En undersøgelse af BL-M07D1 hos patienter med HER2-muteret, lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt det informerede samtykke og følg kravene i protokollen.
2. Ingen kønsgrænse.
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år.
4. forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet, inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer (stadium IIIB/IV ifølge UICC/AJCC 8. udgave), som anses for at være uoperabel efter investigators vurdering.
6. Bekræftede kendte HER2-følsomme mutationer, investigator-bekræftede tidligere testresultater og laboratorietestresultater på forsøgsstedet var acceptable.
7. Patienter i det fremskredne stadie, som havde modtaget platinbaseret kemoterapi og immunterapi samtidig eller sekventiel behandling, var ikke i stand til at tolerere standardbehandling eller havde sygdomsprogression under eller efter behandlingen.
8. Samtykke til at levere arkiveret tumorvæv eller friske vævsprøver fra primære eller metastatiske steder inden for 2 år til biomarkørtestning; Deltagere, der ikke var i stand til at levere tumorvævsprøver, kunne tilmeldes, hvis de opfyldte andre inklusions- og eksklusionskriterier efter evaluering af efterforskere.
9. Skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 definition.
10. ECOG-score 0 eller 1.
11. Toksiciteten af ​​tidligere antineoplastisk behandling er vendt tilbage til grad 1 eller mindre som defineret af NCI-CTCAE v5.0 (bortset fra asymptomatiske laboratorieabnormiteter, som undersøgerne vurderer, såsom forhøjet alkalisk fosfatase, hyperurikæmi og hyperglykæmi; Toksiciteten blev udelukket, hvis efterforskerne vurderede at der ikke var nogen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, pigmentering og grad 2 perifer neurotoksicitet).
12. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%.

13. Forudsat at ingen blodtransfusioner og ingen brug af cellevækstfaktorer og/eller blodpladeforøgende midler er tilladt i 14 dage før screeningsperioden, skal niveauet af organfunktion opfylde følgende kriterier:

    1. Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal ≥100×109/L, hæmoglobin ≥90 g/L;
    2. leverfunktion: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), ASAT og ALT ≤2,5 ULN hos patienter uden levermetastaser, ASAT og ALT ≤5,0 ULN hos patienter med levermetastaser og albumin ≥30 g/L;
    3. Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel).
14. Koagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN.
15. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24 timer.
16. For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart, serum/uringraviditet skal være negativ og ikke-ammende; Alle tilmeldte patienter (mandlige eller kvindelige) blev rådet til at bruge passende barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Antineoplastisk terapi såsom kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større operationer, målrettet terapi (inklusive småmolekylære tyrosinkinasehæmmere) inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis; Mitomycin og nitrosoureas blev administreret inden for 6 uger før den første dosis; Orale fluorouracil-lægemidler såsom S-1, capecitabin eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis; Traditionel kinesisk medicin eller kinesisk patentmedicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før første administration.
2. Forudgående behandling med et ADC-lægemiddel indeholdende et camptothecinderivat (topoisomerase I-hæmmer) som et toksin.
3. Tilstedeværelse af andre genmutationer til målrettet lægemiddelbehandling.

4. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   1. alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk indgriben, tredje grads atrioventrikulær blokering, komplet venstre bundt grenblok, hyppige og ukontrollerbare arytmier, såsom atrieflimren, atrieflimren, ventrikulær fibrillation og ventrikulær flagren;
   2. forlænget QT-interval i hvile (QTc > 450 msek hos mænd eller QTc > 470 msek hos kvinder);
   3. akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere forekom inden for 6 måneder før den første dosis;
   4. patienter med New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse ≥II hjertesvigt.
5. Aktive autoimmune eller inflammatoriske sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis, der kræver systemisk behandling, reumatoid arthritis, inflammatoriske tarmsygdomme og Hashimotos thyroiditis osv., ekskl. type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres uden hudsygdomsbehandling, og hudsygdomsbehandling. systemisk behandling (såsom vitiligo og psoriasis).
6. Patienter med andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første administration, undtagen dem, der er blevet helbredt hudpladecellekarcinom, basalcellekarcinom, overfladisk blærekræft, prostata-/livmoderhals-/brystkræft in situ og så videre anses for at være berettiget til optagelse .
7. Ustabil dyb venetrombose, arteriel trombose og lungeemboli, der kræver medicinsk intervention inden for 6 måneder før screening; Infusionsrelateret trombose blev udelukket.
8. Patienter med dårligt kontrolleret perikardiel effusion, pleural effusion, peritoneal effusion eller bækkeneffusion med kliniske symptomer blev af investigator vurderet som ikke egnede til optagelse.
9. Hypertension dårligt kontrolleret af antihypertensiva (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg).
10. Aktuel interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungebetændelse, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller en historie med disse sygdomme.
11. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis (meningeale metastaser). Patienter, der havde modtaget behandling for hjernemetastaser (strålebehandling eller kirurgi; Patienter med stabile hjernemetastaser, som var stoppet med strålebehandling eller operation 28 dage før den første dosis, var kvalificerede. Patienter med cancermeningitis (meningeal metastase) blev udelukket, selvom de blev behandlet og vurderet til at være stabile. Stabil sygdom blev defineret som værende asymptomatisk, i stabil tilstand og ikke krævede steroidbehandling i mere end 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
12. Patienter med en historie med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller human-mus kimærisk antistof eller over for en hvilken som helst ingrediens i BL-M07D1.
13. Forudgående organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT).
14. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBV-DNA kopiantal > nedre detektionsgrænse) eller aktiv hepatitis C virus infektion (HCV antistof positiv og HCV-RNA > nedre detektionsgrænse).
15. Aktive infektioner, der kræver systemisk terapi, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis osv.
16. Havde deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis (beregnet fra tidspunktet for den sidste dosis).
17. Gravide eller ammende kvinder.
18. Andre omstændigheder, som efterforskeren anser for at være upassende for deltagelse i retssagen.