Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av autologe CD8+ og CD4+ konstruerte T-cellereseptor-T-celler hos personer med avansert eller metastatisk solid svulst

29. mars 2024 oppdatert av: Affini-T Therapeutics, Inc.
Denne studien er åpen for voksne pasienter med solide svulster som har en KRAS G12V-mutasjon. Denne mutasjonen er ofte funnet i ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), kolorektal kreft (CRC), bukspyttkjertel duktal adenokarsinom (PDAC) og andre kreftformer. Studien er for pasienter hvis kreft har spredt seg gjennom kroppen og som tidligere behandlinger ikke var vellykket eller behandling ikke eksisterer. Pasienter må være positive for HLA-A*11:01. Hensikten med denne studien er å finne den beste dosen av AFNT 211 som er trygg og kan krympe svulster hos pasienter. AFNT-211 er en undersøkelsesterapi og dette er første gang AFNT-211 administreres til pasienter. AFNT-211 er et autologt T-celleprodukt som betyr at det er laget av en pasients egne T-celler. Disse cellene er konstruert og dyrket for å gjenkjenne KRAS G12V-proteinet på celleoverflaten til kreftceller. AFNT-211 infunderes i pasienter etter en kort kur med kjemoterapi. Pasienter vil ofte besøke studiestedet. Legene der vil jevnlig sjekke størrelsen på kreften og pasientens helse. De vil også legge merke til eventuelle uønskede effekter. Pasienter kan fortsette i denne studien så lenge de har nytte av behandlingen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

