Исследование BL-M07D1 у пациентов с HER2-мутированным, местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола.
2. Нет гендерных ограничений.
3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет.
4. ожидаемое время выживания ≥3 месяцев.
5. Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (стадия IIIB/IV в соответствии с 8-м изданием UICC/AJCC), который по оценке исследователя считается неоперабельным.
6. Подтвержденные известные мутации, чувствительные к HER2, результаты предыдущего тестирования, подтвержденные исследователем, и результаты лабораторных исследований в исследовательском центре были приемлемыми.
7. Пациенты на поздней стадии, получавшие одновременно или последовательно химиотерапию и иммунотерапию на основе платины, не могли переносить стандартное лечение или имели прогрессирование заболевания во время или после лечения.
8. Согласие на предоставление архивных образцов опухолевой ткани или свежих образцов тканей из первичных или метастатических участков в течение 2 лет для тестирования биомаркеров; Участники, которые не смогли предоставить образцы опухолевой ткани, могли быть включены в исследование, если они соответствовали другим критериям включения и исключения после оценки исследователями.
9. Должно быть хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с определением RECIST v1.1.
10. Оценка ECOG 0 или 1.
11. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к степени 1 или ниже согласно определению NCI-CTCAE v5.0 (за исключением бессимптомных лабораторных отклонений, рассматриваемых исследователями, таких как повышение уровня щелочной фосфатазы, гиперурикемия и гипергликемия; токсичность исключалась, если исследователи оценивали что не было риска для безопасности, такого как алопеция, пигментация и периферическая нейротоксичность 2 степени).
12. Тяжелой сердечной дисфункции нет, фракция выброса левого желудочка ≥50%.

13. При условии, что в течение 14 дней до периода скрининга не допускается переливание крови и использование каких-либо факторов роста клеток и/или средств, повышающих тромбоциты, уровень функции органа должен соответствовать следующим критериям:

    1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л, гемоглобин ≥90 г/л;
    2. функция печени: общий билирубин (TBIL<1,5 ВГН), АСТ и АЛТ <2,5 ВГН у пациентов без метастазов в печени, АСТ и АЛТ <5,0 ВГН у пациентов с метастазами в печени и альбумин ≥30 г/л;
    3. Функция почек: креатинин (Cr) ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина (Ccr) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта).
14. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5ВГН.
15. Белок в моче ≤2+ или ≤1000 мг/24 часа.
16. Женщинам в пременопаузе с детородным потенциалом необходимо провести тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения, беременность в сыворотке/моче должна быть отрицательной и не должна быть лактирующей; Всем включенным пациентам (мужчинам и женщинам) было рекомендовано использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. Противоопухолевая терапия, такая как химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия, радикальная лучевая терапия, обширное хирургическое вмешательство, таргетная терапия (включая низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до приема первой дозы; Митомицин и нитрозомочевины вводили в течение 6 недель до первой дозы; Пероральные фторурациловые препараты, такие как S-1, капецитабин или паллиативная лучевая терапия, в течение 2 недель до первой дозы; Традиционная китайская медицина или патентованная китайская медицина с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первого применения.
2. Предварительное лечение препаратом ADC, содержащим производное камптотецина (ингибитор топоизомеразы I) в качестве токсина.
3. Наличие других генных мутаций для таргетной лекарственной терапии.

4. В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, помимо прочего:

   1. тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада третьей степени, полная блокада левой ножки пучка Гиса, частые и неконтролируемые аритмии, такие как фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, фибрилляция желудочков и трепетание желудочков (за исключением транзиторных);
   2. удлиненный интервал QT в покое (QTc > 450 мс у мужчин или QTc > 470 мс у женщин);
   3. острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3-й степени или выше, возникшие в течение 6 месяцев до приема первой дозы;
   4. пациенты с сердечной недостаточностью функционального класса ≥II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
5. Активные аутоиммунные или воспалительные заболевания, такие как системная красная волчанка, псориаз, требующие системного лечения, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника и тиреоидит Хашимото и др., за исключением сахарного диабета I типа, гипотиреоза, который можно контролировать только заместительной терапией, и заболеваний кожи без системное лечение (например, витилиго и псориаз).
6. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до первого введения, за исключением тех, кто излечился от плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака, поверхностного рака мочевого пузыря, рака простаты/шейки матки/молочной железы in situ и т. д., считаются подходящими для участия в программе. .
7. Нестабильный тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз и легочная эмболия, требующие медицинского вмешательства в течение 6 мес до скрининга; Инфузионный тромбоз был исключен.
8. Пациенты с плохо контролируемым перикардиальным выпотом, плевральным выпотом, перитонеальным выпотом или выпотом в области таза с клиническими симптомами были признаны исследователем неприемлемыми для включения в исследование.
9. Гипертония, плохо контролируемая антигипертензивными препаратами (систолическое АД > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.).
10. Текущее интерстициальное заболевание легких, лекарственная интерстициальная пневмония, радиационный пневмонит, требующий стероидной терапии, или эти заболевания в анамнезе.
11. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом (менингеальные метастазы). В исследовании участвовали пациенты, получавшие лечение по поводу метастазов в головной мозг (лучевая терапия или хирургическое вмешательство). Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг, прекратившие лучевую терапию или хирургическое вмешательство за 28 дней до введения первой дозы, имели право на участие. Пациенты с раковым менингитом (метастазами в мозговые оболочки) были исключены, даже если они проходили лечение и были признаны стабильными. Стабильное заболевание определялось как бессимптомное, стабильное состояние и не требующее стероидной терапии в течение более 4 недель до начала исследуемого лечения.
12. Пациенты с аллергией на рекомбинантные гуманизированные антитела или химерные антитела человека и мыши или на любой ингредиент BL-M07D1.
13. Предыдущая трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (Алло-ТГСК).
14. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита B (количество копий ДНК HBV > нижнего предела обнаружения) или активная инфекция вируса гепатита C (положительный результат на антитела к HCV и РНК HCV > нижнего предела обнаружения).
15. Активные инфекции, требующие системной терапии, такие как тяжелая пневмония, бактериемия, сепсис и др.
16. Принимал участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до приема первой дозы (рассчитывается с момента приема последней дозы).
17. Беременные или кормящие женщины.
18. Иные обстоятельства, которые следователь считает неуместными для участия в судебном процессе.