Vergelijking van het dopamineniveau bij idiopathische Parkinson-patiënten

Na meer dan 40 jaar routinematig klinisch gebruik is levodopa nog steeds de gouden standaard voor symptomatische werkzaamheid bij de behandeling van de ziekte van Parkinson. Levodopa benserazide en levodopa carbidopa entacapone zijn antiparkinsonmiddelen die worden gebruikt om de motorische symptomen van de ziekte van Parkinson te behandelen.

De ziekte van Parkinson is een neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door het verlies van dopamine-producerende neuronen in de hersenen. Dopamine is een neurotransmitter die essentieel is voor het controleren van bewegingen in de hersenen. Een tekort aan dopamine leidt tot motorische symptomen die typisch zijn voor de ziekte van Parkinson. Deze symptomen zijn tremor, stijfheid, bradykinesie en houdingsinstabiliteit. Levodopa is een aminozuur dat de voorloper is van dopamine. Wanneer levodopa de hersenen bereikt, neemt het deel aan de dopaminesynthese en verhoogt het de dopaminerge activiteit. Levodopa is het meest effectieve middel bij de behandeling van de motorische symptomen van de ziekte van Parkinson. Chronisch gebruik van levodopa kan echter leiden tot motorische complicaties. Deze kunnen bestaan ​​uit verslechtering aan het einde van de dosis, motorische fluctuaties en dyskinesieën. Deze complicaties zijn te wijten aan de korte halfwaardetijd van levodopa en de pulserende stimulatie van dopaminereceptoren in het striatum. Aan levodopa wordt een dopadecarboxylaseremmer (DDCI) toegevoegd om het perifere metabolisme van levodopa te verminderen en misselijkheid te voorkomen. Deze remmers kunnen carbidopa of benserazide zijn. De belangrijkste perifere route voor het metabolisme van levodopa toegediend met DDCI is het catechol-O-methyltransferase (COMT)-enzym. Entacapone, een geneesmiddel dat het COMT-enzym remt, kan ook aan de levodopa/DDCI-combinatie worden toegevoegd. Entacapone verlengt de perifere halfwaardetijd van levodopa en verhoogt de centrale biologische beschikbaarheid ervan.

Levodopa wordt altijd gecombineerd met een dopa-decarboxylaseremmer (DDCI), en beschikbare preparaten gebruiken carbidopa of benserazide om het belangrijkste levodopa-metaboliserende enzym te blokkeren. Eerdere gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken bij Parkinson-patiënten meldden dat de klinische effecten en de farmacokinetiek van levodopa vergelijkbaar waren tussen carbidopa en benserazide.

De combinaties van levodopa benserazide en levodopa carbidopa entacapone zijn effectieve en veilige antiparkinsonmiddelen bij de behandeling van motorische symptomen bij de ziekte van Parkinson. Deze geneesmiddelen verlengen de ON-tijd en verkorten de OFF-tijd bij patiënten met de ziekte van Parkinson en zorgen voor symptomatische verlichting. Bij sommige geselecteerde patiënten met gevorderde stadia en dyskinesie kan levodopa-carbidopa worden gebruikt in apparaatondersteunde behandelingen in de vorm van darmgel.

Naast levodopapreparaten wordt het in ons land veel gebruikt in preparaten die rasagiline bevatten als monoamineoxidase (MAO)-remmer bij Parkinsonpatiënten. Afgezien hiervan bestaat een andere groep geneesmiddelen die gericht zijn op het verminderen van de symptomen bij jonge patiënten uit geneesmiddelen die dopamine-agonisten worden genoemd en die aan het lichaam worden toegediend om dopamine te synthetiseren. Onder deze behandelingen worden in ons land pramipexol, ropirinol en apomorfine gebruikt, die kunnen worden gegeven met behulp van een apparaat of via subcutane injectie. Diepe hersenstimulatie, ook wel hersenstimulatie genoemd, is een andere behandelmethode die wordt toegepast op invasieve geselecteerde patiënten.

MAO-remmers, dopamine-agonisten, levodopapreparaten of diepe hersenstimulatie kunnen alleen of in combinatie worden gebruikt, afhankelijk van de kenmerken van de patiënt. De ziekte van Parkinson is van nature een progressieve ziekte en er ontstaan ​​in de loop der jaren problemen bij de behandeling van patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen zijn dat behandelingen die aan patiënten in een vergevorderd stadium worden gegeven, niet het verwachte voordeel opleveren of dat er dyskinesie optreedt. De reden hiervoor kan verband houden met de progressie van vernietiging in dopamine-producerende neuronen in de pars compacta van de dopamine-producerende substantia nigra. Hoewel dopamine in het lichaam voordelen oplevert binnen bepaalde grenswaarden en er geen bijwerkingen worden waargenomen, kunnen dopamineniveaus boven de bovengrens resulteren in dyskinesie, en kunnen dopamineniveaus onder de ondergrens ertoe leiden dat de bewegingen van de patiënt niet verbeteren (ook wel afgeblazen of gesloten). periode).

