Badanie fazy I autologicznych komórek T receptora limfocytów T CD8+ i CD4+ u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym
28 lipca 2025 zaktualizowane przez: Affini-T Therapeutics, Inc.
Do badania mogą brać udział dorośli pacjenci z guzami litymi, u których występuje mutacja KRAS G12V.
Mutację tę często stwierdza się w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC), raka jelita grubego (CRC), gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC) i innych nowotworów.
Badanie przeznaczone jest dla pacjentów, u których nowotwór rozprzestrzenił się po organizmie i u których poprzednie metody leczenia nie były skuteczne lub nie istnieje żadne leczenie.
Pacjenci muszą mieć wynik pozytywny na obecność HLA-A*11:01.
Celem tego badania jest znalezienie najlepszej dawki AFNT 211, która jest bezpieczna i może zmniejszyć guzy u pacjentów.
AFNT-211 jest terapią eksperymentalną i po raz pierwszy AFNT-211 jest podawany pacjentom.
AFNT-211 jest autologicznym produktem limfocytów T, co oznacza, że jest wytwarzany z własnych limfocytów T pacjenta.
Komórki te są projektowane i hodowane w taki sposób, aby rozpoznawały białko KRAS G12V na powierzchni komórek nowotworowych.
AFNT-211 podaje się pacjentom po krótkim cyklu chemioterapii.
Pacjenci będą często odwiedzać ośrodek badawczy.
Tam lekarze będą regularnie sprawdzać wielkość nowotworu i stan zdrowia pacjenta.
Zwrócą również uwagę na wszelkie niepożądane skutki.
Pacjenci mogą kontynuować udział w tym badaniu tak długo, jak długo odnoszą korzyści z leczenia.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
AFNT-211 to terapia komórkowa składająca się z autologicznych limfocytów T CD4+ i CD8+ zmodyfikowanych w celu ekspresji ludzkiego antygenu leukocytów A (HLA-A)* Mięsak szczura Kirstena z ograniczeniem 11:01 (KRAS) Specyficzny dla G12V transgeniczny receptor komórek T (TCR) ), koreceptor CD8α/β typu dzikiego i receptor przełączający FAS-41BB.
AFNT-211 jest opracowywany przez firmę Affini-T Therapeutics, Inc. (zwaną dalej „Sponsorem”) do leczenia pacjentów ze złośliwymi guzami litymi.
Podstawowym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji preparatu AFNT-211 u osób z dodatnim wynikiem HLA-A*11:01 z zaawansowanymi nowotworami lub przerzutami z mutacją KRAS G12V, a także określenie optymalnej dawki biologicznej ( OBD) i zalecaną dawkę II fazy (RP2D) AFNT-211 w tej populacji.
W badaniu tym zostanie również oceniona wstępna aktywność przeciwnowotworowa AFNT-211.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
100
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC Norris Comprehensive
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California Los Angeles Department of Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06511
- Yale New Haven Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Potwierdzony status mutacji KRAS G12V i allel HLA-A*11:01
- Histologicznie potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy, nieresekcyjny guz lity
- Postęp lub nietolerancja co najmniej jednej wcześniejszej linii standardowego leczenia systemowego w przypadku obecnego nowotworu złośliwego.
- Mierzalna choroba według RECIST v1.1.
- Stan wydajności ECOG 0-1
- Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Jakakolwiek ogólnoustrojowa chemioterapia cytotoksyczna, badane środki lub jakikolwiek lek przeciwnowotworowy z poprzedniego schematu leczenia lub badania klinicznego (w tym małocząsteczkowe i związki I/O) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 14 dni od badania przesiewowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
- Jakakolwiek wcześniejsza terapia genowa z wykorzystaniem wektora integrującego
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub wcześniejszy przeszczep narządu
- Historia leczonego pierwotnego niedoboru odporności, choroby autoimmunologicznej lub zapalnej, w tym choroby zapalnej jelit, tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, miastenii lub choroby Grave’a
- Pierwotny guz mózgu
- Nieleczona choroba z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego.
