Estudio de fase I de células T autólogas CD8 + y CD4 + diseñadas con receptores de células T en sujetos con tumor sólido avanzado o metastásico
28 de julio de 2025 actualizado por: Affini-T Therapeutics, Inc.
Este estudio está abierto a pacientes adultos con tumores sólidos que tengan una mutación KRAS G12V.
Esta mutación se encuentra a menudo en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), el cáncer colorrectal (CCR), el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) y otros cánceres.
El estudio es para pacientes cuyo cáncer se ha diseminado por el cuerpo y para quienes los tratamientos anteriores no tuvieron éxito o no existe un tratamiento.
Los pacientes deben tener un resultado positivo para HLA-A*11:01.
El propósito de este estudio es encontrar la mejor dosis de AFNT 211 que sea segura y pueda reducir los tumores en los pacientes.
AFNT-211 es una terapia en investigación y esta es la primera vez que se administra AFNT-211 a pacientes.
AFNT-211 es un producto de células T autólogas, lo que significa que está elaborado a partir de las propias células T del paciente.
Estas células están diseñadas y cultivadas para reconocer la proteína KRAS G12V en la superficie celular de las células cancerosas.
AFNT-211 se infunde en pacientes después de un breve ciclo de quimioterapia.
Los pacientes visitarán con frecuencia el sitio del estudio.
Los médicos comprobarán periódicamente el tamaño del cáncer y la salud del paciente.
También tomarán nota de cualquier efecto no deseado.
Los pacientes pueden continuar en este estudio mientras se beneficien del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
AFNT-211 es una terapia celular que consiste en células T CD4+ y CD8+ autólogas diseñadas para expresar un antígeno leucocitario humano A (HLA-A)*11:01 restringido al sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) G12V, receptor de células T transgénico específico (TCR ), el correceptor CD8α/β de tipo salvaje y un receptor de conmutación FAS-41BB.
AFNT-211 está siendo desarrollado por Affini-T Therapeutics, Inc. (en adelante, "el Patrocinador") para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos malignos.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de AFNT-211 en sujetos con HLA-A*11:01 positivo con cánceres avanzados o metastásicos que albergan una mutación KRAS G12V, así como determinar la dosis biológica óptima ( OBD) y dosis recomendada de Fase II (RP2D) de AFNT-211 en esta población.
Este estudio también evaluará la actividad antitumoral preliminar de AFNT-211.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Comprehensive
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles Department of Medicine
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale New Haven Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Estado mutacional confirmado de KRAS G12V y alelo HLA-A*11:01
- Tumor sólido irresecable avanzado o metastásico confirmado histológicamente
- Progresó o es intolerante a al menos una línea previa de terapia sistémica estándar para la neoplasia maligna actual.
- Enfermedad medible según RECIST v1.1.
- Estado funcional ECOG 0-1
- Función adecuada de órganos y médula ósea.
Criterios de exclusión clave:
- Cualquier quimioterapia citotóxica sistémica, agentes en investigación o cualquier fármaco antitumoral de un régimen de tratamiento o estudio clínico previo (incluidas moléculas pequeñas y compuestos I/O) dentro de las 5 vidas medias o los 14 días posteriores a la selección, lo que sea más corto.
- Cualquier terapia génica previa que utilice un vector integrador.
- Alotrasplante previo de células madre o trasplante de órganos previo
- Antecedentes de inmunodeficiencia primaria tratada, enfermedad autoinmune o inflamatoria, incluida enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, miastenia gravis o enfermedad de Grave.
- Tumor cerebral primario
- Enfermedad metastásica del sistema nervioso central (SNC), enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón no tratada.
- Infección bacteriana, viral, fúngica o micobacteriana activa no controlada
- Sujetos embarazadas o lactantes.
- Cirugía o intervenciones basadas en catéter.
