Vergleich des Dopaminspiegels bei idiopathischen Parkinson-Patienten

Nach mehr als 40 Jahren routinemäßiger klinischer Anwendung bleibt Levodopa der Goldstandard für symptomatische Wirksamkeit bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit (PD). Levodopa-Benserazid und Levodopa-Carbidopa-Entacapon sind Antiparkinsonmittel zur Behandlung der motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit.

Die Parkinson-Krankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch den Verlust dopaminproduzierender Neuronen im Gehirn gekennzeichnet ist. Dopamin ist ein Neurotransmitter, der für die Bewegungssteuerung im Gehirn von zentraler Bedeutung ist. Ein Dopaminmangel führt zu den für die Parkinson-Krankheit typischen motorischen Symptomen. Diese Symptome sind Zittern, Steifheit, Bradykinesie und Haltungsinstabilität. Levodopa ist eine Aminosäure, die die Vorstufe von Dopamin ist. Wenn Levodopa das Gehirn erreicht, ist es an der Dopaminsynthese beteiligt und erhöht die dopaminerge Aktivität. Levodopa ist das wirksamste Mittel zur Behandlung der motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit. Allerdings kann die chronische Einnahme von Levodopa zu motorischen Komplikationen führen. Dazu können eine Verschlechterung am Ende der Dosis, motorische Schwankungen und Dyskinesien gehören. Diese Komplikationen sind auf die kurze Halbwertszeit von Levodopa und die pulsierende Stimulation striataler Dopaminrezeptoren zurückzuführen. Levodopa wird ein Dopa-Decarboxylase-Inhibitor (DDCI) zugesetzt, um den peripheren Metabolismus von Levodopa zu reduzieren und Übelkeit vorzubeugen. Diese Inhibitoren können Carbidopa oder Benserazid sein. Der wichtigste periphere Stoffwechselweg von Levodopa, das mit DDCI verabreicht wird, ist das Enzym Catechol-O-Methyltransferase (COMT). Der Levodopa/DDCI-Kombination kann auch Entacapon zugesetzt werden, ein Medikament, das das COMT-Enzym hemmt. Entacapon verlängert die periphere Halbwertszeit von Levodopa und erhöht seine zentrale Bioverfügbarkeit.

Levodopa wird immer mit einem Dopa-Decarboxylase-Hemmer (DDCI) kombiniert, und verfügbare Präparate verwenden entweder Carbidopa oder Benserazid, um das wichtigste Levodopa-metabolisierende Enzym zu blockieren. Frühere randomisierte, kontrollierte Studien an PD-Patienten berichteten, dass die klinischen Wirkungen und die Pharmakokinetik (PK) von Levodopa zwischen Carbidopa und Benserazid vergleichbar waren.

Levodopa-Benserazid- und Levodopa-Carbidopa-Entacapon-Kombinationen sind wirksame und sichere Antiparkinsonmittel zur Behandlung motorischer Symptome bei der Parkinson-Krankheit. Diese Medikamente verlängern die Einschaltzeit und verkürzen die Ausschaltzeit bei Parkinson-Patienten und sorgen für eine Linderung der Symptome. Bei einigen ausgewählten Patienten mit fortgeschrittenen Stadien und Dyskinesien kann Levodopa-Carbidopa in gerätegestützten Behandlungen in Form eines Darmgels eingesetzt werden.

Abgesehen von Levodopa-Präparaten wird es in unserem Land häufig in Rasagilin-haltigen Präparaten als Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer bei Parkinson-Patienten eingesetzt. Darüber hinaus gibt es eine weitere Gruppe von Medikamenten, die darauf abzielen, die Symptome bei jungen Patienten zu lindern, sogenannte Dopaminagonisten, die dem Körper verabreicht werden, um Dopamin zu synthetisieren. Zu diesen Behandlungen zählen in unserem Land Pramipexol, Ropirinol und Apomorphin, die mit Geräteunterstützung oder durch subkutane Injektion verabreicht werden können. Die tiefe Hirnstimulation, auch Hirnstimulation genannt, ist eine weitere Behandlungsmethode, die bei invasiven ausgewählten Patienten angewendet wird.

MAO-Hemmer, Dopaminagonisten, Levodopa-Präparate oder tiefe Hirnstimulation können je nach Patientencharakteristik allein oder in Kombination eingesetzt werden. Die Parkinson-Krankheit ist von Natur aus eine fortschreitende Krankheit, und im Laufe der Jahre treten bei der Behandlung der Patienten Schwierigkeiten auf. Die häufigsten Nebenwirkungen sind, dass Behandlungen bei Patienten in fortgeschrittenen Stadien nicht den erwarteten Nutzen bringen oder es zu Dyskinesien kommt. Der Grund hierfür könnte mit dem Fortschreiten der Zerstörung dopaminproduzierender Neuronen in der Pars Compacta der dopaminproduzierenden Substantia nigra zusammenhängen. Während Dopamin im Körper innerhalb bestimmter Grenzwerte Vorteile bringt und keine Nebenwirkungen beobachtet werden, können Dopaminspiegel über dem oberen Grenzwert zu Dyskinesien führen, und Dopaminspiegel unter dem unteren Grenzwert können dazu führen, dass sich die Bewegungen des Patienten nicht verbessern (auch abgebrochen oder geschlossen werden). Zeitraum).

