특발성 파킨슨병 환자의 도파민 수치 비교

레보도파는 40년 이상의 일상적인 임상 사용 이후 파킨슨병(PD) 치료에서 증상 효능의 최적 표준으로 남아 있습니다. 레보도파 벤세라지드와 레보도파 카르비도파 엔타카폰은 파킨슨병의 운동 증상을 치료하는 데 사용되는 항파킨슨병제입니다.

파킨슨병은 뇌의 도파민을 생산하는 신경세포의 소실을 특징으로 하는 신경퇴행성 질환이다. 도파민은 뇌의 움직임을 조절하는 데 핵심적인 신경 전달 물질입니다. 도파민 결핍은 파킨슨병의 전형적인 운동 증상을 유발합니다. 이러한 증상은 떨림, 경직, 운동완서 및 자세 불안정입니다. 레보도파는 도파민의 전구체인 아미노산이다. 레보도파가 뇌에 도달하면 도파민 합성에 참여하고 도파민 활성을 증가시킵니다. 레보도파는 파킨슨병의 운동 증상을 치료하는 데 가장 효과적인 약물입니다. 그러나 레보도파를 만성적으로 사용하면 운동 합병증이 발생할 수 있습니다. 여기에는 투여 종료 후 악화, 운동 변동 및 운동 이상증이 포함될 수 있습니다. 이러한 합병증은 레보도파의 짧은 반감기와 선조체 도파민 수용체의 박동성 자극으로 인해 발생합니다. 레보도파에 도파탈탄산효소억제제(DDCI)를 첨가하면 레보도파의 말초 대사를 감소시켜 메스꺼움을 예방할 수 있다. 이러한 억제제는 카르비도파(carbidopa) 또는 벤세라지드(benserazide)일 수 있습니다. DDCI와 함께 투여되는 레보도파 대사의 주요 주변 경로는 카테콜-O-메틸 트랜스퍼라제(COMT) 효소입니다. COMT 효소를 억제하는 약물인 엔타카폰을 레보도파/DDCI 복합제에 추가할 수도 있습니다. 엔타카폰은 레보도파의 말초 반감기를 연장하고 중심 생체 이용률을 증가시킵니다.

레보도파는 항상 도파탈탄산효소 억제제(DDCI)와 결합되며, 이용 가능한 제제에서는 주요 레보도파 대사 효소를 차단하기 위해 카르비도파 또는 벤세라지드를 사용합니다. PD 환자를 대상으로 한 이전의 무작위 대조 연구에서는 카르비도파와 벤세라지드 간에 임상 효과와 레보도파 약동학(PK)이 비슷하다고 보고했습니다.

Levodopa benserazide와 levodopa carbidopa entacapone 조합은 파킨슨병의 운동 증상을 치료하는 데 효과적이고 안전한 항파킨슨제입니다. 이들 약물은 파킨슨병 환자의 ON-time을 늘리고 OFF-time을 감소시키며 증상 완화를 제공합니다. 진행 단계 및 운동이상증이 있는 일부 선택된 환자의 경우 레보도파 카비도파는 장 젤 형태의 장치 보조 치료에 사용될 수 있습니다.

레보도파 제제 외에도 우리나라에서는 파킨슨병 환자의 모노아민산화효소(MAO) 억제제로 라사길린을 함유한 제제에 널리 사용되고 있다. 이 외에도 젊은 환자의 증상을 감소시키는 것을 목표로 하는 또 다른 약물 그룹은 도파민을 합성하기 위해 신체에 투여되는 도파민 작용제라는 약물입니다. 이러한 치료법 중 우리나라에서는 장치 지지대를 사용하거나 피하주사로 투여할 수 있는 프라미펙솔, 로피리놀, 아포모르핀 등을 사용하고 있다. 뇌 자극으로도 알려진 심부 뇌 자극은 침습적으로 선택된 환자에게 적용되는 또 다른 치료 방법입니다.

MAO 억제제, 도파민 작용제, 레보도파 제제 또는 심부 뇌 자극제는 환자 특성에 따라 단독으로 또는 병용하여 사용할 수 있습니다. 파킨슨병은 본질적으로 진행성 질환이므로 수년에 걸쳐 환자 관리에 어려움이 발생합니다. 가장 흔한 부작용은 진행된 단계의 환자에게 제공되는 치료가 예상되는 이점을 제공하지 못하거나 운동이상증이 발생한다는 것입니다. 그 이유는 도파민을 생산하는 흑색질의 치밀부(pars Compacta)에 있는 도파민을 생산하는 뉴런의 파괴가 진행되는 것과 관련이 있을 수 있습니다. 신체 내 도파민 수치는 특정 한계치 내에서 이점을 제공하고 부작용은 관찰되지 않지만, 상한치를 초과하는 도파민 수치는 운동 장애를 초래할 수 있고, 하한치 미만의 도파민 수치는 환자의 움직임이 개선되지 않는 결과를 가져올 수 있습니다(오프 또는 폐쇄라고도 함). 기간).

파킨슨병은 모든 치료 옵션에도 불구하고 환자 중심의 치료 결과에 개인차가 매우 흔한 질병이다. 환자에게 레보도파 제제를 투여하면 3.5~4.5시간 동안 증상이 호전되는 형태의 효과가 나타난다. 그러나 이 효과는 진행된 단계에서는 더 짧아지지만, 새로 진단받은 환자에서는 더 오래 지속되는 것을 일상 실습에서 볼 수 있습니다.

우리 연구의 목적은 초기 단측 침범 또는 축 침범이 있는 단측 소견이 있는 환자에게 레보도파 벤세라지드와 레보도파 카르비도파 엔타카폰을 투여하여 도파민 수준을 비교하는 것입니다(Hoehn Yahr 1단계 및 1.5단계에 적합). 레보도파벤세라지드 함유 약물(마도파125mg)에는 레보도파 100mg과 벤세라지드 25mg이 함유돼 레보도파의 말초파괴를 막아준다. 또 다른 약물인 도팔레보에는 레보도파 100mg, 카비도파 25mg, 엔타카폰 200mg이 함유돼 있는데 마도파와 유사한 제형이다. 엔타카폰은 일일 오프 수준을 0.6-0.9만큼 감소시킵니다. 몇 시간 후에는 레보도파의 말초 파괴도 감소합니다. Carbidopa와 entacapone은 다양한 메커니즘을 통해 levodopa의 분해를 방지합니다. 즉, 마도파르정에 함유된 벤세라지드는 도파 탈탄산효소를 억제함으로써 레보도파가 뇌에 도달하기 전에 도파민으로 전환되는 것을 감소시키고, 뇌에 도달하는 도파민의 양을 증가시킨다. Dopalevo에서 레보도파 옆에 발견되는 카르비도파는 도파 탈탄산효소를 억제하여 벤세라지드와 유사한 효과를 갖는 반면, 다른 분자인 엔타카폰은 카테콜아민-O-메틸 전이효소를 억제하여 두 가지 다른 메커니즘으로 레보도파의 파괴를 방지합니다. 효소. 임상 효과, 부작용 및 구성의 차이에도 불구하고 이 두 약물은 종종 같은 의미로 사용됩니다. 약물 내 활성분자나 부형제에 따라 부작용이 발생할 수 있으므로 3시간 이내에 발생할 수 있는 부작용에 대해서도 환자를 모니터링한다. 레보도파 함유 약물과 도파민 작용제는 우리나라에서 치료에 가장 일반적으로 사용되는 약물이므로, 이번 연구에 포함된 많은 환자들도 레보도파 함유 약물을 사용할 것으로 예상된다. 본 연구의 목적은 동일한 레보도파 용량을 투여받은 환자에서 DDCI로 벤세라지드를 투여받은 환자와 카르비도파+엔타카폰을 투여받은 환자의 말초 도파민 혈중 농도를 측정하여 말초 레보도파 제거 및 혈중 농도 변화에 대한 데이터를 얻는 것입니다. 이를 통해 두 약물 사이의 치료 선택에 대한 정보를 얻는 것이 목표입니다.

신경과클리닉에 입원한 환자가 연구에 포함될 것입니다. 환자의 동의를 받은 후 진료실에서 약 복용 직전과 복용 후 90분, 180분에 혈액을 채취합니다. 연령, 성별, 체질량지수, 유병 기간(개월), 질병 유형(떨림 우성/무운동성 경직), 질병 진단 전 환자가 도시 또는 농촌 지역에서 지난 10년을 보냈는지 여부 등 환자의 사회인구학적 특성 , 약 복용 후 부작용이 있는지 여부. 파킨슨병이 발병한 순간, 파킨슨병 약물과 복용한 복용량(레보도파 제제, MAO 억제제, 도파민 작용제) 및 마지막 약물 복용 시간이 기록됩니다. 환자는 무작위 할당 프로그램을 통해 무작위로 배정되며 투여할 약물이 결정됩니다.