- Alergia, hipersensibilidad o contraindicación conocida previamente identificada a la ciclofosfamida, fludarabina o cualquier otro agente asociado con la quimioterapia linfodeplectora (LDC) o el producto AFNT-211
- Enfermedad importante intercurrente o reciente no controlada
- Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores al cribado.
- Seropositivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb)
- Seropositivo para anticuerpos contra la hepatitis C.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis
Los sujetos recibirán una infusión única de AFNT-211 comenzando con el nivel de dosis 1 y se controlarán durante 28 días (período DLT).
Cada cohorte inscribirá de 2 a 4 sujetos con diferentes niveles de dosis para un total de 20 sujetos en la parte de aumento.
Se determinará la dosis biológica óptima y la dosis recomendada de la fase 2.
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Célula T TCR diseñada
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Experimental: Expansión de dosis: PDAC
20 sujetos con adenocarcinoma ductal de páncreas recibirán una infusión única de AFNT-211 en la dosis biológica óptima / dosis recomendada de fase 2 determinada en la parte de aumento.
Los sujetos serán monitoreados por seguridad durante 28 días.
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Célula T TCR diseñada
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Experimental: Expansión de dosis: CRC
A 20 sujetos con carcinoma colorrectal se les administrará una infusión única de AFNT-211 en la dosis biológica óptima/dosis recomendada de fase 2 determinada en la parte de aumento.
Los sujetos serán monitoreados por seguridad durante 28 días.
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Célula T TCR diseñada
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Experimental: Ampliación de dosis: NSCLC
A 20 sujetos con cáncer de células no pequeñas se les administrará una infusión única de AFNT-211 en la dosis biológica óptima/dosis recomendada de fase 2 determinada en la parte de aumento.
Los sujetos serán monitoreados por seguridad durante 28 días.
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Célula T TCR diseñada
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Experimental: Expansión de dosis: tumores sólidos avanzados
20 sujetos con tumores sólidos recibirán una infusión única de AFNT-211 en la dosis biológica óptima / dosis recomendada de fase 2 determinada en la parte de aumento.
Los sujetos serán monitoreados por seguridad durante 28 días.
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Célula T TCR diseñada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar la dosis biológica óptima (OBD)
Periodo de tiempo: 60 meses
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Cuantificar la conveniencia de una dosis en términos de equilibrio entre toxicidad y eficacia durante la parte de aumento de dosis del estudio.
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60 meses
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Determine la dosis recomendada para la fase 2
Periodo de tiempo: 60 meses
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Esto se seleccionará según la recomendación de diseño del intervalo óptimo bayesiano Fase I/II (BOIN12) y la totalidad de la evidencia de riesgo-beneficio durante el aumento de dosis.
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60 meses
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 60 meses
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La incidencia de TEAE se utilizará para determinar la seguridad y tolerabilidad de AFNT-211.
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60 meses
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Incidencia de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 60 meses
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La incidencia de EAG se utilizará para determinar la seguridad y tolerabilidad de AFNT-211.
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60 meses
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis
Periodo de tiempo: 18 meses
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La incidencia de DLT durante el aumento de dosis se utilizará para determinar la seguridad y tolerabilidad de AFNT-211.
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18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 60 meses
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Porcentaje de sujetos que lograron una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) según lo determinado por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1
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60 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 60 meses
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Tiempo desde la primera documentación de la respuesta de PR o mejor hasta la primera documentación de la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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60 meses
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: 60 meses
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Desde la inscripción hasta la primera documentación de la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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60 meses
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: 60 meses
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Tiempo desde la primera infusión de AFNT-211 hasta la primera documentación de PR o mejor.
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60 meses
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: 60 meses
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Porcentaje de sujetos que lograron PR o CR, o tuvieron enfermedad estable (SD) durante 6 meses o más.
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60 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 60 meses
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Desde el momento de la inscripción hasta la muerte por cualquier causa
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60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de marzo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de octubre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
27 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AFNT211-22-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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