Eine Studie zu BL-M07D1 bei Patienten mit HER2-mutiertem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung und befolgen Sie die Anforderungen des Protokolls.
2. Keine Geschlechterbeschränkung.
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.
4. erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate.
5. Histologisch oder zytologisch bestätigter, nicht resezierbarer lokal fortgeschrittener oder metastasierter nichtkleinzelliger Lungenkrebs (Stadium IIIB/IV gemäß UICC/AJCC 8. Ausgabe), der nach Einschätzung des Prüfarztes als nicht resezierbar gilt.
6. Bestätigte bekannte HER2-empfindliche Mutationen, vom Prüfer bestätigte frühere Testergebnisse und Labortestergebnisse am Versuchsstandort waren akzeptabel.
7. Patienten im fortgeschrittenen Stadium, die gleichzeitig oder nacheinander eine platinbasierte Chemotherapie und eine Immuntherapie erhalten hatten, vertrugen die Standardbehandlung nicht oder zeigten während oder nach der Behandlung eine Krankheitsprogression.
8. Zustimmung zur Bereitstellung von archiviertem Tumorgewebe oder frischen Gewebeproben von primären oder metastasierten Stellen innerhalb von 2 Jahren für Biomarkertests; Teilnehmer, die nicht in der Lage waren, Tumorgewebeproben bereitzustellen, konnten aufgenommen werden, wenn sie nach der Bewertung durch die Prüfärzte andere Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllten.
9. Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Definition aufweisen.
10. ECOG-Score 0 oder 1.
11. Die Toxizität einer früheren antineoplastischen Therapie ist gemäß NCI-CTCAE v5.0 auf Grad 1 oder niedriger zurückgekehrt (mit Ausnahme asymptomatischer Laboranomalien, die von den Forschern berücksichtigt wurden, wie z. B. erhöhte alkalische Phosphatase, Hyperurikämie und Hyperglykämie). Die Toxizität wurde nach Einschätzung der Forscher ausgeschlossen dass kein Sicherheitsrisiko bestand, wie z. B. Alopezie, Pigmentierung und periphere Neurotoxizität 2. Grades).
12. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %.

13. Sofern in den 14 Tagen vor dem Screening-Zeitraum keine Bluttransfusionen und keine Verwendung von Zellwachstumsfaktoren und/oder Thrombozytenaggregationsmitteln erlaubt sind, muss der Grad der Organfunktion folgende Kriterien erfüllen:

    1. Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombozytenzahl ≥100×109/L, Hämoglobin ≥90 g/L;
    2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL ≤ 1,5 ULN), AST und ALT ≤ 2,5 ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5,0 ULN bei Patienten mit Lebermetastasen und Albumin ≥ 30 g/L;
    3. Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (gemäß der Cockcroft- und Gault-Formel).
14. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN.
15. Urinprotein ≤2+ oder ≤1000 mg/24h.
16. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, die Schwangerschaft im Serum/Urin muss negativ ausfallen und es darf keine Milch geben; Allen eingeschlossenen Patienten (männlich oder weiblich) wurde empfohlen, während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Barriere-Kontrazeption anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Antineoplastische Therapie wie Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, radikale Strahlentherapie, größere Operation, gezielte Therapie (einschließlich niedermolekularer Tyrosinkinaseinhibitoren) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis; Mitomycin und Nitrosoharnstoffe wurden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht; Orale Fluorouracil-Medikamente wie S-1, Capecitabin oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; Traditionelle chinesische Medizin oder chinesische Patentmedizin mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung.
2. Vorherige Behandlung mit einem ADC-Medikament, das als Toxin ein Camptothecin-Derivat (Topoisomerase-I-Inhibitor) enthält.
3. Vorhandensein anderer Genmutationen für eine gezielte medikamentöse Therapie.

4. Eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. schwere Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block dritten Grades, vollständiger Linksschenkelblock, häufige und unkontrollierbare Arrhythmien, wie Vorhofflimmern, Vorhofflattern, Kammerflimmern und Kammerflattern (außer vorübergehend);
   2. verlängertes QT-Intervall in Ruhe (QTc > 450 ms bei Männern oder QTc > 470 ms bei Frauen);
   3. akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis auf;
   4. Patienten mit Herzinsuffizienz der Funktionsklasse ≥ II der New York Heart Association (NYHA).
5. Aktive Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis, die eine systemische Behandlung erfordert, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen und Hashimoto-Thyreoiditis usw., ausgenommen Diabetes mellitus Typ I, Hypothyreose, die nur durch Ersatztherapie kontrolliert werden kann, und Hauterkrankungen ohne systemische Behandlung (wie Vitiligo und Psoriasis).
6. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung, mit Ausnahme derjenigen, die von Plattenepithelkarzinomen der Haut, Basalzellkarzinomen, oberflächlichem Blasenkrebs, Prostata-/Zervix-/Brustkrebs in situ usw. geheilt wurden, gelten als zur Einschreibung zugelassen .
7. Instabile tiefe Venenthrombose, arterielle Thrombose und Lungenembolie, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einen medizinischen Eingriff erfordern; Eine infusionsbedingte Thrombose wurde ausgeschlossen.
8. Patienten mit schlecht kontrolliertem Perikarderguss, Pleuraerguss, Peritonealerguss oder Beckenerguss mit klinischen Symptomen wurden vom Prüfer als nicht für die Aufnahme geeignet eingestuft.
9. Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
10. Aktuelle interstitielle Lungenerkrankung, medikamenteninduzierte interstitielle Pneumonie, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder eine Vorgeschichte dieser Krankheiten.
11. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis (meningeale Metastasen). Teilnahmeberechtigt waren Patienten, die eine Behandlung wegen Hirnmetastasen (Strahlentherapie oder Operation) erhalten hatten; Patienten mit stabilen Hirnmetastasen, die die Strahlentherapie oder Operation 28 Tage vor der ersten Dosis abgebrochen hatten. Patienten mit kanzeröser Meningitis (meningeale Metastasierung) wurden ausgeschlossen, auch wenn sie behandelt und als stabil beurteilt wurden. Eine stabile Erkrankung wurde als asymptomatisch, in stabilem Zustand und ohne Notwendigkeit einer Steroidtherapie für mehr als 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung definiert.
12. Patienten mit einer Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Human-Maus-Antikörper oder einen der Inhaltsstoffe von BL-M07D1 in der Vorgeschichte.
13. Vorherige Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT).
14. Humaner Immundefizienzvirus-Antikörper (HIVAb) positiv, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-DNA-Kopienzahl > untere Nachweisgrenze) oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA > untere Nachweisgrenze).
15. Aktive Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern, wie schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.
16. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (berechnet ab dem Zeitpunkt der letzten Dosis) an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.
17. Schwangere oder stillende Frauen.
18. Sonstige Umstände, die der Prüfer für eine Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.