- Niekontrolowane aktywne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub prątkowe
- Osoby w ciąży lub karmiące piersią
- Interwencje chirurgiczne lub cewnikowe
- Wcześniej stwierdzona alergia, nadwrażliwość lub znane przeciwwskazanie do stosowania cyklofosfamidu, fludarabiny lub jakiegokolwiek innego leku związanego z chemioterapią limfodeplecyjną (LDC) lub produktem AFNT-211
- Niekontrolowana, znacząca choroba współistniejąca lub niedawna
- Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
- Seropozytywny pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb)
- Seropozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
- Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki
Pacjenci otrzymają jednorazowy wlew AFNT-211, zaczynając od poziomu dawki 1 i będą monitorowani przez 28 dni (okres DLT).
Każda kohorta zapisze 2–4 pacjentów na różnych poziomach dawek, co daje w sumie 20 pacjentów w części eskalacji.
Zostanie ustalona optymalna dawka biologiczna i zalecana dawka w fazie 2.
|
Zaprojektowane ogniwo T TCR
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki: PDAC
20 pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki otrzyma jednorazowy wlew AFNT-211 w optymalnej dawce biologicznej/zalecanej dawce fazy 2 określonej w części dotyczącej eskalacji.
Uczestnicy będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa przez 28 dni.
|
Zaprojektowane ogniwo T TCR
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki: CRC
20 pacjentom z rakiem jelita grubego otrzyma jednorazowy wlew AFNT-211 w optymalnej dawce biologicznej / zalecanej dawce fazy 2 określonej w części dotyczącej eskalacji.
Uczestnicy będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa przez 28 dni.
|
Zaprojektowane ogniwo T TCR
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki: NSCLC
20 pacjentów z rakiem niedrobnokomórkowym otrzyma jednorazowy wlew AFNT-211 w optymalnej dawce biologicznej/dawce zalecanej fazy 2, określonej w części dotyczącej eskalacji.
Uczestnicy będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa przez 28 dni.
|
Zaprojektowane ogniwo T TCR
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki: Adv Guzy lite
20 pacjentom z guzami litymi otrzyma jednorazowy wlew AFNT-211 w optymalnej dawce biologicznej/dawce zalecanej fazy 2, określonej w części dotyczącej eskalacji.
Uczestnicy będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa przez 28 dni.
|
Zaprojektowane ogniwo T TCR
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ optymalną dawkę biologiczną (OBD)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Określ ilościowo celowość dawki pod względem kompromisu toksyczności i skuteczności podczas części badania dotyczącej zwiększania dawki
|
60 miesięcy
|
|
Określ zalecaną dawkę w fazie 2
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Zostanie to wybrane na podstawie zaleceń projektowych fazy I/II (BOIN12) dotyczących optymalnego przedziału Bayesa oraz całości dowodów dotyczących korzyści i ryzyka podczas zwiększania dawki
|
60 miesięcy
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych pojawiających się w trakcie leczenia
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Częstość występowania TEAE zostanie wykorzystana do określenia bezpieczeństwa i tolerancji AFNT-211
|
60 miesięcy
|
|
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Częstość występowania SAE zostanie wykorzystana do określenia bezpieczeństwa i tolerancji AFNT-211
|
60 miesięcy
|
|
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Częstość występowania DLT podczas zwiększania dawki zostanie wykorzystana do określenia bezpieczeństwa i tolerancji AFNT-211
|
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano częściową odpowiedź (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR), jak określono na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
|
60 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Czas od pierwszego udokumentowania odpowiedzi PR lub lepszej do pierwszego udokumentowania postępu choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
60 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Od rejestracji do pierwszej dokumentacji dotyczącej postępu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
60 miesięcy
|
|
Czas odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Czas od pierwszego wlewu AFNT-211 do pierwszego udokumentowania PR lub lepszego.
|
60 miesięcy
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli PR lub CR lub których choroba była stabilna (SD) przez 6 miesięcy lub dłużej.
|
60 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Od momentu zapisania się do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
60 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 marca 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 grudnia 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 października 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 października 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 października 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 lipca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 lipca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AFNT211-22-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .