Фаза I исследования аутологичных CD8+ и CD4+ сконструированных Т-клеточных рецепторов Т-клеток у субъектов с распространенной или метастатической солидной опухолью
28 июля 2025 г. обновлено: Affini-T Therapeutics, Inc.
В этом исследовании могут участвовать взрослые пациенты с солидными опухолями, имеющими мутацию KRAS G12V.
Эту мутацию часто обнаруживают при немелкоклеточном раке легких (НМРЛ), колоректальном раке (КРР), аденокарциноме протоков поджелудочной железы (PDAC) и других видах рака.
Исследование предназначено для пациентов, у которых рак распространился по организму и для которых предыдущее лечение не было успешным или лечение не существует.
У пациентов должен быть положительный результат на HLA-A*11:01.
Цель этого исследования — найти лучшую дозу AFNT 211, которая будет безопасной и может уменьшить опухоли у пациентов.
AFNT-211 является экспериментальной терапией, и это первый случай, когда AFNT-211 вводится пациентам.
AFNT-211 представляет собой аутологичный продукт Т-клеток, что означает, что он изготовлен из собственных Т-клеток пациента.
Эти клетки сконструированы и выращены так, чтобы распознавать белок KRAS G12V на клеточной поверхности раковых клеток.
AFNT-211 вводится пациентам после короткого курса химиотерапии.
Пациенты будут часто посещать место проведения исследования.
Врачи будут регулярно проверять размер рака и состояние здоровья пациента.
Они также примут к сведению любые нежелательные эффекты.
Пациенты могут продолжать участие в этом исследовании до тех пор, пока лечение приносит им пользу.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
AFNT-211 представляет собой клеточную терапию, состоящую из аутологичных CD4+ и CD8+ Т-клеток, сконструированных для экспрессии человеческого лейкоцитарного антигена-A (HLA-A)*11:01, ограниченного саркомой крысы Кирстен (KRAS) G12V-специфического трансгенного Т-клеточного рецептора (TCR) ), корецептор CD8α/β дикого типа и рецептор переключения FAS-41BB.
AFNT-211 разрабатывается компанией Affini-T Therapeutics, Inc. (далее «Спонсор») для лечения пациентов со злокачественными солидными опухолями.
Основная цель этого исследования - оценить безопасность и переносимость AFNT-211 у субъектов с HLA-A*11:01-положительным раком на поздних стадиях или метастатическим раком, имеющим мутацию KRAS G12V, а также определить оптимальную биологическую дозу. OBD) и рекомендуемая доза фазы II (RP2D) AFNT-211 для этой группы населения.
В этом исследовании также будет оценена предварительная противоопухолевая активность AFNT-211.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
100
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC Norris Comprehensive
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California Los Angeles Department of Medicine
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Yale New Haven Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Подтвержденный мутационный статус KRAS G12V и аллель HLA-A*11:01.
- Гистологически подтвержденная распространенная или метастатическая неоперабельная солидная опухоль.
- Прогрессирование или непереносимость хотя бы одной предшествующей линии стандартной системной терапии текущего злокачественного новообразования.
- Измеримое заболевание согласно RECIST v1.1.
- Статус производительности ECOG 0-1
- Адекватная функция органов и костного мозга
Ключевые критерии исключения:
- Любая системная цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или любой противоопухолевый препарат из предыдущего режима лечения или клинического исследования (включая малые молекулы и соединения ввода-вывода) в течение 5 периодов полувыведения или 14 дней с момента скрининга, в зависимости от того, что короче.
- Любая предшествующая генная терапия с использованием интегрирующего вектора.
- Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток или предшествующая трансплантация органов
- В анамнезе леченный первичный иммунодефицит, аутоиммунные или воспалительные заболевания, включая воспалительные заболевания кишечника, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, миастению или болезнь Грейвса.
- Первичная опухоль головного мозга
- Нелеченое метастатическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС), лептоменингеальное заболевание или сдавление спинного мозга.
