Fáze I studie autologních CD8+ a CD4+ upravených T lymfocytů receptoru T buněk u subjektů s pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem
28. července 2025 aktualizováno: Affini-T Therapeutics, Inc.
Tato studie je otevřena dospělým pacientům se solidními nádory, kteří mají mutaci KRAS G12V.
Tato mutace se často vyskytuje u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), kolorektálního karcinomu (CRC), pankreatického duktálního adenokarcinomu (PDAC) a dalších rakovin.
Studie je určena pacientům, jejichž rakovina se rozšířila tělem a u nichž předchozí léčba nebyla úspěšná nebo léčba neexistuje.
Pacienti musí být pozitivní na HLA-A*11:01.
Účelem této studie je najít nejlepší dávku AFNT 211, která je bezpečná a dokáže zmenšit nádory u pacientů.
AFNT-211 je testovaná terapie a je to poprvé, kdy je AFNT-211 podáván pacientům.
AFNT-211 je autologní produkt T buněk, což znamená, že je vyroben z pacientových vlastních T buněk.
Tyto buňky jsou upraveny a pěstovány tak, aby rozpoznaly protein KRAS G12V na buněčném povrchu rakovinných buněk.
AFNT-211 je podáván pacientům infuzí po krátké chemoterapii.
Pacienti budou často navštěvovat místo studie.
Tamní lékaři budou pravidelně kontrolovat velikost rakoviny a zdravotní stav pacienta.
Budou si také všímat všech nežádoucích účinků.
Pacienti mohou v této studii pokračovat tak dlouho, dokud budou mít z léčby prospěch.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
AFNT-211 je buněčná terapie skládající se z autologních CD4+ a CD8+ T buněk upravených tak, aby exprimovaly lidský leukocytární antigen-A (HLA-A)*11:01 omezený Kirsten krysí sarkom (KRAS) G12V-specifický transgenní receptor T buněk (TCR ), standardní CD8a/p koreceptor a FAS-41BB přepínací receptor.
AFNT-211 je vyvíjen společností Affini-T Therapeutics, Inc. (dále jen "sponzor") pro léčbu pacientů s maligními solidními nádory.
Primárním účelem této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost AFNT-211 u subjektů, které jsou HLA-A*11:01 pozitivní s pokročilými nebo metastatickými rakovinami, které obsahují mutaci KRAS G12V, a také určit optimální biologickou dávku ( OBD) a doporučená dávka fáze II (RP2D) AFNT-211 u této populace.
Tato studie bude také hodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu AFNT-211.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
100
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC Norris Comprehensive
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California Los Angeles Department of Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
- Yale New Haven Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Potvrzený mutační stav KRAS G12V a alela HLA-A*11:01
- Histologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující, neresekovatelný solidní nádor
- Progrese nebo nesnášenlivost alespoň jedné předchozí linie standardní systémové terapie současné malignity.
- Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
Klíčová kritéria vyloučení:
- Jakákoli systémová cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo jakékoli protinádorové léčivo z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie (včetně malých molekul a I/O sloučenin) během 5 poločasů nebo 14 dnů od Screeningu, podle toho, co je kratší.
- Jakákoli předchozí genová terapie využívající integrační vektor
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo předchozí transplantace orgánů
- Anamnéza léčené primární imunodeficience, autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění včetně zánětlivého onemocnění střev, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, myasthenia gravis nebo Graveovy choroby
- Primární nádor na mozku
- Neléčené metastatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy.
- Nekontrolovaná aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo mykobakteriální infekce
- Těhotné nebo kojící subjekty
- Chirurgie nebo katetrizační intervence
- Dříve zjištěná alergie, přecitlivělost nebo známá kontraindikace na cyklofosfamid, fludarabin nebo jakoukoli jinou látku spojenou s lymfodepletující chemoterapií (LDC) nebo produktem AFNT-211
- Nekontrolované významné interkurentní nebo nedávné onemocnění
- Diagnóza jiné malignity do 2 let před screeningem.
- Séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb)
- Séropozitivní na protilátky proti hepatitidě C.
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky
Subjektům bude podávána jednorázová infuze AFNT-211 počínaje dávkou 1 a monitorována po dobu 28 dnů (období DLT).
Každá kohorta zařadí 2-4 subjekty s různými úrovněmi dávky pro celkem 20 subjektů v eskalační části.
Bude stanovena optimální biologická dávka a doporučená dávka 2. fáze.
|
Zkonstruovaný TCR T-Cell
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky: PDAC
20 pacientům s duktálním adenokarcinomem slinivky břišní bude podána jednorázová infuze AFNT-211 v optimální biologické dávce / doporučená dávka fáze 2 stanovená ve eskalační části.
Osoby budou sledovány z hlediska bezpečnosti po dobu 28 dnů.
|
Zkonstruovaný TCR T-Cell
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky: CRC
20 pacientům s kolorektálním karcinomem bude podána jednorázová infuze AFNT-211 v optimální biologické dávce / doporučené dávce fáze 2 stanovené ve eskalační části.
Osoby budou sledovány z hlediska bezpečnosti po dobu 28 dnů.
|
Zkonstruovaný TCR T-Cell
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky: NSCLC
20 subjektům s nemalobuněčným karcinomem bude podána jednorázová infuze AFNT-211 v optimální biologické dávce / doporučené dávce fáze 2 stanovené ve eskalační části.
Osoby budou sledovány z hlediska bezpečnosti po dobu 28 dnů.
|
Zkonstruovaný TCR T-Cell
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky: Adv Solid Tumors
20 subjektům se solidními nádory bude podána jednorázová infuze AFNT-211 v optimální biologické dávce / doporučená dávka fáze 2 stanovená ve eskalační části.
Osoby budou sledovány z hlediska bezpečnosti po dobu 28 dnů.
|
Zkonstruovaný TCR T-Cell
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovte optimální biologickou dávku (OBD)
Časové okno: 60 měsíců
|
Kvantifikujte vhodnost dávky ve smyslu kompromisu mezi toxicitou a účinností během části studie s eskalací dávky
|
60 měsíců
|
|
Určete doporučenou dávku 2. fáze
Časové okno: 60 měsíců
|
To bude vybráno na základě Bayesovského optimálního intervalu pro fázi I/II (BOIN12) designového doporučení a souhrnu důkazů přínosů a rizik během eskalace dávky
|
60 měsíců
|
|
Výskyt naléhavých nežádoucích účinků léčby
Časové okno: 60 měsíců
|
Výskyt TEAE se použije ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti AFNT-211
|
60 měsíců
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 60 měsíců
|
Výskyt SAE se použije ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti AFNT-211
|
60 měsíců
|
|
Výskyt toxických látek omezujících dávku
Časové okno: 18 měsíců
|
Výskyt DLT během eskalace dávky bude použit k určení bezpečnosti a snášenlivosti AFNT-211
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 60 měsíců
|
Procento subjektů, které dosáhly částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR), jak je stanoveno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
|
60 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 60 měsíců
|
Doba od první dokumentace odpovědi PR nebo lépe do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
60 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 60 měsíců
|
Od zápisu po první dokumentaci progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
60 měsíců
|
|
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: 60 měsíců
|
Doba od první infuze AFNT-211 do první dokumentace PR nebo lepší.
|
60 měsíců
|
|
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: 60 měsíců
|
Procento subjektů, které dosáhly PR nebo CR nebo měly stabilní onemocnění (SD) po dobu 6 měsíců nebo déle.
|
60 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 60 měsíců
|
Od okamžiku zápisu až po smrt z jakékoli příčiny
|
60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. března 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. října 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. října 2023
První zveřejněno (Aktuální)
27. října 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AFNT211-22-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .