特発性パーキンソン病患者のドーパミンレベルの比較

40 年以上日常的に臨床で使用されてきた後も、レボドパはパーキンソン病 (PD) の治療における対症療法効果のゴールドスタンダードであり続けています。 レボドパ ベンセラジドおよびレボドパ カルビドパ エンタカポンは、パーキンソン病の運動症状の治療に使用される抗パーキンソン病薬です。

パーキンソン病は、脳内のドーパミン産生ニューロンの喪失を特徴とする神経変性疾患です。 ドーパミンは、脳内の動きを制御する中心となる神経伝達物質です。 ドーパミン欠乏は、パーキンソン病に典型的な運動症状を引き起こします。 これらの症状は、振戦、固縮、運動緩慢、姿勢の不安定性です。 レボドパは、ドーパミンの前駆体であるアミノ酸です。 レボドパが脳に到達すると、ドーパミン合成に関与し、ドーパミン作動性活性が増加します。 レボドパは、パーキンソン病の運動症状の治療に最も効果的な薬剤です。 ただし、レボドパの慢性使用は運動合併症を引き起こす可能性があります。 これらには、投与終了時の症状の悪化、運動の変動、ジスキネジアなどが含まれる場合があります。 これらの合併症は、レボドパの半減期が短いことと、線条体ドーパミン受容体の拍動性刺激が原因です。 レボドパの末梢代謝を低下させ、吐き気を防ぐために、ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤 (DDCI) がレボドパに添加されます。 これらの阻害剤は、カルビドパまたはベンセラジドであってもよい。 DDCI で投与されるレボドパの代謝の主な末梢経路は、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ (COMT) 酵素です。 COMT 酵素を阻害する薬剤であるエンタカポンも、レボドパ/DDCI の組み合わせに追加できます。 エンタカポンはレボドパの末梢半減期を延長し、中枢のバイオアベイラビリティを高めます。

レボドパは常にドーパ脱炭酸酵素阻害剤（DDCI）と組み合わされており、利用可能な製剤ではカルビドパまたはベンセラジドのいずれかを使用して主要なレボドパ代謝酵素をブロックします。 PD患者を対象としたこれまでのランダム化対照研究では、臨床効果とレボドパの薬物動態（PK）がカルビドパとベンセラジドで同等であると報告されている。

レボドパ ベンセラジドとレボドパ カルビドパ エンタカポンの組み合わせは、パーキンソン病の運動症状の治療において効果的かつ安全な抗パーキンソン病薬です。 これらの薬剤は、パーキンソン病患者のオン時間を増やし、オフ時間を減らし、症状を軽減します。 進行期およびジスキネジーを有する一部の選択された患者では、レボドパ カルビドパを腸内ゲルの形で装置支援治療に使用できます。

レボドパ製剤とは別に、我が国ではパーキンソン病患者のモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤としてラサギリンを含む製剤に広く使用されている。 これとは別に、若い患者の症状を軽減することを目的とした別のグループの薬剤は、ドーパミンを合成するために体内に投与されるドーパミン作動薬と呼ばれる薬剤です。 これらの治療法のうち、我が国ではプラミペキソール、ロピリノール、アポモルヒネが使用されており、これらは装置のサポートを受けて投与することも、皮下注射によって投与することもできます。 脳深部刺激は、脳刺激としても知られ、侵襲性の選択された患者に適用されるもう 1 つの治療法です。

MAO阻害剤、ドーパミンアゴニスト、レボドパ製剤、または脳深部刺激薬は、患者の特徴に応じて単独または組み合わせて使用​​できます。 パーキンソン病は本質的に進行性の病気であり、長年にわたって患者の管理に困難が生じます。 最も一般的な副作用は、進行期の患者に施された治療が期待された効果をもたらさないこと、またはジスキネジーが発生することです。 この理由は、ドーパミンを産生する黒質の緻密部におけるドーパミン産生ニューロンの破壊の進行に関連している可能性があります。 体内のドーパミンは特定の制限値内で効果をもたらし、副作用は観察されませんが、上限を超えるドーパミン レベルはジスキネジアを引き起こす可能性があり、下限を下回るドーパミン レベルでは患者の動きが改善されない可能性があります（オフまたはクローズとも呼ばれます）。期間）。

