Um estudo de BL-M07D1 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação HER2, localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente o consentimento informado e siga os requisitos do protocolo.
2. Sem limite de gênero.
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos.
4. tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses.
5. Câncer de pulmão de células não pequenas, irressecável, localmente avançado ou metastático, confirmado histologicamente ou citologicamente (estágio IIIB/IV de acordo com a 8ª edição da UICC/AJCC), que é considerado irressecável pela avaliação do investigador.
6. Mutações sensíveis ao HER2 conhecidas e confirmadas, resultados de testes anteriores confirmados pelo investigador e resultados de testes laboratoriais no local do ensaio foram aceitáveis.
7. Os pacientes em estágio avançado que receberam quimioterapia e imunoterapia à base de platina, terapia concomitante ou sequencial, não conseguiram tolerar o tratamento padrão ou tiveram progressão da doença durante ou após o tratamento.
8. Consentimento para fornecer tecido tumoral arquivado ou amostras de tecido fresco de locais primários ou metastáticos dentro de 2 anos para teste de biomarcadores; Os participantes que não pudessem fornecer amostras de tecido tumoral poderiam ser inscritos se atendessem a outros critérios de inclusão e exclusão após avaliação pelos investigadores.
9. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a definição RECIST v1.1.
10. Pontuação ECOG 0 ou 1.
11. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior retornou ao grau 1 ou menos, conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0 (exceto para anormalidades laboratoriais assintomáticas consideradas pelos investigadores, como fosfatase alcalina elevada, hiperuricemia e hiperglicemia; a toxicidade foi excluída se os investigadores julgaram que não havia risco de segurança, como alopecia, pigmentação e neurotoxicidade periférica de grau 2).
12. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%.

13. Desde que não sejam permitidas transfusões de sangue e nenhum uso de quaisquer fatores de crescimento celular e/ou agentes de aumento de plaquetas durante 14 dias antes do período de triagem, o nível de função do órgão deve atender aos seguintes critérios:

    1. Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L;
    2. função hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 ULN), AST e ALT ≤2,5 ULN em pacientes sem metástase hepática, AST e ALT ≤5,0 ULN em pacientes com metástase hepática e albumina ≥30 g/L;
    3. Função renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault).
14. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5ULN.
15. Proteína na urina ≤2+ ou ≤1000mg/24h.
16. Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser realizado dentro de 7 dias antes do início do tratamento, a gravidez sérica/urina deve ser negativa e deve ser não lactante; Todos os pacientes inscritos (homens ou mulheres) foram aconselhados a usar contracepção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 6 meses após o final do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Terapia antineoplásica, como quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, radioterapia radical, cirurgia de grande porte, terapia direcionada (incluindo inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas) dentro de 4 semanas ou 5 tempos de meia-vida (o que for menor) antes da primeira dose; Mitomicina e nitrosoureias foram administradas 6 semanas antes da primeira dose; Medicamentos orais de fluorouracil, como S-1, capecitabina ou radioterapia paliativa 2 semanas antes da primeira dose; Medicina tradicional chinesa ou medicamento patenteado chinês com indicações antitumorais 2 semanas antes da primeira administração.
2. Tratamento prévio com um medicamento ADC contendo um derivado da camptotecina (inibidor da topoisomerase I) como toxina.
3. Presença de outras mutações genéticas para terapia medicamentosa direcionada.

4. História de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a:

   1. ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, bloqueio completo de ramo esquerdo, arritmias frequentes e incontroláveis, como fibrilação atrial, flutter atrial, fibrilação ventricular e flutter ventricular (exceto transitória);
   2. intervalo QT prolongado em repouso (QTc > 450 mseg em homens ou QTc > 470 mseg em mulheres);
   3. síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorridos 6 meses antes da primeira dose;
   4. pacientes com classe funcional da New York Heart Association (NYHA) ≥II insuficiência cardíaca.
5. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas, como lúpus eritematoso sistêmico, psoríase que requer tratamento sistêmico, artrite reumatóide, doenças inflamatórias intestinais e tireoidite de Hashimoto, etc., excluindo diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que pode ser controlado apenas por terapia de reposição e doenças de pele sem tratamento sistêmico (como vitiligo e psoríase).
6. Pacientes com outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da primeira administração, exceto aqueles que foram curados de carcinoma espinocelular de pele, carcinoma basocelular, câncer superficial de bexiga, câncer de próstata/colo do útero/mama in situ e assim por diante, são considerados elegíveis para inscrição .
7. Trombose venosa profunda instável, trombose arterial e embolia pulmonar que requer intervenção médica nos 6 meses anteriores à triagem; A trombose relacionada à infusão foi excluída.
8. Pacientes com derrame pericárdico mal controlado, derrame pleural, derrame peritoneal ou derrame pélvico com sintomas clínicos foram considerados pelo investigador como inelegíveis para inscrição.
9. Hipertensão mal controlada por medicamentos anti-hipertensivos (PA sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg).
10. Doença pulmonar intersticial atual, pneumonia intersticial induzida por medicamentos, pneumonite por radiação que requer terapia com esteróides ou história dessas doenças.
11. Pacientes com metástases no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa (metástases meníngeas). Pacientes que receberam tratamento para metástases cerebrais (radioterapia ou cirurgia; pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​que interromperam a radioterapia ou cirurgia 28 dias antes da primeira dose eram elegíveis. Pacientes com meningite cancerosa (metástase meníngea) foram excluídos mesmo que tivessem sido tratados e considerados estáveis. A doença estável foi definida como sendo assintomática, em condição estável e sem necessidade de terapia com esteróides por mais de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
12. Pacientes com histórico de alergia a anticorpo humanizado recombinante ou anticorpo quimérico humano-camundongo ou a qualquer ingrediente de BL-M07D1.
13. Transplante prévio de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (Allo-HSCT).
14. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb) positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (número de cópias do HBV-DNA > limite inferior de detecção) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA > limite inferior de detecção).
15. Infecções ativas que requerem terapia sistêmica, como pneumonia grave, bacteremia, sepse, etc.
16. Ter participado noutro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à primeira dose (calculado a partir do momento da última dose).
17. Mulheres grávidas ou lactantes.
18. Outras circunstâncias consideradas pelo investigador como inadequadas para a participação no ensaio.