HER2 변이, 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 BL-M07D1 연구

포함 기준:

1. 사전 동의에 자발적으로 서명하고 프로토콜의 요구 사항을 따르십시오.
2. 성별 제한이 없습니다.
3. 연령: 18세 이상, 75세 이하.
4. 예상 생존 시간 ≥3개월.
5. 조직학적 또는 세포학적으로 확인되고 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(UICC/AJCC 8판에 따른 IIIB/IV기), 연구자의 평가에 따라 절제 불가능한 것으로 간주됩니다.
6. 확인된 HER2 민감성 돌연변이, 조사자가 확인한 이전 테스트 결과 및 시험 현장 실험실 테스트 결과가 허용되었습니다.
7. 백금 기반 화학 요법과 면역 요법을 동시 또는 순차 요법으로 받은 진행 단계의 환자는 표준 치료를 견딜 수 없거나 치료 중 또는 치료 후에 질병이 진행되었습니다.
8. 바이오마커 테스트를 위해 2년 이내에 원발성 또는 전이성 부위의 보관된 종양 조직 또는 신선한 조직 샘플을 제공하는 데 동의합니다. 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 참가자는 조사자의 평가 후 다른 포함 및 제외 기준을 충족하는 경우 등록될 수 있습니다.
9. RECIST v1.1 정의에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
10. ECOG 점수 ​​0 또는 1.
11. 이전 항종양 요법의 독성이 NCI-CTCAE v5.0에 정의된 대로 1등급 이하로 회복되었습니다. (알칼리성 포스파타제 상승, 고요산혈증, 고혈당증과 같이 조사자가 고려한 무증상 실험실 이상은 제외. 조사자가 판단한 경우 독성은 제외되었습니다.) 탈모증, 색소침착, 2등급 말초신경독성 등 안전성 위험은 없었다.
12. 심각한 심장 기능 장애 없음, 좌심실 박출률 ≥50%.

13. 검진 기간 전 14일 동안 수혈, 세포 성장 인자 및/또는 혈소판 증가제의 사용이 허용되지 않는 경우, 장기 기능 수준은 다음 기준을 충족해야 합니다.

    1. 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 수 ≥100×109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L;
    2. 간 기능: 간 전이가 없는 환자의 경우 총 빌리루빈(TBIL 1.5 ULN), AST 및 ALT 2.5 ULN, 간 전이가 있고 알부민 ≥30 g/L인 환자의 경우 AST 및 ALT ≤5.0 ULN;
    3. 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름).
14. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5ULN.
15. 소변 단백질 2+ 또는 1000mg/24h 이하.
16. 가임 가능성이 있는 폐경 전 여성의 경우, 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트를 실시해야 하며, 혈청/소변 임신이 음성이어야 하고, 수유 중이 아니어야 합니다. 등록된 모든 환자(남성 또는 여성)는 치료 주기 전체와 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 차단 피임법을 사용하도록 권고 받았습니다.

제외 기준:

1. 첫 번째 투여 전 4주 또는 5반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법, 근치 방사선요법, 대수술, 표적 요법(소분자 티로신 키나제 억제제 포함)과 같은 항종양 요법; 미토마이신과 니트로소우레아는 첫 번째 투여 전 6주 이내에 투여되었습니다. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 S-1, 카페시타빈과 같은 경구용 플루오로우라실 약물 또는 완화적 방사선 요법; 첫 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 한방 특허의약품.
2. 캄프토테신 유도체(토포이소머라제 I 억제제)를 독소로 함유하는 ADC 약물로 사전 치료를 받은 경우.
3. 표적 약물 치료를 위한 다른 유전자 돌연변이의 존재.

4. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

   1. 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥, 3도 방실 차단, 완전 좌각차단, 심방세동, 심방조동, 심실세동 및 심실조동(일과성 제외)과 같은 빈번하고 제어할 수 없는 부정맥과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상;
   2. 휴식 시 QT 간격 연장(남성의 경우 QTc > 450msec, 여성의 경우 QTc > 470msec)
   3. 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
   4. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 등급 ≥II 심부전 환자.
5. 전신홍반루푸스, 전신치료가 필요한 건선, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 하시모토갑상선염 등 활동성 자가면역 또는 염증성 질환(제1형 당뇨병, 대체요법으로만 조절 가능한 갑상선 기능 저하증, 대체요법으로만 조절 가능한 피부질환 제외) 전신 치료(백반증, 건선 등).
6. 단, 첫 투여 전 5년 이내에 기타 악성종양이 있는 환자(피부 편평세포암종, 기저세포암종, 표재성 방광암, 전립선암/자궁경부암/유방암 등이 완치된 환자 제외)는 등록 자격이 있는 것으로 간주됩니다. .
7. 스크리닝 전 6개월 이내에 의학적 개입이 필요한 불안정한 심부 정맥 혈전증, 동맥 혈전증 및 폐색전증; 주입 관련 혈전증은 제외되었습니다.
8. 임상 증상이 있는 잘 조절되지 않은 심낭 삼출, 흉막 삼출, 복막 삼출 또는 골반 삼출이 있는 환자는 등록에 적합하지 않은 것으로 연구자가 판단했습니다.
9. 고혈압은 항고혈압제로 잘 조절되지 않습니다(수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg).
10. 현재의 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐렴, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴, 또는 이들 질환의 병력.
11. 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염(수막 전이) 환자. 뇌 전이 치료(방사선 요법 또는 수술)를 받은 환자; 첫 번째 투여 28일 전에 방사선 요법 또는 수술을 중단한 안정적인 뇌 전이 환자가 적합했습니다. 암성수막염(수막전이) 환자는 치료를 받고 안정적이라고 판단되더라도 제외됐다. 안정 질환은 증상이 없고, 상태가 안정적이며, 연구 치료 시작 전 4주 이상 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 것으로 정의되었습니다.
12. 재조합 인간화 항체, 인간-마우스 키메라 항체 또는 BL-M07D1 성분에 대한 알레르기 병력이 있는 환자.
13. 이전 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기세포 이식(Allo-HSCT).
14. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb) 양성, 활동성 결핵, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBV-DNA 복제수 > 검출 하한) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA > 검출 하한).
15. 중증 폐렴, 균혈증, 패혈증 등 전신치료가 필요한 활동성 감염
16. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여했습니다(마지막 투여 시점부터 계산).
17. 임신 또는 수유중인 여성.
18. 연구자가 임상시험 참여에 부적절하다고 간주하는 기타 상황.