Tutkimus BL-M07D1:stä potilailla, joilla on HER2-mutatoitunut, paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus ja noudata pöytäkirjan vaatimuksia.
2. Ei sukupuolirajoitusta.
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha.
4. odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (vaihe IIIB/IV UICC/AJCC 8. painoksen mukaan), jota tutkijan arvioiden mukaan ei voida leikata.
6. Vahvistetut tunnetut HER2-herkät mutaatiot, tutkijan vahvistamat aikaisemmat testitulokset ja tutkimuspaikan laboratoriotestien tulokset olivat hyväksyttäviä.
7. Pitkälle edenneet potilaat, jotka olivat saaneet platinapohjaista kemoterapiaa ja immunoterapiaa samanaikaisesti tai peräkkäin, eivät voineet sietää standardihoitoa tai sairaus eteni hoidon aikana tai sen jälkeen.
8. Suostumus toimittaa arkistoituja kasvainkudoksia tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisista tai metastaattisista kohdista 2 vuoden sisällä biomarkkeritestausta varten; Osallistujat, jotka eivät pystyneet toimittamaan kasvainkudosnäytteitä, voitiin ottaa mukaan, jos he täyttivät muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit tutkijoiden arvioinnin jälkeen.
9. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -määritelmän mukaisesti.
10. ECOG-pisteet 0 tai 1.
11. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palannut asteeseen 1 tai alempaan NCI-CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti (lukuun ottamatta tutkijoiden huomioimia oireettomia laboratoriopoikkeavuuksia, kuten kohonnut alkalinen fosfataasi, hyperurikemia ja hyperglykemia; toksisuus suljettiin pois, jos tutkijat arvioivat turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtöä, pigmentaatiota ja asteen 2 perifeeristä neurotoksisuutta, ei ollut).
12. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %.

13. Edellyttäen, että verensiirtoja ja solujen kasvutekijöitä ja/tai verihiutaleita lisääviä aineita ei saa käyttää 14 päivään ennen seulontajaksoa, elinten toiminnan tason on täytettävä seuraavat kriteerit:

    1. Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l, hemoglobiini ≥90 g/l;
    2. maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL ≤ 1,5 ULN), ASAT ja ALT ≤ 2,5 ULN potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, ASAT ja ALAT ≤ 5,0 ULN potilailla, joilla on maksametastaasi ja albumiini ≥ 30 g/l;
    3. Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan).
14. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5ULN.
15. Virtsan proteiini ≤2+ tai ≤1000mg/24h.
16. Premenopausaalisille, hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, seerumin/virtsan raskauden on oltava negatiivinen ja se ei saa olla imettävää. Kaikkia potilaita (miehiä tai naisia) neuvottiin käyttämään riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Antineoplastinen hoito, kuten kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, radikaali sädehoito, suuri leikkaus, kohdennettu hoito (mukaan lukien pienimolekyyliset tyrosiinikinaasi-inhibiittorit) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä annosta; Mitomysiini ja nitrosoureat annettiin 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Suun kautta otettavat fluorourasiililääkkeet, kuten S-1, kapesitabiini tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Perinteinen kiinalainen lääketiede tai kiinalainen patenttilääketiede, jolla on kasvainten vastainen käyttöaihe 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
2. Aikaisempi käsittely ADC-lääkkeellä, joka sisältää kamptotesiinijohdannaista (topoisomeraasi I:n estäjä) toksiinina.
3. Muiden geenimutaatioiden läsnäolo kohdennettua lääkehoitoa varten.

4. Anamneesissa vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kliinistä toimenpiteitä vaativa kammiorytmi, kolmannen asteen eteiskammiokatkos, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toistuvat ja hallitsemattomat rytmihäiriöt, kuten eteisvärinä, eteislepatus, kammiovärinä ja kammiovärinä (ekseptikulaarinen lepatus);
   2. pidentynyt QT-aika levossa (QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla);
   3. akuutti sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   4. potilailla, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokka ≥ II sydämen vajaatoiminta.
5. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, systeemistä hoitoa vaativa psoriaasi, nivelreuma, tulehdukselliset suolistosairaudet ja Hashimoton kilpirauhastulehdus jne. lukuun ottamatta tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita vain korvaushoidolla, ja ihosairaudet ilman systeeminen hoito (kuten vitiligo ja psoriasis).
6. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi ne, jotka ovat parantuneet ihon levyepiteelisyöpään, tyvisolusyöpään, pinnalliseen virtsarakon syöpään, eturauhas-/kohdunkaulan-/rintasyöpään in situ ja niin edelleen, katsotaan kelpoisiksi ilmoittautua .
7. Epästabiili syvä laskimotukos, valtimotromboosi ja keuhkoembolia, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Infuusioon liittyvä tromboosi suljettiin pois.
8. Potilaat, joilla oli huonosti hallittu sydänpussieffuusio, keuhkopussin effuusio, vatsakalvon effuusio tai lantion effuusio, joilla oli kliinisiä oireita, katsoi tutkijan mukaan kelpaamattomiksi.
9. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
10. Nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkokuume, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai aiempi näitä sairauksia.
11. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus (aivokalvometastaasit). Potilaat, jotka olivat saaneet hoitoa aivometastaaseihin (sädehoito tai leikkaus; potilaat, joilla oli vakaat aivometastaasit ja jotka olivat lopettaneet sädehoidon tai leikkauksen 28 päivää ennen ensimmäistä annosta), olivat kelvollisia. Potilaat, joilla oli syöpä aivokalvontulehdus (aivokalvon etäpesäke), suljettiin pois, vaikka heidät hoidettiin ja heidän arvioitiin olevan stabiileja. Stabiili sairaus määriteltiin oireettomaksi, stabiiliksi tilaksi, eikä se vaatinut steroidihoitoa yli 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista.
12. Potilaat, joilla on ollut allergia rekombinantille humanisoidulle vasta-aineelle tai ihmisen ja hiiren kimeeriselle vasta-aineelle tai jollekin BL-M07D1:n aineosalle.
13. Aiempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (Allo-HSCT).
14. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA-kopioluku > alempi havaitsemisraja) tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA > alempi havaitsemisraja).
15. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.
16. Oli osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (laskettu viimeisestä annoksesta).
17. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
18. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiselle.