Un estudio de BL-M07D1 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con mutación HER2

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo.
2. Sin límite de género.
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años.
4. tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses.
5. Cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico, irresecable, confirmado histológicamente o citológicamente (estadio IIIB/IV según la octava edición de UICC/AJCC), que se considera irresecable según la evaluación del investigador.
6. Las mutaciones sensibles a HER2 conocidas confirmadas, los resultados de pruebas anteriores confirmados por el investigador y los resultados de las pruebas de laboratorio en el lugar del ensayo fueron aceptables.
7. Los pacientes en etapa avanzada que habían recibido quimioterapia e inmunoterapia concurrente o secuencial a base de platino no pudieron tolerar el tratamiento estándar o tuvieron progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento.
8. Consentimiento para proporcionar tejido tumoral archivado o muestras de tejido fresco de sitios primarios o metastásicos dentro de los 2 años para pruebas de biomarcadores; Los participantes que no pudieron proporcionar muestras de tejido tumoral podrían inscribirse si cumplían con otros criterios de inclusión y exclusión después de la evaluación por parte de los investigadores.
9. Debe tener al menos una lesión medible según la definición RECIST v1.1.
10. Puntuación ECOG 0 o 1.
11. La toxicidad de la terapia antineoplásica previa ha vuelto al grado 1 o menos según lo definido por NCI-CTCAE v5.0 (excepto anomalías de laboratorio asintomáticas consideradas por los investigadores, como fosfatasa alcalina elevada, hiperuricemia e hiperglucemia; la toxicidad se excluyó si los investigadores juzgaron que no había ningún riesgo de seguridad, como alopecia, pigmentación y neurotoxicidad periférica de grado 2).
12. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%.

13. Siempre que no se permitan transfusiones de sangre ni el uso de factores de crecimiento celular y/o agentes elevadores de plaquetas durante los 14 días anteriores al período de detección, el nivel de función del órgano debe cumplir los siguientes criterios:

    1. Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L;
    2. función hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 LSN), AST y ALT ≤2,5 LSN en pacientes sin metástasis hepática, AST y ALT ≤5,0 LSN en pacientes con metástasis hepática y albúmina ≥30 g/L;
    3. Función renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (según fórmula de Cockcroft y Gault).
14. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​LSN.
15. Proteína en orina ≤2+ o ≤1000 mg/24 h.
16. Para las mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, el embarazo en suero/orina debe ser negativo y no debe ser lactante; A todos los pacientes inscritos (hombres o mujeres) se les recomendó que utilizaran un método anticonceptivo de barrera adecuado durante todo el ciclo de tratamiento y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Terapia antineoplásica como quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, radioterapia radical, cirugía mayor, terapia dirigida (incluidos inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña) dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis; Se administraron mitomicina y nitrosoureas dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis; Medicamentos orales de fluorouracilo como S-1, capecitabina o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis; Medicina tradicional china o medicina patentada china con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración.
2. Tratamiento previo con un fármaco ADC que contenga un derivado de camptotecina (inhibidor de la topoisomerasa I) como toxina.
3. Presencia de otras mutaciones genéticas para la terapia farmacológica dirigida.

4. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otras:

   1. anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bloqueo completo de rama izquierda, arritmias frecuentes e incontrolables, como fibrilación auricular, aleteo auricular, fibrilación ventricular y aleteo ventricular (excepto transitorio);
   2. intervalo QT prolongado en reposo (QTc > 450 ms en hombres o QTc > 470 ms en mujeres);
   3. síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
   4. pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional ≥II de la New York Heart Association (NYHA).
5. Enfermedades autoinmunitarias o inflamatorias activas, como lupus eritematoso sistémico, psoriasis que requiere tratamiento sistémico, artritis reumatoide, enfermedades inflamatorias intestinales y tiroiditis de Hashimoto, etc., excluidas la diabetes mellitus tipo I, el hipotiroidismo que sólo puede controlarse mediante terapia de reemplazo y las enfermedades de la piel sin Tratamiento sistémico (como vitíligo y psoriasis).
6. Los pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la primera administración, excepto aquellos que se han curado de carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de células basales, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata/cuello uterino/mama in situ, etc., se consideran elegibles para la inscripción. .
7. Trombosis venosa profunda inestable, trombosis arterial y embolia pulmonar que requieren intervención médica dentro de los 6 meses anteriores a la detección; Se excluyó la trombosis relacionada con la infusión.
8. El investigador consideró que los pacientes con derrame pericárdico mal controlado, derrame pleural, derrame peritoneal o derrame pélvico con síntomas clínicos no eran elegibles para la inscripción.
9. Hipertensión mal controlada con fármacos antihipertensivos (PA sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg).
10. Enfermedad pulmonar intersticial actual, neumonía intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere tratamiento con esteroides o antecedentes de estas enfermedades.
11. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa (metástasis meníngeas). Fueron elegibles los pacientes que habían recibido tratamiento para metástasis cerebrales (radioterapia o cirugía; pacientes con metástasis cerebrales estables que habían suspendido la radioterapia o cirugía 28 días antes de la primera dosis. Los pacientes con meningitis cancerosa (metástasis meníngea) fueron excluidos incluso si fueron tratados y se consideró estables. La enfermedad estable se definió como ser asintomático, en condición estable y no requerir terapia con esteroides durante más de 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
12. Pacientes con antecedentes de alergia al anticuerpo humanizado recombinante o al anticuerpo quimérico de ratón humano o a cualquier ingrediente de BL-M07D1.
13. Trasplante previo de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Alo-HSCT).
14. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivos, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (número de copias de ADN-VHB > límite inferior de detección) o infección activa por el virus de la hepatitis C (anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC > límite inferior de detección).
15. Infecciones activas que requieren terapia sistémica, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.
16. Haber participado en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (calculada a partir del momento de la última dosis).
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
18. Otras circunstancias que el investigador considere inapropiadas para participar en el ensayo.