En studie av BL-M07D1 hos pasienter med HER2-mutert, lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig det informerte samtykket og følg kravene i protokollen.
2. Ingen kjønnsgrense.
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år.
4. forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet, ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (stadium IIIB/IV i henhold til UICC/AJCC 8. utgave), som anses å være uopererbar ved etterforskerens vurdering.
6. Bekreftede kjente HER2-sensitive mutasjoner, etterforskerbekreftede tidligere testresultater og laboratorietestresultater på prøvestedet var akseptable.
7. Pasienter i avansert stadium som hadde mottatt platinabasert kjemoterapi og immunterapi samtidig eller sekvensiell terapi var ikke i stand til å tolerere standardbehandling eller hadde sykdomsprogresjon under eller etter behandling.
8. samtykke til å gi arkivert tumorvev eller ferske vevsprøver fra primære eller metastatiske steder innen 2 år for testing av biomarkør; Deltakere som ikke var i stand til å gi tumorvevsprøver, kunne bli registrert hvis de møtte andre inklusjons- og eksklusjonskriterier etter evaluering av etterforskere.
9. Må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-definisjon.
10. ECOG-score 0 eller 1.
11. Toksisiteten til tidligere antineoplastisk behandling har gått tilbake til grad 1 eller mindre som definert av NCI-CTCAE v5.0 (bortsett fra asymptomatiske laboratorieavvik vurdert av etterforskere, slik som forhøyet alkalisk fosfatase, hyperurikemi og hyperglykemi; toksisiteten ble ekskludert hvis etterforskerne bedømte at det ikke var noen sikkerhetsrisiko, som alopecia, pigmentering og grad 2 perifer nevrotoksisitet).
12. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %.

13. Forutsatt at ingen blodtransfusjoner og ingen bruk av cellevekstfaktorer og/eller blodplatehevende midler er tillatt i 14 dager før screeningsperioden, må organfunksjonsnivået oppfylle følgende kriterier:

    1. Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater ≥100×109/L, hemoglobin ≥90 g/L;
    2. leverfunksjon: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN hos pasienter uten levermetastase, ASAT og ALT ≤5,0 ULN hos pasienter med levermetastaser og albumin ≥30 g/L;
    3. Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen).
14. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN.
15. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24t.
16. For premenopausale kvinner med fertil alder skal det utføres en graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart, serum/uringraviditet skal være negativ, og ikke ammende; Alle påmeldte pasienter (mann eller kvinne) ble anbefalt å bruke adekvat barriereprevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Antineoplastisk terapi som kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi, målrettet terapi (inkludert småmolekylære tyrosinkinasehemmere) innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen; Mitomycin og nitrosoureas ble administrert innen 6 uker før den første dosen; Orale fluorouracilmedisiner som S-1, capecitabin eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose; Tradisjonell kinesisk medisin eller kinesisk patentmedisin med antitumorindikasjoner innen 2 uker før første administrasjon.
2. Tidligere behandling med et ADC-medikament som inneholder et camptothecin-derivat (topoisomerase I-hemmer) som et toksin.
3. Tilstedeværelse av andre genmutasjoner for målrettet medikamentell behandling.

4. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

   1. alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, tredjegrads atrioventrikulær blokkering, komplett venstre grenblokk, hyppige og ukontrollerbare arytmier, slik som atrieflimmer, atrieflutter, ventrikkelflimmer og ventrikkelflutter;
   2. forlenget QT-intervall i hvile (QTc > 450 msek hos menn eller QTc > 470 msek hos kvinner);
   3. akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før den første dosen;
   4. pasienter med New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse ≥II hjertesvikt.
5. Aktive autoimmune eller inflammatoriske sykdommer, slik som systemisk lupus erythematosus, psoriasis som krever systemisk behandling, revmatoid artritt, inflammatoriske tarmsykdommer og Hashimotos tyreoiditt, etc., unntatt type I diabetes mellitus, hypotyreose som kan kontrolleres bare ved huderstatningsterapi og huderstatningsterapi systemisk behandling (som vitiligo og psoriasis).
6. Pasienter med andre ondartede svulster innen 5 år før første administrasjon, bortsett fra de som har blitt kurert plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom, overfladisk blærekreft, prostata/cervix/brystkreft in situ og så videre anses å være kvalifisert for registrering .
7. Ustabil dyp venetrombose, arteriell trombose og lungeemboli som krever medisinsk intervensjon innen 6 måneder før screening; Infusjonsrelatert trombose ble ekskludert.
8. Pasienter med dårlig kontrollert perikardiell effusjon, pleural effusjon, peritoneal effusjon eller bekkenvæske med kliniske symptomer ble av utforskeren bedømt som ikke kvalifisert for registrering.
9. Hypertensjon dårlig kontrollert av antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).
10. Aktuell interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungebetennelse, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller en historie med disse sykdommene.
11. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt (meningeale metastaser). Pasienter som hadde mottatt behandling for hjernemetastaser (strålebehandling eller kirurgi; Pasienter med stabile hjernemetastaser som hadde stoppet strålebehandling eller operasjon 28 dager før første dose, var kvalifisert. Pasienter med kreftmeningitt (meningeal metastase) ble ekskludert selv om de ble behandlet og vurdert som stabile. Stabil sykdom ble definert som å være asymptomatisk, i stabil tilstand og ikke kreve steroidbehandling i mer enn 4 uker før studiebehandling startet.
12. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinant humanisert antistoff eller human-mus kimært antistoff eller mot en hvilken som helst ingrediens i BL-M07D1.
13. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT).
14. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA-kopinummer > nedre deteksjonsgrense) eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA > nedre deteksjonsgrense).
15. Aktive infeksjoner som krever systemisk terapi, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc.
16. Hadde deltatt i en annen klinisk studie innen 4 uker før første dose (regnet fra tidspunktet for siste dose).
17. Gravide eller ammende kvinner.
18. Andre forhold som etterforskeren anser som upassende for deltakelse i rettssaken.