Fase I-undersøgelse af autologe CD8+ og CD4+ konstruerede T-cellereceptor-T-celler hos forsøgspersoner med avanceret eller metastatisk fast tumor
28. juli 2025 opdateret af: Affini-T Therapeutics, Inc.
Denne undersøgelse er åben for voksne patienter med solide tumorer, som har en KRAS G12V-mutation.
Denne mutation findes ofte i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), kolorektal cancer (CRC), pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) og andre kræftformer.
Undersøgelsen henvender sig til patienter, hvis kræft har spredt sig gennem kroppen, og for hvem tidligere behandlinger ikke har været succesfulde eller behandling ikke eksisterer.
Patienter skal være positive for HLA-A*11:01.
Formålet med denne undersøgelse er at finde den bedste dosis AFNT 211, der er sikker og kan skrumpe tumorer hos patienter.
AFNT-211 er en undersøgelsesterapi, og det er første gang, at AFNT-211 administreres til patienter.
AFNT-211 er et autologt T-celleprodukt, hvilket betyder, at det er lavet af en patients egne T-celler.
Disse celler er konstrueret og dyrket til at genkende KRAS G12V-proteinet på celleoverfladen af kræftceller.
AFNT-211 infunderes i patienter efter et kort kemoterapiforløb.
Patienter vil ofte besøge undersøgelsesstedet.
Lægerne der vil løbende tjekke kræftens størrelse og patientens helbred.
De vil også notere sig eventuelle uønskede effekter.
Patienter kan fortsætte i denne undersøgelse, så længe de har gavn af behandlingen.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
AFNT-211 er en cellulær terapi bestående af autologe CD4+ og CD8+ T-celler konstrueret til at udtrykke en human leukocytantigen-A (HLA-A)*11:01-begrænset Kirsten-rottesarkom (KRAS) G12V-specifik transgen T-cellereceptor (TCR) ), vildtype CD8a/β-coreceptoren og en FAS-41BB switch-receptor.
AFNT-211 udvikles af Affini-T Therapeutics, Inc. (herefter "sponsoren") til behandling af patienter med ondartede solide tumorer.
Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af AFNT-211 hos forsøgspersoner, der er HLA-A*11:01 positive med fremskredne eller metastatiske kræftformer, der rummer en KRAS G12V-mutation, samt at bestemme den optimale biologiske dosis ( OBD) og anbefalet fase II-dosis (RP2D) af AFNT-211 i denne population.
Denne undersøgelse vil også evaluere den foreløbige antitumoraktivitet af AFNT-211.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC Norris Comprehensive
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California Los Angeles Department of Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
- Yale New Haven Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Bekræftet KRAS G12V mutationsstatus og HLA-A*11:01 allel
- Histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk, inoperabel solid tumor
- Progredieret på eller intolerant over for mindst én tidligere linje af standard systemisk terapi for den aktuelle malignitet.
- Målbar sygdom pr. RECIST v1.1.
- ECOG ydeevne status 0-1
- Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
Nøgleekskluderingskriterier:
- Enhver systemisk cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller ethvert antitumorlægemiddel fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse (inklusive små molekyler og I/O-forbindelser) inden for 5 halveringstider eller 14 dage efter screening, alt efter hvad der er kortest.
- Enhver tidligere genterapi, der anvender en integrerende vektor
- Tidligere allogen stamcelletransplantation eller forudgående organtransplantation
- Anamnese med behandlet primær immundefekt, autoimmun eller inflammatorisk sygdom, herunder inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, myasthenia gravis eller Graves sygdom
- Primær hjernetumor
- Ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sygdom eller ledningskompression.
- Ukontrolleret aktiv bakteriel, viral, svampe- eller mykobakteriel infektion
- Gravide eller ammende personer
- Kirurgi eller kateterbaserede indgreb
- Tidligere identificeret allergi, overfølsomhed eller kendt kontraindikation over for cyclophosphamid, fludarabin eller ethvert andet middel forbundet med lymfodepletende kemoterapi (LDC) eller AFNT-211-produkt
- Ukontrolleret betydelig interkurrent eller nylig sygdom
- Diagnose af en anden malignitet inden for 2 år før screening.
- Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb)
- Seropositiv for hepatitis C-antistof.
- Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering
Forsøgspersonerne vil få en engangsinfusion af AFNT-211 startende ved dosisniveau 1 og overvåget i 28 dage (DLT-periode).
Hver kohorte vil indskrive 2-4 forsøgspersoner ved forskellige dosisniveauer for i alt 20 forsøgspersoner i eskaleringsdelen.
Den optimale biologiske dosis og anbefalede fase 2-dosis vil blive bestemt.
|
Konstrueret TCR T-celle
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse: PDAC
20 forsøgspersoner med duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen vil få en engangsinfusion af AFNT-211 i den optimale biologiske dosis / anbefalet fase 2-dosis bestemt i eskaleringsdelen.
Forsøgspersoner vil blive overvåget for sikkerhed i 28 dage.
|
Konstrueret TCR T-celle
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse: CRC
20 forsøgspersoner med kolorektalt karcinom vil blive givet en engangsinfusion af AFNT-211 i den optimale biologiske dosis / anbefalet fase 2 dosis bestemt i eskaleringsdelen.
Forsøgspersoner vil blive overvåget for sikkerhed i 28 dage.
|
Konstrueret TCR T-celle
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse: NSCLC
20 forsøgspersoner med ikke-småcellet cancer vil få en engangsinfusion af AFNT-211 i den optimale biologiske dosis / anbefalet fase 2 dosis bestemt i eskaleringsdelen.
Forsøgspersoner vil blive overvåget for sikkerhed i 28 dage.
|
Konstrueret TCR T-celle
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Adv solide tumorer
20 forsøgspersoner med solide tumorer vil få en engangsinfusion af AFNT-211 i den optimale biologiske dosis / anbefalet fase 2-dosis bestemt i eskaleringsdelen.
Forsøgspersoner vil blive overvåget for sikkerhed i 28 dage.
|
Konstrueret TCR T-celle
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem den optimale biologiske dosis (OBD)
Tidsramme: 60 måneder
|
Kvantificer ønskeligheden af en dosis med hensyn til toksicitet-effektivitet afvejning under dosiseskaleringsdelen af undersøgelsen
|
60 måneder
|
|
Bestem den anbefalede fase 2-dosis
Tidsramme: 60 måneder
|
Dette vil blive udvalgt baseret på Bayesiansk optimalt interval fase I/II (BOIN12) designanbefaling og totalen af fordele-risiko beviser under dosiseskalering
|
60 måneder
|
|
Hyppighed af behandlingsudviklede bivirkninger
Tidsramme: 60 måneder
|
Forekomsten af TEAE'er vil blive brugt til at bestemme sikkerhed og tolerabilitet af AFNT-211
|
60 måneder
|
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 60 måneder
|
Forekomsten af SAE'er vil blive brugt til at bestemme sikkerhed og tolerabilitet af AFNT-211
|
60 måneder
|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 18 måneder
|
Forekomsten af DLT'er under dosiseskalering vil blive brugt til at bestemme sikkerhed og tolerabilitet af AFNT-211
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 60 måneder
|
Procentdel af forsøgspersoner, der opnåede delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) som bestemt af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
|
60 måneder
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 60 måneder
|
Tid fra første dokumentation af respons af PR eller bedre til første dokumentation af sygdomsprogression eller død uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
60 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 60 måneder
|
Fra tilmelding til første dokumentation for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
60 måneder
|
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: 60 måneder
|
Tid fra første AFNT-211 infusion til første dokumentation af PR eller bedre.
|
60 måneder
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: 60 måneder
|
Procentdel af forsøgspersoner, der har opnået PR eller CR, eller haft stabil sygdom (SD) i 6 måneder eller mere.
|
60 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 60 måneder
|
Fra tidspunktet for indskrivning til død uanset årsag
|
60 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. marts 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. oktober 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. oktober 2023
Først opslået (Faktiske)
27. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. juli 2025
Sidst verificeret
1. juli 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AFNT211-22-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .