Studio di fase I su cellule T autologhe del recettore delle cellule T CD8+ e CD4+ ingegnerizzate in soggetti con tumore solido avanzato o metastatico
28 luglio 2025 aggiornato da: Affini-T Therapeutics, Inc.
Questo studio è aperto a pazienti adulti con tumori solidi che presentano una mutazione KRAS G12V.
Questa mutazione si trova spesso nel cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC), nel cancro del colon-retto (CRC), nell'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) e in altri tumori.
Lo studio è rivolto a pazienti il cui cancro si è diffuso in tutto il corpo e per i quali i trattamenti precedenti non hanno avuto successo o non esiste alcun trattamento.
I pazienti devono essere positivi per HLA-A*11:01.
Lo scopo di questo studio è trovare la migliore dose di AFNT 211 che sia sicura e possa ridurre i tumori nei pazienti.
AFNT-211 è una terapia sperimentale e questa è la prima volta che AFNT-211 viene somministrato ai pazienti.
AFNT-211 è un prodotto a base di cellule T autologhe, il che significa che è costituito dalle cellule T del paziente.
Queste cellule sono progettate e coltivate per riconoscere la proteina KRAS G12V sulla superficie cellulare delle cellule tumorali.
AFNT-211 viene infuso nei pazienti dopo un breve ciclo di chemioterapia.
I pazienti visiteranno frequentemente il sito dello studio.
I medici controlleranno regolarmente le dimensioni del cancro e la salute del paziente.
Prenderanno nota anche di eventuali effetti indesiderati.
I pazienti possono continuare lo studio finché trarranno beneficio dal trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
AFNT-211 è una terapia cellulare composta da cellule T autologhe CD4+ e CD8+ ingegnerizzate per esprimere un recettore delle cellule T transgeniche specifico per G12V (TCR) specifico per l'antigene leucocitario umano A (HLA-A)*11:01-ristretto del sarcoma di ratto di Kirsten (KRAS) ), il corecettore CD8α/β di tipo selvatico e un recettore switch FAS-41BB.
AFNT-211 è stato sviluppato da Affini-T Therapeutics, Inc. (di seguito, "lo Sponsor") per il trattamento di pazienti con tumori solidi maligni.
Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di AFNT-211 in soggetti positivi per HLA-A*11:01 con tumori avanzati o metastatici che ospitano una mutazione KRAS G12V, nonché determinare la dose biologica ottimale ( OBD) e la dose raccomandata di Fase II (RP2D) di AFNT-211 in questa popolazione.
Questo studio valuterà anche l'attività antitumorale preliminare di AFNT-211.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- USC Norris Comprehensive
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California Los Angeles Department of Medicine
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
- Yale New Haven Hospital
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Stato mutazionale KRAS G12V confermato e allele HLA-A*11:01
- Tumore solido avanzato o metastatico, non resecabile, confermato istologicamente
- Progressione o intolleranza ad almeno una precedente linea di terapia sistemica standard per l'attuale tumore maligno.
- Malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
- Stato di prestazione ECOG 0-1
- Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo
Criteri chiave di esclusione:
- Qualsiasi chemioterapia citotossica sistemica, agenti sperimentali o qualsiasi farmaco antitumorale da un precedente regime di trattamento o studio clinico (comprese piccole molecole e composti I/O) entro 5 emivite o 14 giorni dallo screening, a seconda di quale sia il periodo più breve.
- Qualsiasi terapia genica precedente che utilizza un vettore di integrazione
- Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o precedente trapianto di organi
- Anamnesi di immunodeficienza primaria trattata, malattia autoimmune o infiammatoria inclusa malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, miastenia grave o malattia di Graves
- Tumore cerebrale primario
- Malattia metastatica del sistema nervoso centrale (SNC), malattia leptomeningea o compressione del midollo non trattata.
- Infezione batterica, virale, fungina o micobatterica attiva incontrollata
- Soggetti in gravidanza o in allattamento
- Interventi chirurgici o basati su catetere
- Allergia, ipersensibilità o controindicazione nota precedentemente identificata alla ciclofosfamide, alla fludarabina o a qualsiasi altro agente associato alla chemioterapia linfodepletiva (LDC) o al prodotto AFNT-211
- Malattia recente o intercorrente significativa e incontrollata
- Diagnosi di un altro tumore maligno entro 2 anni prima dello screening.
- Sieropositivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb)
- Sieropositivo per gli anticorpi dell'epatite C.
- Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Aumento della dose
Ai soggetti verrà somministrata un'infusione una tantum di AFNT-211 a partire dal livello di dose 1 e monitorati per 28 giorni (periodo DLT).
Ciascuna coorte arruolerà 2-4 soggetti a diversi livelli di dose per un totale di 20 soggetti nella porzione di escalation.
Verranno determinate la dose biologica ottimale e la dose raccomandata per la fase 2.
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Cellula T TCR ingegnerizzata
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Sperimentale: Espansione della dose: PDAC
A 20 soggetti con adenocarcinoma duttale pancreatico verrà somministrata un'infusione una tantum di AFNT-211 alla dose biologica ottimale / dose raccomandata di fase 2 determinata nella porzione di escalation.
I soggetti saranno monitorati per la sicurezza per 28 giorni.
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Cellula T TCR ingegnerizzata
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Sperimentale: Espansione della dose: CRC
A 20 soggetti con carcinoma del colon-retto verrà somministrata un'infusione una tantum di AFNT-211 alla dose biologica ottimale / dose raccomandata di fase 2 determinata nella porzione di escalation.
I soggetti saranno monitorati per la sicurezza per 28 giorni.
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Cellula T TCR ingegnerizzata
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Sperimentale: Espansione della dose: NSCLC
A 20 soggetti con carcinoma non a piccole cellule verrà somministrata un'infusione una tantum di AFNT-211 alla dose biologica ottimale / dose raccomandata di fase 2 determinata nella porzione di escalation.
I soggetti saranno monitorati per la sicurezza per 28 giorni.
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Cellula T TCR ingegnerizzata
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Sperimentale: Espansione della dose: tumori solidi Adv
A 20 soggetti con tumori solidi verrà somministrata un'infusione una tantum di AFNT-211 alla dose biologica ottimale / dose raccomandata di fase 2 determinata nella porzione di escalation.
I soggetti saranno monitorati per la sicurezza per 28 giorni.
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Cellula T TCR ingegnerizzata
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinare la dose biologica ottimale (OBD)
Lasso di tempo: 60 mesi
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Quantificare l'opportunità di una dose in termini di compromesso tossicità-efficacia durante la parte dello studio di aumento della dose
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60 mesi
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Determinare la dose raccomandata per la Fase 2
Lasso di tempo: 60 mesi
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Questo sarà selezionato sulla base delle raccomandazioni progettuali dell'intervallo ottimale bayesiano di Fase I/II (BOIN12) e della totalità delle prove beneficio-rischio durante l'aumento della dose
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60 mesi
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Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 60 mesi
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L'incidenza dei TEAE verrà utilizzata per determinare la sicurezza e la tollerabilità di AFNT-211
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60 mesi
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Incidenza di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 60 mesi
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L'incidenza degli SAE verrà utilizzata per determinare la sicurezza e la tollerabilità di AFNT-211
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60 mesi
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Incidenza delle tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: 18 mesi
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L'incidenza delle DLT durante l'aumento della dose verrà utilizzata per determinare la sicurezza e la tollerabilità di AFNT-211
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18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 60 mesi
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Percentuale di soggetti che hanno ottenuto una risposta parziale (PR) o una risposta completa (CR) come determinato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
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60 mesi
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 60 mesi
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Tempo dalla prima documentazione della risposta della PR o meglio alla prima documentazione della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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60 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 60 mesi
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Dall'arruolamento alla prima documentazione della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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60 mesi
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Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: 60 mesi
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Tempo dalla prima infusione di AFNT-211 alla prima documentazione di PR o migliore.
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60 mesi
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Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: 60 mesi
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Percentuale di soggetti che hanno raggiunto PR o CR, o che hanno avuto una malattia stabile (SD) per 6 mesi o più.
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60 mesi
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 60 mesi
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Dal momento dell'iscrizione alla morte per qualsiasi causa
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60 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
6 marzo 2024
Completamento primario (Stimato)
1 dicembre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2029
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 ottobre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 ottobre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
27 ottobre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 luglio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 luglio 2025
Ultimo verificato
1 luglio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AFNT211-22-101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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