Une étude du BL-M07D1 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté par HER2, localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Signez volontairement le consentement éclairé et suivez les exigences du protocole.
2. Aucune limite de genre.
3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans.
4. durée de survie attendue ≥ 3 mois.
5. Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement (stade IIIB/IV selon l'UICC/AJCC 8e édition), qui est considéré comme non résécable par l'évaluation de l'investigateur.
6. Les mutations sensibles à HER2 connues confirmées, les résultats de tests antérieurs confirmés par l'investigateur et les résultats des tests de laboratoire sur le site d'essai étaient acceptables.
7. Les patients à un stade avancé qui avaient reçu une chimiothérapie à base de platine et une immunothérapie concomitante ou séquentielle étaient incapables de tolérer le traitement standard ou ont vu leur maladie progresser pendant ou après le traitement.
8. Consentement à fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou de tissus frais provenant de sites primaires ou métastatiques dans un délai de 2 ans pour les tests de biomarqueurs ; Les participants qui n'étaient pas en mesure de fournir des échantillons de tissus tumoraux pourraient être inscrits s'ils répondaient à d'autres critères d'inclusion et d'exclusion après évaluation par les enquêteurs.
9. Doit avoir au moins une lésion mesurable selon la définition RECIST v1.1.
10. Score ECOG 0 ou 1.
11. La toxicité d'un traitement antinéoplasique antérieur est revenue au grade 1 ou moins tel que défini par NCI-CTCAE v5.0 (sauf pour les anomalies asymptomatiques de laboratoire considérées par les enquêteurs, telles qu'une phosphatase alcaline élevée, une hyperuricémie et une hyperglycémie ; la toxicité a été exclue si les enquêteurs ont jugé qu'il n'y avait aucun risque pour la sécurité, tel qu'une alopécie, une pigmentation et une neurotoxicité périphérique de grade 2).
12. Pas de dysfonctionnement cardiaque sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 %.

13. À condition qu'aucune transfusion sanguine et aucune utilisation de facteurs de croissance cellulaire et/ou d'agents augmentant les plaquettes ne soient autorisées pendant 14 jours avant la période de dépistage, le niveau de fonction des organes doit répondre aux critères suivants :

    1. Fonction médullaire : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, nombre de plaquettes ≥100×109/L, hémoglobine ≥90 g/L ;
    2. fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL≤1,5 LSN), AST et ALT ≤2,5 LSN chez les patients sans métastases hépatiques, AST et ALT ≤5,0 LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques et albumine ≥30 g/L ;
    3. Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤1,5 ​​LSN ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).
14. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 LSN.
15. Protéine urinaire ≤2+ ou ≤1000mg/24h.
16. Pour les femmes préménopausées en âge de procréer, un test de grossesse doit être réalisé dans les 7 jours précédant le début du traitement, la grossesse sérum/urine doit être négative et doit être non allaitante ; Il a été conseillé à tous les patients inscrits (hommes ou femmes) d'utiliser une contraception barrière adéquate tout au long du cycle de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antinéoplasique tel que chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, radiothérapie radicale, chirurgie majeure, thérapie ciblée (y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant la première dose ; La mitomycine et les nitrosourées ont été administrées dans les 6 semaines précédant la première dose ; Médicaments oraux à base de fluorouracile tels que le S-1, la capécitabine ou la radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose ; Médecine traditionnelle chinoise ou médecine chinoise brevetée avec indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première administration.
2. Traitement préalable avec un médicament ADC contenant un dérivé de camptothécine (inhibiteur de la topoisomérase I) comme toxine.
3. Présence d'autres mutations génétiques pour une thérapie médicamenteuse ciblée.

4. Des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, un bloc de branche gauche complet, des arythmies fréquentes et incontrôlables, telles qu'une fibrillation auriculaire, un flutter auriculaire, une fibrillation ventriculaire et un flutter ventriculaire (sauf transitoire) ;
   2. intervalle QT prolongé au repos (QTc > 450 msec chez l'homme ou QTc > 470 msec chez la femme) ;
   3. syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire et cérébrovasculaire de grade 3 ou plus survenu dans les 6 mois précédant la première dose ;
   4. patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle ≥II de la New York Heart Association (NYHA).
5. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives, telles que le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis nécessitant un traitement systémique, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires intestinales et la thyroïdite de Hashimoto, etc., à l'exclusion du diabète sucré de type I, de l'hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée que par un traitement substitutif et des maladies de peau sans traitement systémique (tel que le vitiligo et le psoriasis).
6. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première administration, à l'exception de ceux qui ont été guéris d'un carcinome épidermoïde cutané, d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer de la prostate/du col de l'utérus/du sein in situ, etc., sont considérés comme éligibles à l'inscription. .
7. Thrombose veineuse profonde instable, thrombose artérielle et embolie pulmonaire nécessitant une intervention médicale dans les 6 mois précédant le dépistage ; La thrombose liée à la perfusion a été exclue.
8. Les patients présentant un épanchement péricardique, un épanchement pleural, un épanchement péritonéal ou un épanchement pelvien mal contrôlés avec des symptômes cliniques ont été jugés par l'investigateur comme inéligibles à l'inscription.
9. Hypertension mal contrôlée par les antihypertenseurs (TA systolique > 150 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg).
10. Maladie pulmonaire interstitielle actuelle, pneumonie interstitielle d'origine médicamenteuse, pneumopathie radique nécessitant une corticothérapie ou antécédents de ces maladies.
11. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse (métastases méningées). Les patients ayant reçu un traitement pour des métastases cérébrales (radiothérapie ou chirurgie ; les patients présentant des métastases cérébrales stables ayant arrêté la radiothérapie ou la chirurgie 28 jours avant la première dose étaient éligibles. Les patients atteints de méningite cancéreuse (métastases méningées) ont été exclus même s'ils étaient traités et jugés stables. Une maladie stable était définie comme étant asymptomatique, dans un état stable et ne nécessitant pas de corticothérapie pendant plus de 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
12. Patients ayant des antécédents d'allergie à l'anticorps humanisé recombinant ou à l'anticorps chimérique homme-souris ou à tout ingrédient du BL-M07D1.
13. Transplantation antérieure d'organe ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT).
14. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B (nombre de copies de l'ADN du VHB > limite inférieure de détection) ou infection active par le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC > limite inférieure de détection).
15. Infections actives nécessitant un traitement systémique, telles qu'une pneumonie sévère, une bactériémie, une septicémie, etc.
16. Avait participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose (calculée à partir du moment de la dernière dose).
17. Femmes enceintes ou allaitantes.
18. Autres circonstances considérées par l'enquêteur comme inappropriées pour la participation à l'essai.