AFNT-211 er en cellulær terapi som består av autologe CD4+ og CD8+ T-celler konstruert for å uttrykke en human leukocyttantigen-A (HLA-A)*11:01-begrenset Kirsten-rottesarkom (KRAS) G12V-spesifikk transgen T-cellereseptor (TCR) ), villtype CD8a/β-koreseptoren, og en FAS-41BB-svitsjreseptor. AFNT-211 utvikles av Affini-T Therapeutics, Inc. (heretter "sponsoren") for behandling av pasienter med ondartede solide svulster. Hovedformålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til AFNT-211 hos personer som er HLA-A*11:01 positive med avansert eller metastatisk kreft som har en KRAS G12V-mutasjon, samt bestemme den optimale biologiske dosen ( OBD) og anbefalt fase II-dose (RP2D) av AFNT-211 i denne populasjonen. Denne studien vil også evaluere den foreløpige antitumoraktiviteten til AFNT-211.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California Los Angeles Department of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joel R Hecht, MD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Adam Schoenfeld, MD
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Meredith Pelster, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Bekreftet KRAS G12V mutasjonsstatus og HLA-A*11:01 allel
  2. Histologisk bekreftet fremskreden eller metastatisk, ikke-opererbar solid svulst
  3. Progredierte på eller intolerante av minst én tidligere linje med standard systemisk terapi for den aktuelle maligniteten.
  4. Målbar sykdom per RECIST v1.1.
  5. ECOG ytelsesstatus 0-1
  6. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Enhver systemisk cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller ethvert antitumorlegemiddel fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk studie (inkludert små molekyler og I/O-forbindelser) innen 5 halveringstider eller 14 dager etter screening, avhengig av hva som er kortest.
  2. Enhver tidligere genterapi som benytter en integrerende vektor
  3. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller tidligere organtransplantasjon
  4. Anamnese med behandlet primær immunsvikt, autoimmun eller inflammatorisk sykdom, inkludert inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, myasthenia gravis eller Graves sykdom
  5. Primær hjernesvulst
  6. Ubehandlet metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon.
  7. Ukontrollert aktiv bakteriell, viral, sopp- eller mykobakteriell infeksjon
  8. Gravide eller ammende personer
  9. Kirurgi eller kateterbaserte intervensjoner
  10. Tidligere identifisert allergi, overfølsomhet eller kjent kontraindikasjon mot cyklofosfamid, fludarabin eller andre midler assosiert med lymfodepletende kjemoterapi (LDC) eller AFNT-211-produkt
  11. Ukontrollert betydelig interkurrent eller nylig sykdom
  12. Diagnostisering av en annen malignitet innen 2 år før screening.
  13. Seropositiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb)
  14. Seropositiv for hepatitt C-antistoff.
  15. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering
Pasienter vil få en engangsinfusjon av AFNT-211 som starter på dosenivå 1 og overvåkes i 28 dager (DLT-periode). Hver kohort vil registrere 2-4 forsøkspersoner på forskjellige dosenivåer for totalt 20 forsøkspersoner i opptrappingsdelen. Den optimale biologiske dosen og anbefalt fase 2-dose vil bli bestemt.
Legemiddel: AFNT-211
Konstruert TCR T-celle
Eksperimentell: Doseutvidelse: PDAC
20 forsøkspersoner med duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen vil få en engangsinfusjon av AFNT-211 med optimal biologisk dose / anbefalt fase 2-dose bestemt i eskaleringsdelen. Forsøkspersonene vil bli overvåket for sikkerhet i 28 dager.
Legemiddel: AFNT-211
Konstruert TCR T-celle
Eksperimentell: Doseutvidelse: CRC
20 personer med kolorektalt karsinom vil få en engangsinfusjon av AFNT-211 ved optimal biologisk dose / anbefalt fase 2-dose bestemt i eskaleringsdelen. Forsøkspersonene vil bli overvåket for sikkerhet i 28 dager.
Legemiddel: AFNT-211
Konstruert TCR T-celle
Eksperimentell: Doseutvidelse: NSCLC
20 forsøkspersoner med ikke-småcellet kreft vil få en engangsinfusjon av AFNT-211 med optimal biologisk dose / anbefalt fase 2-dose bestemt i opptrappingsdelen. Forsøkspersonene vil bli overvåket for sikkerhet i 28 dager.
Legemiddel: AFNT-211
Konstruert TCR T-celle
Eksperimentell: Doseutvidelse: Adv Solid Tumors
20 forsøkspersoner med solide svulster vil få en engangsinfusjon av AFNT-211 med optimal biologisk dose / anbefalt fase 2-dose bestemt i eskaleringsdelen. Forsøkspersonene vil bli overvåket for sikkerhet i 28 dager.
Legemiddel: AFNT-211
Konstruert TCR T-celle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem den optimale biologiske dosen (OBD)
Tidsramme: 60 måneder
Kvantifiser ønskeligheten av en dose i form av avveining mellom toksisitet og effekt under doseeskaleringsdelen av studien
60 måneder
Bestem den anbefalte fase 2-dosen
Tidsramme: 60 måneder
Dette vil bli valgt basert på Bayesian optimalt intervall Fase I/II (BOIN12) designanbefaling og totalen av nytte-risiko bevis under doseeskalering
60 måneder
Forekomst av behandlingsopptredende uønskede hendelser
Tidsramme: 60 måneder
Forekomsten av TEAE vil bli brukt til å bestemme sikkerhet og toleranse for AFNT-211
60 måneder
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 60 måneder
Forekomsten av SAE vil bli brukt til å bestemme sikkerhet og toleranse for AFNT-211
60 måneder
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 18 måneder
Forekomsten av DLT under doseeskalering vil bli brukt til å bestemme sikkerhet og toleranse for AFNT-211
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 60 måneder
Prosentandel av forsøkspersoner som oppnådde delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) som bestemt av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
60 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 60 måneder
Tid fra første dokumentasjon av respons av PR eller bedre til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
60 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 60 måneder
Fra påmelding til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
60 måneder
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: 60 måneder
Tid fra første AFNT-211 infusjon til første dokumentasjon av PR eller bedre.
60 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: 60 måneder
Andel av forsøkspersoner som har oppnådd PR eller CR, eller hatt stabil sykdom (SD) i 6 måneder eller mer.
60 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 60 måneder
Fra registreringstidspunktet til død uansett årsak
60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Affini-T Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AFNT211-22-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på AFNT-211

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ecuador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere