HER2変異のある局所進行性または転移性非小細胞肺がん患者におけるBL-M07D1の研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントに自発的に署名し、プロトコルの要件に従ってください。
2. 性別制限はありません。
3. 年齢: 18 歳以上、75 歳以下。
4. 予想生存期間 ≥3 か月。
5. -組織学的または細胞学的に確認され、切除不能な局所進行性または転移性の非小細胞肺がん（UICC/AJCC第8版によるとステージIIIB/IV）、研究者の評価により切除不能と考えられている。
6. 既知の HER2 感受性変異が確認され、研究者が確認した以前の検査結果、および治験施設の臨床検査結果が許容可能であることが確認されました。
7. プラチナベースの化学療法と免疫療法の同時または連続療法を受けた進行期の患者は、標準治療に耐えられなかったり、治療中または治療後に疾患が進行したりしました。
8. バイオマーカー検査のために、原発または転移部位からのアーカイブされた腫瘍組織または新鮮な組織サンプルを 2 年以内に提供することに同意する。腫瘍組織サンプルを提供できなかった参加者でも、研究者による評価後に他の包含基準および除外基準を満たしていれば登録することができます。
9. RECIST v1.1 の定義に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。
10. ECOG スコアは 0 または 1。
11. 以前の抗腫瘍療法の毒性は、NCI-CTCAE v5.0で定義されるグレード1以下に戻った（アルカリホスファターゼの上昇、高尿酸血症、高血糖など、研究者が考慮した無症候性の臨床検査値異常は除く。研究者が判断した場合、毒性は除外された）脱毛症、色素沈着、グレード 2 の末梢神経毒性などの安全性リスクは存在しなかった)。
12. 重度の心機能障害はなく、左心室駆出率が 50% 以上。

13. スクリーニング期間前の 14 日間、輸血および細胞増殖因子および/または血小板上昇剤の使用が許可されていない場合、臓器機能のレベルは以下の基準を満たさなければなりません。

    1. 骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L。
    2. 肝機能：肝転移のない患者では総ビリルビン（TBIL≤1.5ULN）、ASTおよびALT≤2.5ULN、肝転移およびアルブミン≧30g/Lの患者ではASTおよびALT≤5.0ULN。
    3. 腎機能: クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 ULN、またはクレアチニン クリアランス (Ccr) ≥ 50 mL/分 (Cockcroft および Gault の式による)。
14. 凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5ULN。
15. 尿タンパク≤2+または≤1000mg/24h。
16. 妊娠の可能性のある閉経前の女性の場合は、治療開始前 7 日以内に妊娠検査を実施し、血清/尿中妊娠が陰性であり、授乳していなければなりません。登録されたすべての患者（男性または女性）は、治療サイクル全体および治療終了後 6 か月間、適切な避妊法を使用するようアドバイスされました。

除外基準:

1. -初回投与前4週間以内または5半減期（いずれか短い方）以内の化学療法、生物学的療法、免疫療法、根治的放射線療法、大手術、標的療法（小分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む）などの抗腫瘍療法。マイトマイシンとニトロソウレアは最初の投与前の 6 週間以内に投与されました。 S-1、カペシタビンなどの経口フルオロウラシル薬、または初回投与前 2 週間以内の緩和放射線療法。最初の投与前2週間以内の抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬または中国の特許薬。
2. 毒素としてカンプトテシン誘導体（トポイソメラーゼI阻害剤）を含むADC薬剤による治療歴がある。
3. 標的薬物療法のための他の遺伝子変異の存在。

4. 以下を含むがこれらに限定されない、重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴。

   1. 臨床的介入を必要とする心室不整脈、第3度房室ブロック、完全な左脚ブロック、心房細動、心房粗動、心室細動、および心室粗動（一過性を除く）などの頻繁で制御不能な不整脈などの重度の心臓リズムまたは伝導異常。
   2. 安静時のQT間隔の延長（男性ではQTc > 450ミリ秒、女性ではQTc > 470ミリ秒）。
   3. 急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベントが初回投与前6か月以内に発生した。
   4. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能クラス ≥II の心不全患者。
5. 全身性エリテマトーデス、全身治療を必要とする乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎などの活動性自己免疫疾患または炎症性疾患（I型糖尿病、補充療法のみでコントロール可能な甲状腺機能低下症、補充療法のみでコントロール可能な皮膚疾患を除く）全身治療（白斑や乾癬など）。
6. 皮膚扁平上皮がん、基底細胞がん、表在性膀胱がん、前立腺がん・子宮頸がん・上皮内乳がんなどの治癒歴のある患者を除く、初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍を患っている患者が登録対象と考えられる。 。
7. スクリーニング前6か月以内に医療介入を必要とする不安定な深部静脈血栓症、動脈血栓症、肺塞栓症。注入に関連した血栓症は除外されました。
8. 臨床症状を伴う心嚢液、胸水、腹水、または骨盤液のコントロールが不十分な患者は、研究者によって登録不適格と判断されました。
9. 降圧薬による高血圧のコントロールが不十分な場合（収縮期血圧 > 150 mmHg、または拡張期血圧 > 100 mmHg）。
10. 現在の間質性肺疾患、薬剤性間質性肺炎、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、またはこれらの疾患の病歴がある。
11. 中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎（髄膜転移）のある患者。 脳転移の治療（放射線療法または手術）を受けた患者。初回投与の28日前に放射線療法または手術を中止した安定した脳転移患者が対象となった。 癌性髄膜炎（髄膜転移）患者は、治療を受け安定していると判断された場合でも除外した。 安定した疾患は、無症候性で状態が安定しており、治験治療を開始する前に4週間以上ステロイド療法を必要としないものとして定義されました。
12. 組換えヒト化抗体もしくはヒト-マウスキメラ抗体、あるいはBL-M07D1の成分に対するアレルギーの既往歴のある患者。
13. 過去の臓器移植または同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）。
14. ヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIVAb) 陽性、活動性結核、活動性 B 型肝炎ウイルス感染 (HBV-DNA コピー数 > 検出限界下限)、または活動性 C 型肝炎ウイルス感染 (HCV 抗体陽性および HCV-RNA > 検出限界下限)。
15. 重度の肺炎、菌血症、敗血症など、全身療法を必要とする活動性感染症。
16. -最初の投与前4週間以内に別の臨床試験に参加していた（最後の投与時から計算）。
17. 妊娠中または授乳中の女性。
18. 研究者が治験に参加するには不適切と判断したその他の状況。