Bei der Parkinson-Krankheit handelt es sich um eine Krankheit, bei der es trotz aller Behandlungsmöglichkeiten sehr häufig zu individuellen Unterschieden in den patientenbezogenen Behandlungsergebnissen kommt. Den Patienten verabreichte Levodopa-Präparate zeigen eine Wirkung in Form einer Verbesserung der Symptome für 3,5–4,5 Stunden. Während dieser Effekt jedoch in fortgeschrittenen Stadien kürzer ist, sehen wir in unserer täglichen Praxis, dass er bei neu diagnostizierten Patienten länger anhält.

Das Ziel unserer Studie ist der Vergleich der Dopaminspiegel durch die Gabe von Levodopa-Benserazid und Levodopa-Carbidopa-Entacapon bei Patienten mit einseitiger Beteiligung im Frühstadium oder einseitigen Befunden mit axialer Beteiligung (entspricht den Hoehn-Yahr-Stadien 1 und 1,5). Das Levodopa-Benserazid-haltige Arzneimittel (Madopar 125 mg) enthält 100 mg Levodopa und 25 mg Benserazid, wodurch die periphere Zerstörung von Levodopa verhindert wird. Das andere Medikament, Dopalevo, enthält 100 mg Levodopa, 25 mg Carbidopa und 200 mg Entacapon, was einer ähnlichen Formulierung wie Madopar entspricht. Während Entacapon den täglichen Off-Wert um 0,6–0,9 reduziert Stunden reduziert es auch die periphere Zerstörung von Levodopa. Carbidopa und Entacapon verhindern den Abbau von Levodopa durch unterschiedliche Mechanismen. Durch die Hemmung des Dopa-Decarboxylase-Enzyms verringert das in der Madopar-Tablette enthaltene Benserazid nämlich die Umwandlung von Levodopa in Dopamin, bevor es das Gehirn erreicht, und erhöht die Menge an Dopamin, die das Gehirn erreicht. In Dopalevo hat Carbidopa, das neben Levodopa vorkommt, eine ähnliche Wirkung wie Benserazid, indem es das Dopa-Decarboxylase-Enzym hemmt, während das andere Molekül, Entacapon, die Zerstörung von Levodopa durch zwei verschiedene Mechanismen verhindert, indem es die Katecholamin-O-Methyltransferase hemmt Enzym. Trotz ihrer unterschiedlichen klinischen Wirkungen, Nebenwirkungen und Zusammensetzung werden diese beiden Medikamente häufig synonym verwendet. Da abhängig vom aktiven Molekül oder den Hilfsstoffen des Arzneimittels Nebenwirkungen auftreten können, werden die Patienten auch auf Nebenwirkungen überwacht, die innerhalb von 3 Stunden auftreten können. Da Levodopa-haltige Medikamente und Dopaminagonisten in unserem Land die am häufigsten verwendeten Medikamente zur Behandlung sind, wird erwartet, dass viele in die Studie einbezogene Patienten auch Levodopa-haltige Medikamente einnehmen werden. Ziel unserer Studie ist es, Daten über die periphere Elimination von Levodopa und Blutspiegelveränderungen zu erhalten, indem die peripheren Dopaminblutspiegel zwischen Patienten, die Benserazid als DDCI erhalten, und Patienten, die Carbidopa+Entacapon erhalten, bei Patienten, die die gleiche Levodopa-Dosis erhalten, gemessen werden. Auf diese Weise sollen Erkenntnisse über die Behandlungswahl zwischen diesen beiden Medikamenten gewonnen werden.

Patienten, die in die Neurologieklinik aufgenommen werden, werden in die Studie einbezogen. Nach Einholung des Einverständnisses der Patienten im Raum für klinische Eingriffe; Unmittelbar vor der Einnahme des Arzneimittels sowie 90 und 180 Minuten nach der Einnahme des Arzneimittels wird Blut abgenommen. Soziodemografische Merkmale des Patienten wie Alter und Geschlecht, Body-Mass-Index, Krankheitsdauer (in Monaten), Krankheitstyp (Tremor dominant/akinetisch starr), ob der Patient die letzten 10 Jahre vor der Diagnose der Krankheit in städtischen oder ländlichen Gebieten verbracht hat , ob ggf. Nebenwirkungen nach Einnahme von Medikamenten auftreten. Zu welchem ​​Zeitpunkt es sich entwickelt hat, die eingenommenen Parkinson-Medikamente und Dosierungen (Levodopa-Präparate, MAO-Hemmer, Dopaminagonisten) und die letzten Medikamentenstunden werden erfasst. Die Patienten werden mit einem Zufallszuteilungsprogramm randomisiert und über das zu verabreichende Medikament entschieden.