De ziekte van Parkinson is een ziekte waarbij individuele verschillen in behandelresultaten op basis van de patiënt zeer vaak voorkomen, ondanks alle behandelmogelijkheden. Levodopa-preparaten die aan patiënten worden gegeven, vertonen een effect in de vorm van verbetering van de symptomen gedurende 3,5-4,5 uur. Hoewel dit effect in gevorderde stadia korter is, zien we in onze dagelijkse praktijk dat het langer aanhoudt bij nieuw gediagnosticeerde patiënten.

Het doel van onze studie is om de dopaminewaarden te vergelijken door levodopa benserazide en levodopa carbidopa entacapone toe te dienen aan patiënten met een unilaterale betrokkenheid in een vroeg stadium of met unilaterale bevindingen met axiale betrokkenheid (past bij Hoehn Yahr stadia 1 en 1,5). Het geneesmiddel dat levodopa-benserazide bevat (madopar 125 mg) bevat 100 mg levodopa en 25 mg benserazide, dat de perifere vernietiging van levodopa voorkomt. Het andere geneesmiddel, dopalevo, bevat 100 mg levodopa, 25 mg carbidopa en 200 mg entacapone, een formulering die vergelijkbaar is met madopar. Terwijl entacapone het dagelijkse off-niveau met 0,6-0,9 verlaagt uur vermindert het ook de perifere vernietiging van levodopa. Carbidopa en entacapone voorkomen de afbraak van levodopa via verschillende mechanismen. Door het dopa-decarboxylase-enzym te remmen, vermindert benserazide in de Madopar-tablet namelijk de omzetting van levodopa in dopamine voordat het de hersenen bereikt, en verhoogt het de hoeveelheid dopamine die de hersenen bereikt. In Dopalevo heeft carbidopa, dat naast levodopa wordt aangetroffen, een soortgelijk effect als benserazide door het dopa-decarboxylase-enzym te remmen, terwijl het andere molecuul, entacapone, de vernietiging van levodopa door twee verschillende mechanismen voorkomt door het catecholamine-O-methyltransferase te remmen. enzym. Ondanks hun verschillen in klinische effecten, bijwerkingen en samenstelling, worden deze twee geneesmiddelen vaak door elkaar gebruikt. Omdat bijwerkingen kunnen optreden afhankelijk van het actieve molecuul of de hulpstoffen in het geneesmiddel, zullen patiënten ook worden gecontroleerd op bijwerkingen die binnen 3 uur kunnen optreden. Omdat levodopa-bevattende geneesmiddelen en dopamine-agonisten in ons land de meest gebruikte geneesmiddelen bij de behandeling zijn, wordt verwacht dat veel patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen ook levodopa-bevattende geneesmiddelen zullen gebruiken. Het doel van onze studie is om gegevens te verkrijgen over de perifere eliminatie van levodopa en veranderingen in de bloedspiegels door het meten van de perifere dopamine-bloedspiegels tussen patiënten die benserazide als DDCI kregen en patiënten die carbidopa + entacapone kregen bij patiënten die dezelfde dosis levodopa kregen. Op deze manier wordt beoogd informatie te verkrijgen over de behandelkeuze tussen deze twee geneesmiddelen.

Patiënten die worden opgenomen in de Neurologiekliniek zullen in het onderzoek worden betrokken. Na toestemming van de patiënten, in de klinische behandelkamer; Er zal bloed worden afgenomen vlak vóór de inname van het geneesmiddel en in de 90e en 180e minuut na inname van het geneesmiddel. Sociodemografische kenmerken van de patiënt, zoals leeftijd en geslacht, body mass index, duur van de ziekte (in maanden), type ziekte (tremor dominant/akinetisch rigide), of de patiënt de afgelopen 10 jaar in stedelijke of landelijke gebieden heeft doorgebracht voordat de ziekte werd gediagnosticeerd , of er eventuele bijwerkingen zijn na het innemen van medicijnen. Op welk moment het zich heeft ontwikkeld, worden de ingenomen Parkinson-medicijnen en doseringen (levodopapreparaten, MAO-remmers, dopamine-agonisten) en de laatste medicatie-uren geregistreerd. Patiënten zullen worden gerandomiseerd met een willekeurig toewijzingsprogramma en er zal worden besloten welk medicijn zal worden toegediend.