パーキンソン病は、あらゆる治療選択肢があるにもかかわらず、患者ベースの治療結果に個人差が非常によく見られる病気です。 患者に投与されたレボドパ製剤は、3.5〜4.5時間症状の改善という形で効果を示します。 ただし、この効果は進行した段階では短期間ですが、新たに診断された患者では効果がより長く持続することが私たちの日常診療でわかります。

私たちの研究の目的は、初期段階の片側病変または軸病変を伴う片側所見（ヘーン・ヤールのステージ1および1.5に適合）を有する患者にレボドパ・ベンセラジドおよびレボドパ・カルビドパ・エンタカポンを投与することによりドーパミンレベルを比較することである。 レボドパ ベンセラジドを含む薬剤（マドパー 125 mg）には、レボドパ 100 mg とレボドパの末梢破壊を防ぐベンセラジド 25 mg が含まれています。 もう 1 つの薬剤であるドパレボには、レボドパ 100 mg、カルビドパ 25 mg、エンタカポン 200 mg が含まれており、マドパーと同様の製剤です。 エンタカポンは一日のオフレベルを0.6〜0.9減少させます また、レボドパの末梢破壊も軽減します。 カルビドパとエンタカポンは、異なるメカニズムによってレボドパの分解を防ぎます。 すなわち、マドパー錠に含まれるベンセラジドはドーパ脱炭酸酵素を阻害することで、レボドーパが脳に到達する前にドーパミンに変換される量を減らし、脳に到達するドーパミンの量を増加させます。 ドパレボでは、レボドパの隣に含まれるカルビドパが、ドーパ脱炭酸酵素を阻害することでベンセラジドと同様の効果を発揮しますが、もう一方の分子であるエンタカポンは、カテコールアミン-O-メチルトランスフェラーゼを阻害することにより、2つの異なるメカニズムによってレボドパの破壊を防ぎます。酵素。 臨床効果、副作用、組成の違いにもかかわらず、これら 2 つの薬剤は頻繁に同じ意味で使用されます。 薬に含まれる活性分子や賦形剤によっては副作用が発生する可能性があるため、患者は3時間以内に発生する可能性のある副作用についても監視されます。 レボドパ含有薬とドーパミンアゴニストは我が国の治療で最も一般的に使用されている薬であるため、研究に参加する多くの患者もレボドパ含有薬を使用することが予想されます。 私たちの研究の目的は、DDCIとしてベンセラジドを投与されている患者と、同じレボドパ用量を投与されているカルビドパ+エンタカポンを投与されている患者の間の末梢ドーパミン血中濃度を測定することにより、レボドパの末梢排泄と血中濃度の変化に関するデータを取得することです。 このようにして、これら 2 つの薬剤のどちらを選択するかについての情報を得ることが目的です。

神経内科クリニックに入院する患者も研究に含まれる。 患者さんの同意を得た後、診療室にて。薬を服用する直前と薬を服用してから90分後と180分後に採血します。 患者の社会人口学的特徴（年齢と性別、BMI、罹患期間（月単位）、疾患の種類（振戦優位/無動性固縮）、疾患が診断されるまで患者が過去10年間都市部で過ごしたか田舎で過ごしたかなど） 、薬を服用した後に副作用があるかどうか、もしあれば。 パーキンソン病が発症した時刻、服用したパーキンソン病の治療薬と投与量（レボドパ製剤、MAO阻害剤、ドーパミンアゴニスト）、および最後の投薬時間が記録されます。 患者はランダム割り当てプログラムでランダム化され、投与される薬剤が決定されます。