- Неконтролируемая активная бактериальная, вирусная, грибковая или микобактериальная инфекция.
- Беременные или кормящие субъекты
- Хирургическое вмешательство или вмешательство с использованием катетера
- Ранее выявленная аллергия, гиперчувствительность или известные противопоказания к циклофосфамиду, флударабину или любому другому агенту, связанному с лимфодеплетирующей химиотерапией (LDC) или продуктом AFNT-211.
- Неконтролируемое значительное интеркуррентное или недавнее заболевание
- Диагностика другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до скрининга.
- Серопозитивный к поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) и/или коровым антителам гепатита В (HBcAb)
- Серопозитивен к антителам к гепатиту С.
- Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы
Субъектам будет назначена однократная инфузия AFNT-211, начиная с уровня дозы 1, и их будут контролировать в течение 28 дней (период DLT).
В каждую группу наберут 2–4 субъекта с разными уровнями доз, всего 20 субъектов в расширенной части.
Будут определены оптимальная биологическая доза и рекомендуемая доза фазы 2.
|
Разработанный TCR T-Cell
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы: PDAC
20 субъектам с аденокарциномой протоков поджелудочной железы будет проведена однократная инфузия AFNT-211 в оптимальной биологической дозе / рекомендуемой дозе фазы 2, определенной в части эскалации.
Субъекты будут находиться под наблюдением на предмет безопасности в течение 28 дней.
|
Разработанный TCR T-Cell
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы: CRC
20 субъектам с колоректальной карциномой будет проведена однократная инфузия AFNT-211 в оптимальной биологической дозе/рекомендованной дозе фазы 2, определенной в части эскалации.
Субъекты будут находиться под наблюдением на предмет безопасности в течение 28 дней.
|
Разработанный TCR T-Cell
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы: НМРЛ
20 субъектам с немелкоклеточным раком будет проведена однократная инфузия AFNT-211 в оптимальной биологической дозе/рекомендованной дозе фазы 2, определенной в части эскалации.
Субъекты будут находиться под наблюдением на предмет безопасности в течение 28 дней.
|
Разработанный TCR T-Cell
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы: прогрессирующие солидные опухоли
20 субъектам с солидными опухолями будет проведена однократная инфузия AFNT-211 в оптимальной биологической дозе/рекомендованной дозе фазы 2, определенной в части эскалации.
Субъекты будут находиться под наблюдением на предмет безопасности в течение 28 дней.
|
Разработанный TCR T-Cell
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите оптимальную биологическую дозу (OBD)
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Количественно оценить желательность дозы с точки зрения компромисса токсичности и эффективности во время этапа исследования, связанного с увеличением дозы.
|
60 месяцев
|
|
Определите рекомендуемую дозу фазы 2.
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Это будет выбрано на основе рекомендаций по проектированию байесовского оптимального интервала фазы I/II (BOIN12) и совокупности доказательств пользы и риска при повышении дозы.
|
60 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений, возникших при лечении
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Частота возникновения TEAE будет использоваться для определения безопасности и переносимости AFNT-211.
|
60 месяцев
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Частота возникновения СНЯ будет использоваться для определения безопасности и переносимости AFNT-211.
|
60 месяцев
|
|
Частота дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Частота возникновения ДЛТ во время повышения дозы будет использоваться для определения безопасности и переносимости AFNT-211.
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Процент субъектов, достигших частичного ответа (PR) или полного ответа (CR), как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
|
60 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Время от первого документального подтверждения ответа на ПР или лучше до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
60 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 60 месяцев
|
От регистрации до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
60 месяцев
|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Время от первой инфузии AFNT-211 до первого документирования PR или более высокого уровня.
|
60 месяцев
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: 60 месяцев
|
Процент субъектов, у которых был достигнут ЧО или ПР или наблюдалась стабильная болезнь (SD) в течение 6 месяцев или более.
|
60 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 60 месяцев
|
С момента поступления до смерти по любой причине
|
60 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 октября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 октября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AFNT211-22-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .