Uno studio su BL-M07D1 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione HER2, localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire i requisiti del protocollo.
2. Nessun limite di genere.
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni.
4. tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.
5. Carcinoma polmonare non a piccole cellule, non resecabile, localmente avanzato o metastatico, confermato istologicamente o citologicamente (stadio IIIB/IV secondo UICC/AJCC 8a edizione), considerato non resecabile dalla valutazione dello sperimentatore.
6. Erano accettabili le mutazioni note confermate di HER2-sensibili, i risultati dei test precedenti confermati dallo sperimentatore e i risultati dei test di laboratorio del sito di sperimentazione.
7. I pazienti in stadio avanzato che avevano ricevuto chemioterapia a base di platino e terapia immunoterapica concomitante o sequenziale non erano in grado di tollerare il trattamento standard o presentavano progressione della malattia durante o dopo il trattamento.
8. Consenso a fornire campioni di tessuto tumorale archiviato o di tessuto fresco da siti primari o metastatici entro 2 anni per il test dei biomarcatori; I partecipanti che non erano in grado di fornire campioni di tessuto tumorale potevano essere arruolati se soddisfacevano altri criteri di inclusione ed esclusione dopo la valutazione da parte dei ricercatori.
9. Deve avere almeno una lesione misurabile secondo la definizione RECIST v1.1.
10. Punteggio ECOG 0 o 1.
11. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata al grado 1 o inferiore come definito da NCI-CTCAE v5.0 (ad eccezione di anomalie asintomatiche di laboratorio considerate dagli sperimentatori, come elevata fosfatasi alcalina, iperuricemia e iperglicemia); la tossicità è stata esclusa se gli sperimentatori hanno giudicato che non vi erano rischi per la sicurezza, come alopecia, pigmentazione e neurotossicità periferica di grado 2).
12. Nessuna disfunzione cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%.

13. A condizione che non siano consentite trasfusioni di sangue e nessun uso di fattori di crescita cellulare e/o agenti che aumentano le piastrine per 14 giorni prima del periodo di screening, il livello di funzione dell'organo deve soddisfare i seguenti criteri:

    1. Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, conta piastrinica ≥ 100×109/L, emoglobina ≥ 90 g/L;
    2. funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL≤1,5 ULN), AST e ALT ≤2,5 ULN in pazienti senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0 ULN in pazienti con metastasi epatiche e albumina ≥30 g/L;
    3. Funzione renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault).
14. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5ULN.
15. Proteine ​​urinarie ≤2+ o ≤1000 mg/24 ore.
16. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, la gravidanza su siero/urine deve essere negativa e non deve allattare; A tutti i pazienti arruolati (maschi o femmine) è stato consigliato di utilizzare un adeguato contraccettivo di barriera durante tutto il ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Terapia antineoplastica come chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, radioterapia radicale, chirurgia maggiore, terapia mirata (inclusi inibitori a piccole molecole della tirosina chinasi) entro 4 settimane o 5 tempi di emivita (a seconda di quale sia il più breve) prima della prima dose; Mitomicina e nitrosouree sono state somministrate entro 6 settimane prima della prima dose; Farmaci fluorouracilici orali come S-1, capecitabina o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima dose; Medicina tradizionale cinese o medicina brevettata cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
2. Precedente trattamento con un farmaco ADC contenente un derivato della camptotecina (inibitore della topoisomerasi I) come tossina.
3. Presenza di altre mutazioni genetiche per terapia farmacologica mirata.

4. Una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a:

   1. gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede intervento clinico, blocco atrioventricolare di terzo grado, blocco di branca sinistro completo, aritmie frequenti e incontrollabili, come fibrillazione atriale, flutter atriale, fibrillazione ventricolare e flutter ventricolare (tranne transitorio);
   2. intervallo QT prolungato a riposo (QTc > 450 msec negli uomini o QTc > 470 msec nelle donne);
   3. sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima della prima dose;
   4. pazienti con insufficienza cardiaca di classe funzionale ≥ II della New York Heart Association (NYHA).
5. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive, come il lupus eritematoso sistemico, la psoriasi che richiede un trattamento sistemico, l'artrite reumatoide, le malattie infiammatorie intestinali e la tiroidite di Hashimoto, ecc., escluso il diabete mellito di tipo I, l'ipotiroidismo che può essere controllato solo con la terapia sostitutiva e le malattie della pelle senza trattamento sistemico (come vitiligine e psoriasi).
6. Sono considerati idonei all'arruolamento i pazienti con altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima somministrazione, ad eccezione di quelli che sono stati curati con carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma basocellulare, cancro superficiale della vescica, cancro della prostata/cervice/seno in situ e così via. .
7. Trombosi venosa profonda instabile, trombosi arteriosa ed embolia polmonare che richiedono intervento medico entro 6 mesi prima dello screening; È stata esclusa la trombosi correlata all’infusione.
8. I pazienti con versamento pericardico, versamento pleurico, versamento peritoneale o versamento pelvico scarsamente controllato con sintomi clinici sono stati giudicati dallo sperimentatore non idonei all'arruolamento.
9. Ipertensione scarsamente controllata dai farmaci antipertensivi (pressione sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg).
10. Attuale malattia polmonare interstiziale, polmonite interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea o storia di queste malattie.
11. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa (metastasi meningee). Erano eleggibili i pazienti che avevano ricevuto un trattamento per metastasi cerebrali (radioterapia o intervento chirurgico); i pazienti con metastasi cerebrali stabili che avevano interrotto la radioterapia o l'intervento chirurgico 28 giorni prima della prima dose. I pazienti con meningite cancerosa (metastasi meningee) sono stati esclusi anche se trattati e giudicati stabili. La malattia stabile è stata definita come asintomatica, in condizioni stabili e che non richiedeva terapia steroidea per più di 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio.
12. Pazienti con una storia di allergia all'anticorpo umanizzato ricombinante o all'anticorpo chimerico di topo umano o a qualsiasi ingrediente di BL-M07D1.
13. Precedente trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (Allo-HSCT).
14. Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb), tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B (numero di copie dell'HBV-DNA > limite di rilevamento inferiore) o infezione attiva da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA > limite di rilevamento inferiore).
15. Infezioni attive che richiedono terapia sistemica, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.
16. Aveva partecipato ad un altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose (calcolato dal momento dell'ultima dose).
17. Donne in gravidanza o in allattamento.
18. Altre circostanze considerate dallo sperimentatore inappropriate per la partecipazione allo studio.