Een onderzoek naar BL-M07D1 bij patiënten met HER2-gemuteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig de geïnformeerde toestemming en volg de vereisten van het protocol.
2. Geen geslachtslimiet.
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar oud.
4. verwachte overlevingstijd ≥3 maanden.
5. Histologisch of cytologisch bevestigde, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (stadium IIIB/IV volgens de 8e editie van de UICC/AJCC), die volgens de beoordeling van de onderzoeker als niet-reseceerbaar wordt beschouwd.
6. Bevestigde bekende HER2-gevoelige mutaties, door de onderzoeker bevestigde eerdere testresultaten en laboratoriumtestresultaten op de proeflocatie waren acceptabel.
7. Patiënten in een gevorderd stadium die gelijktijdige of daaropvolgende platina-gebaseerde chemotherapie en immunotherapie hadden gekregen, konden de standaardbehandeling niet verdragen of vertoonden tijdens of na de behandeling ziekteprogressie.
8. Toestemming om binnen twee jaar gearchiveerd tumorweefsel of verse weefselmonsters van primaire of metastatische locaties te verstrekken voor het testen van biomarkers; Deelnemers die geen tumorweefselmonsters konden verstrekken, konden worden ingeschreven als ze na evaluatie door onderzoekers aan andere in- en uitsluitingscriteria voldeden.
9. Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST v1.1-definitie.
10. ECOG-score 0 of 1.
11. De toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie is teruggekeerd naar graad 1 of lager zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0 (behalve voor asymptomatische laboratoriumafwijkingen die door onderzoekers zijn overwogen, zoals verhoogde alkalische fosfatase, hyperurikemie en hyperglykemie; de ​​toxiciteit werd uitgesloten als de onderzoekers oordeelden dat er geen veiligheidsrisico was, zoals alopecia, pigmentatie en graad 2 perifere neurotoxiciteit).
12. Geen ernstige hartdisfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%.

13. Op voorwaarde dat er gedurende 14 dagen voorafgaand aan de screeningsperiode geen bloedtransfusies en geen gebruik van celgroeifactoren en/of bloedplaatjes verhogende middelen zijn toegestaan, moet het niveau van de orgaanfunctie aan de volgende criteria voldoen:

    1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, aantal bloedplaatjes ≥100×109/l, hemoglobine ≥90 g/l;
    2. leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL≤1,5 ULN), ASAT en ALAT ≤2,5 ULN bij patiënten zonder levermetastasen, ASAT en ALAT ≤5,0 ULN bij patiënten met levermetastasen en albumine ≥30 g/l;
    3. Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft en Gault).
14. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5ULN.
15. Urine-eiwit ≤2+ of ≤1000 mg/24u.
16. Bij premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet er binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd; de serum-/urinezwangerschap moet negatief zijn en mag geen borstvoeding geven; Alle geïncludeerde patiënten (mannelijk of vrouwelijk) werd geadviseerd om adequate barrière-anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Antineoplastische therapie zoals chemotherapie, biologische therapie, immuuntherapie, radicale radiotherapie, grote operaties, gerichte therapie (inclusief kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmers) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee korter is) vóór de eerste dosis; Mitomycine en nitrosourea werden binnen 6 weken vóór de eerste dosis toegediend; Orale fluorouracilgeneesmiddelen zoals S-1, capecitabine of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis; Traditionele Chinese geneeskunde of Chinees patentgeneesmiddel met antitumorindicaties binnen 2 weken vóór de eerste toediening.
2. Voorafgaande behandeling met een ADC-medicijn dat een camptothecinederivaat (topoisomerase I-remmer) als toxine bevat.
3. Aanwezigheid van andere genmutaties voor gerichte medicamenteuze therapie.

4. Een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, derdegraads atrioventriculair blok, volledig linkerbundeltakblok, frequente en oncontroleerbare aritmieën, zoals atriale fibrillatie, atriale flutter, ventriculaire fibrillatie en ventriculaire flutter (behalve van voorbijgaande aard);
   2. verlengd QT-interval in rust (QTc > 450 msec bij mannen of QTc > 470 msec bij vrouwen);
   3. acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste dosis;
   4. patiënten met New York Heart Association (NYHA) functionele klasse ≥II hartfalen.
5. Actieve auto-immuun- of ontstekingsziekten, zoals systemische lupus erythematosus, psoriasis die systemische behandeling vereist, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekten en Hashimoto-thyreoïditis, enz., met uitzondering van type I diabetes mellitus, hypothyreoïdie die alleen onder controle kan worden gebracht door substitutietherapie, en huidziekten zonder systemische behandeling (zoals vitiligo en psoriasis).
6. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór de eerste toediening, behalve degenen die genezen zijn van plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, prostaat-/baarmoederhals-/borstkanker in situ enzovoort, komen in aanmerking voor inschrijving .
7. Instabiele diepe veneuze trombose, arteriële trombose en longembolie waarvoor medische interventie binnen 6 maanden vóór screening vereist is; Infusiegerelateerde trombose werd uitgesloten.
8. De onderzoeker oordeelde dat patiënten met slecht gecontroleerde pericardiale effusie, pleurale effusie, peritoneale effusie of bekkeneffusie met klinische symptomen niet in aanmerking kwamen voor deelname.
9. Hypertensie die slecht onder controle is door antihypertensiva (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg).
10. Huidige interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële pneumonie, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of een voorgeschiedenis van deze ziekten.
11. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis (meningeale metastasen). Patiënten die een behandeling voor hersenmetastasen hadden ondergaan (radiotherapie of operatie). Patiënten met stabiele hersenmetastasen die 28 dagen vóór de eerste dosis waren gestopt met radiotherapie of operatie, kwamen in aanmerking. Patiënten met kankermeningitis (meningeale metastase) werden uitgesloten, zelfs als ze werden behandeld en als stabiel werden beoordeeld. Stabiele ziekte werd gedefinieerd als asymptomatisch, in een stabiele toestand, en gedurende meer dan 4 weken geen behandeling met steroïden nodig voordat de onderzoeksbehandeling werd gestart.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerd antilichaam of chimeer antilichaam van mens en muis of voor enig bestanddeel van BL-M07D1.
13. Voorafgaande orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT).
14. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAb)-positief, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV-DNA-kopienummer > onderste detectielimiet) of actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA > onderste detectielimiet).
15. Actieve infecties die systemische therapie vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.
16. Had deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór de eerste dosis (berekend vanaf het tijdstip van de laatste dosis).
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
18. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongepast worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek.