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Estudo de fase I de células T receptoras de células T autólogas CD8+ e CD4+ projetadas em indivíduos com tumor sólido avançado ou metastático

29 de março de 2024 atualizado por: Affini-T Therapeutics, Inc.
Este estudo está aberto a pacientes adultos com tumores sólidos que apresentam uma mutação KRAS G12V. Esta mutação é frequentemente encontrada no câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer colorretal (CRC), adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) e outros tipos de câncer. O estudo destina-se a pacientes cujo câncer se espalhou pelo corpo e para os quais os tratamentos anteriores não tiveram sucesso ou não existe tratamento. Os pacientes precisam ser positivos para HLA-A*11:01. O objetivo deste estudo é encontrar a melhor dose de AFNT 211 que seja segura e possa reduzir tumores em pacientes. AFNT-211 é uma terapia experimental e esta é a primeira vez que AFNT-211 é administrado a pacientes. AFNT-211 é um produto de células T autólogas, o que significa que é produzido a partir das células T do próprio paciente. Essas células são projetadas e cultivadas para reconhecer a proteína KRAS G12V na superfície celular das células cancerígenas. AFNT-211 é infundido em pacientes após um curto período de quimioterapia. Os pacientes visitarão frequentemente o local do estudo. Os médicos verificarão regularmente o tamanho do câncer e a saúde do paciente. Eles também anotarão quaisquer efeitos indesejados. Os pacientes podem continuar neste estudo enquanto se beneficiarem do tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

AFNT-211 é uma terapia celular que consiste em células T CD4 + e CD8 + autólogas projetadas para expressar um antígeno leucocitário humano-A (HLA-A) * sarcoma de rato Kirsten restrito 11:01 (KRAS) receptor de células T transgênicas específicas de G12V (TCR ), o co-receptor CD8α/β de tipo selvagem e um receptor switch FAS-41BB. AFNT-211 está sendo desenvolvido pela Affini-T Therapeutics, Inc. (doravante, "o Patrocinador") para o tratamento de pacientes com tumores sólidos malignos. O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade de AFNT-211 em indivíduos que são positivos para HLA-A*11:01 com cânceres avançados ou metastáticos que abrigam uma mutação KRAS G12V, bem como determinar a dose biológica ideal ( OBD) e dose recomendada de Fase II (RP2D) de AFNT-211 nesta população. Este estudo também avaliará a atividade antitumoral preliminar do AFNT-211.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • University of California Los Angeles Department of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joel R Hecht, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Adam Schoenfeld, MD
        • Contato:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Investigador principal:
          • Meredith Pelster, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios principais de inclusão:

  1. Status mutacional KRAS G12V confirmado e alelo HLA-A*11:01
  2. Tumor sólido irressecável, avançado ou metastático, confirmado histologicamente
  3. Progrediu ou tem intolerância a pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica padrão para a malignidade atual.
  4. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
  5. Status de desempenho ECOG 0-1
  6. Função adequada de órgãos e medula óssea

Principais critérios de exclusão:

