Badanie BL-M07D1 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacją HER2, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz dobrowolnie świadomą zgodę i postępuj zgodnie z wymogami protokołu.
2. Brak limitu płci.
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat.
4. oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesięcy.
5. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony, nieresekcyjny, miejscowo zaawansowany lub niedrobnokomórkowy rak płuca z przerzutami (stadium IIIB/IV według UICC/AJCC 8. wydanie), który w ocenie badacza zostaje uznany za nieoperacyjny.
6. Potwierdzone znane mutacje wrażliwe na HER2, wyniki poprzednich badań potwierdzone przez badacza i wyniki badań laboratoryjnych w ośrodku badawczym były akceptowalne.
7. Pacjenci w zaawansowanym stadium, którzy otrzymali chemioterapię i immunoterapię opartą na platynie, jednocześnie lub sekwencyjnie, nie tolerowali standardowego leczenia lub wystąpiła progresja choroby w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu.
8. Zgoda na dostarczenie w ciągu 2 lat zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej lub świeżych próbek tkanek z miejsc pierwotnych lub przerzutowych do badania biomarkerów; Uczestnicy, którzy nie byli w stanie dostarczyć próbek tkanki nowotworowej, mogli zostać włączeni, jeśli po ocenie przez badaczy spełnili inne kryteria włączenia i wykluczenia.
9. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją RECIST v1.1.
10. Wynik ECOG 0 lub 1.
11. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej powróciła do stopnia 1 lub niższego zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0 (z wyjątkiem bezobjawowych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych uznanych przez badaczy, takich jak podwyższona aktywność fosfatazy alkalicznej, hiperurykemia i hiperglikemia; toksyczność wykluczono, jeśli badacze ocenili że nie było żadnego ryzyka dla bezpieczeństwa, takiego jak łysienie, przebarwienia i neurotoksyczność obwodowa 2. stopnia).
12. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%.

13. Pod warunkiem, że przez 14 dni przed badaniem przesiewowym nie będzie dozwolone przetaczanie krwi ani stosowanie jakichkolwiek czynników wzrostu komórek i/lub środków zwiększających liczbę płytek krwi, poziom czynności narządów musi spełniać następujące kryteria:

    1. Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥90 g/l;
    2. czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL≤1,5 GGN), AST i ALT ≤2,5 GGN u chorych bez przerzutów do wątroby, AST i ALT ≤5,0 GGN u chorych z przerzutami do wątroby i albumin ≥30 g/L;
    3. Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 mL/min (wg wzoru Cockcrofta i Gaulta).
14. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5ULN.
15. Białko w moczu ≤2+ lub ≤1000 mg/24h.
16. W przypadku kobiet przed menopauzą mogących zajść w ciążę należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, ciąża w surowicy/moczu musi być ujemna i nie może być w okresie laktacji; Wszystkim włączonym pacjentom (mężczyznom i kobietom) zalecono stosowanie odpowiedniej antykoncepcji mechanicznej przez cały cykl leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, radykalna radioterapia, rozległy zabieg chirurgiczny, terapia celowana (w tym drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką; Mitomycynę i nitrozomoczniki podano w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką; Doustne leki fluorouracylowe, takie jak S-1, kapecytabina lub radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; Tradycyjna medycyna chińska lub chińska medycyna patentowa ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
2. Wcześniejsze leczenie lekiem ADC zawierającym pochodną kamptotecyny (inhibitor topoizomerazy I) jako toksynę.
3. Obecność innych mutacji genowych w celowanej terapii lekowej.

4. Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

   1. ciężkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, częste i niekontrolowane zaburzenia rytmu, takie jak migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, migotanie komór i trzepotanie komór (z wyjątkiem przejściowych);
   2. wydłużony odstęp QT w spoczynku (QTc > 450 ms u mężczyzn lub QTc > 470 ms u kobiet);
   3. ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
   4. pacjenci z niewydolnością serca w klasie czynnościowej ≥II według New York Heart Association (NYHA).
5. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub zapalne, takie jak toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, reumatoidalne zapalenie stawów, choroby zapalne jelit i zapalenie tarczycy Hashimoto itp., z wyłączeniem cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy, którą można kontrolować jedynie poprzez terapię zastępczą oraz chorób skóry bez leczenie ogólnoustrojowe (takie jak bielactwo nabyte i łuszczyca).
6. Za kwalifikujących się do włączenia uważa się pacjentów, u których w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem leku wystąpiły inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonych pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem podstawnokomórkowym, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem prostaty/szyjki macicy/piersi in situ. .
7. Niestabilna zakrzepica żył głębokich, zakrzepica tętnicza i zatorowość płucna wymagająca interwencji medycznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Wykluczono zakrzepicę związaną z infuzją.
8. Badacz uznał, że pacjenci ze słabo kontrolowanym wysiękiem osierdziowym, wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem otrzewnowym lub wysiękiem w miednicy mniejszej z objawami klinicznymi nie kwalifikują się do włączenia do badania.
9. Nadciśnienie słabo kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg).
10. Obecna śródmiąższowa choroba płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc polekowe, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub te choroby w wywiadzie.
11. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych). Do badania kwalifikowali się pacjenci, którzy byli leczeni z powodu przerzutów do mózgu (radioterapia lub operacja); pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu, którzy przerwali radioterapię lub operację 28 dni przed pierwszą dawką. Pacjenci z nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych) zostali wykluczeni, nawet jeśli byli leczeni i uznani za stabilnych. Stabilną chorobę zdefiniowano jako bezobjawową, w stabilnym stanie i niewymagającą terapii steroidami przez dłużej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
12. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane przeciwciało humanizowane lub chimeryczne przeciwciało ludzko-mysie lub na którykolwiek składnik BL-M07D1.
13. Wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (Allo-HSCT).
14. Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA > dolna granica wykrywalności) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i HCV-RNA > dolna granica wykrywalności).
15. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.
16. Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (licząc od czasu przyjęcia ostatniej dawki).
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
18. Inne okoliczności uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.