (SD) pendant 6 mois ou plus.
60 mois
Survie globale (OS)
Délai: 60 mois
Du moment de l’inscription jusqu’au décès quelle qu’en soit la cause
60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Affini-T Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2023

Première publication (Réel)

27 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AFNT211-22-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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