  1. Qualquer quimioterapia citotóxica sistêmica, agentes de investigação ou qualquer medicamento antitumoral de um regime de tratamento anterior ou estudo clínico (incluindo pequenas moléculas e compostos I/O) dentro de 5 meias-vidas ou 14 dias após a triagem, o que for mais curto.
  2. Qualquer terapia genética anterior utilizando um vetor integrador
  3. Transplante alogênico anterior de células-tronco ou transplante prévio de órgãos
  4. História de imunodeficiência primária tratada, doença autoimune ou inflamatória, incluindo doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, miastenia gravis ou doença de Graves
  5. Tumor cerebral primário
  6. Doença metastática do sistema nervoso central (SNC) não tratada, doença leptomeníngea ou compressão medular.
  7. Infecção bacteriana, viral, fúngica ou micobacteriana ativa não controlada
  8. Sujeitos grávidas ou lactantes
  9. Cirurgia ou intervenções baseadas em cateter
  10. Alergia previamente identificada, hipersensibilidade ou contraindicação conhecida à ciclofosfamida, fludarabina ou qualquer outro agente associado à quimioterapia linfodepletora (LDC) ou ao produto AFNT-211
  11. Doença intercorrente significativa não controlada ou doença recente
  12. Diagnóstico de outra doença maligna dentro de 2 anos antes da triagem.
  13. Soropositivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb)
  14. Soropositivo para anticorpo contra hepatite C.
  15. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose
Os indivíduos receberão uma infusão única de AFNT-211 começando no nível de dose 1 e monitorados por 28 dias (período DLT). Cada coorte inscreverá 2 a 4 indivíduos em diferentes níveis de dose para um total de 20 indivíduos na porção de escalonamento. A dose biológica ideal e a dose recomendada de fase 2 serão determinadas.
Medicamento: AFNT-211
Célula T TCR projetada
Experimental: Expansão de Dose: PDAC
20 indivíduos com adenocarcinoma ductal pancreático receberão uma infusão única de AFNT-211 na dose biológica ideal/dose recomendada de fase 2 determinada na porção de escalonamento. Os indivíduos serão monitorados quanto à segurança por 28 dias.
Medicamento: AFNT-211
Célula T TCR projetada
Experimental: Expansão de Dose: CRC
20 indivíduos com carcinoma colorretal receberão uma infusão única de AFNT-211 na dose biológica ideal/dose recomendada de fase 2 determinada na porção de escalonamento. Os indivíduos serão monitorados quanto à segurança por 28 dias.
Medicamento: AFNT-211
Célula T TCR projetada
Experimental: Expansão da dose: NSCLC
20 indivíduos com câncer de células não pequenas receberão uma infusão única de AFNT-211 na dose biológica ideal/dose recomendada de fase 2 determinada na porção de escalonamento. Os indivíduos serão monitorados quanto à segurança por 28 dias.
Medicamento: AFNT-211
Célula T TCR projetada
Experimental: Expansão da dose: tumores sólidos Adv
20 indivíduos com tumores sólidos receberão uma infusão única de AFNT-211 na dose biológica ideal/dose recomendada de fase 2 determinada na porção de escalonamento. Os indivíduos serão monitorados quanto à segurança por 28 dias.
Medicamento: AFNT-211
Célula T TCR projetada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determine a dose biológica ideal (OBD)
Prazo: 60 meses
Quantificar a conveniência de uma dose em termos de compensação toxicidade-eficácia durante a parte do estudo de escalonamento de dose
60 meses
Determine a dose recomendada da fase 2
Prazo: 60 meses
Isso será selecionado com base na recomendação de design do intervalo Bayesiano ideal Fase I/II (BOIN12) e na totalidade das evidências de benefício-risco durante o escalonamento da dose
60 meses
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 60 meses
A incidência de TEAEs será usada para determinar a segurança e tolerabilidade do AFNT-211
60 meses
Incidência de eventos adversos graves
Prazo: 60 meses
A incidência de SAEs será usada para determinar a segurança e tolerabilidade do AFNT-211
60 meses
Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose
Prazo: 18 meses
A incidência de DLTs durante o escalonamento da dose será usada para determinar a segurança e tolerabilidade do AFNT-211
18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 60 meses
Porcentagem de indivíduos que alcançaram resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR), conforme determinado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
60 meses
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: 60 meses
Tempo desde a primeira documentação de resposta de RP ou melhor até a primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
60 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 60 meses
Desde a inscrição até a primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
60 meses
Tempo de resposta (TTR)
Prazo: 60 meses
Tempo desde a primeira infusão de AFNT-211 até a primeira documentação de PR ou melhor.
60 meses
Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: 60 meses
Porcentagem de indivíduos que alcançaram PR ou CR, ou tiveram doença estável (SD) por 6 meses ou mais.
60 meses
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: 60 meses
Desde o momento da inscrição até a morte por qualquer causa
60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Affini-T Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

27 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AFNT211-22-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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