Az idiopátiás Parkinson-kóros betegek dopaminszintjének összehasonlítása

Több mint 40 éves rutin klinikai használat után a levodopa továbbra is a tüneti hatékonyság aranystandardja maradt a Parkinson-kór (PD) kezelésében. A levodopa-benszerazid és a levodopa-karbidopa-entakapon a Parkinson-kór motoros tüneteinek kezelésére használt Parkinson-kór elleni szerek.

A Parkinson-kór egy neurodegeneratív betegség, amelyet a dopamintermelő neuronok elvesztése jellemez az agyban. A dopamin egy neurotranszmitter, amely központi szerepet játszik az agy mozgásának szabályozásában. A dopaminhiány a Parkinson-kórra jellemző motoros tünetekhez vezet. Ezek a tünetek a remegés, a merevség, a bradykinesia és a testtartási instabilitás. A levodopa egy aminosav, amely a dopamin prekurzora. Amikor a levodopa eléri az agyat, részt vesz a dopamin szintézisében és fokozza a dopaminerg aktivitást. A levodopa a leghatékonyabb szer a Parkinson-kór motoros tüneteinek kezelésében. A levodopa krónikus alkalmazása azonban motoros szövődményekhez vezethet. Ezek magukban foglalhatják az adag végén bekövetkező rosszabbodást, motoros fluktuációkat és diszkinéziákat. Ezek a szövődmények a levodopa rövid felezési idejéből és a striatális dopaminreceptorok pulzáló stimulációjából adódnak. Dopa-dekarboxiláz inhibitort (DDCI) adnak a levodopához, hogy csökkentsék a levodopa perifériás metabolizmusát és megelőzzék a hányingert. Ezek az inhibitorok lehetnek karbidopa vagy benszerazid. A DDCI-vel együtt adott levodopa metabolizmusának fő perifériás útvonala a katekol-O-metil-transzferáz (COMT) enzim. A levodopa/DDCI kombinációhoz a COMT enzimet gátló gyógyszer, az entakapon is hozzáadható. Az entakapon meghosszabbítja a levodopa perifériás felezési idejét, és növeli központi biohasznosulását.

A levodopát mindig dopa-dekarboxiláz gátlóval (DDCI) kombinálják, és a rendelkezésre álló készítmények karbidopát vagy benszerazidot használnak a fő levodopa-metabolizáló enzim blokkolására. Korábbi randomizált, kontrollos vizsgálatok PD betegeken arról számoltak be, hogy a klinikai hatások és a levodopa farmakokinetikája (PK) összehasonlítható a karbidopa és a benszerazid között.

A levodopa benszerazid és a levodopa karbidopa entakapon kombinációk hatékony és biztonságos antiparkinson szerek a Parkinson-kór motoros tüneteinek kezelésében. Ezek a gyógyszerek növelik a bekapcsolási időt és csökkentik a kikapcsolási időt Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, és tüneti enyhülést biztosítanak. Egyes kiválasztott, előrehaladott stádiumú és diszkinéziás betegeknél a levodopa carbidopa bélgél formájában eszközzel segített kezelésekben alkalmazható.

Hazánkban a levodopa készítmények mellett a razagilint tartalmazó készítményekben is széles körben alkalmazzák, mint monoamin-oxidáz (MAO) inhibitort Parkinson-kóros betegeknél. Ezen túlmenően a fiatal betegek tüneteinek csökkentését célzó gyógyszerek egy másik csoportját a dopamin agonistáknak nevezett gyógyszerek alkotják, amelyeket a szervezet dopamin szintézisére adnak be. A kezelések közül hazánkban a pramipexolt, a ropirinolt és az apomorfint alkalmazzák, amelyek eszközzel adhatóak vagy szubkután injekcióban adhatók. A mély agyi stimuláció, más néven agystimuláció, egy másik kezelési módszer, amelyet invazív kiválasztott betegeknél alkalmaznak.

MAO-gátlók, dopamin agonisták, levodopa-készítmények vagy mélyagyi stimuláció alkalmazhatók önmagukban vagy kombinációban, a páciens jellemzőitől függően. A Parkinson-kór természeténél fogva progresszív betegség, és az évek során nehézségekbe ütközik a betegek kezelése. A leggyakoribb mellékhatások az, hogy az előrehaladott stádiumban lévő betegeknek adott kezelések nem hozzák meg a várt hasznot, vagy diszkinézia lép fel. Ennek oka a dopamint termelő substantia nigra pars compacta dopamintermelő neuronjaiban bekövetkező pusztulás előrehaladásával hozható összefüggésbe. Míg a szervezetben a dopamin bizonyos határértékeken belül jótékony hatást fejt ki, és nem figyelhető meg mellékhatás, a felső határ feletti dopaminszint diszkinéziát, az alsó határ alatti dopaminszint pedig azt eredményezheti, hogy a beteg mozgása nem javul (kikapcsoltnak vagy zártnak is nevezik). időszak).

A Parkinson-kór olyan betegség, amelyben minden kezelési lehetőség ellenére nagyon gyakoriak az egyéni különbségek a betegek alapú kezelési eredményeiben. A betegeknek adott levodopa készítmények 3,5-4,5 órán át mutatják a tünetek javulását. Míg azonban ez a hatás előrehaladott stádiumban rövidebb, napi gyakorlatunkban azt látjuk, hogy az újonnan diagnosztizált betegeknél hosszabb ideig tart.

Vizsgálatunk célja a dopaminszintek összehasonlítása levodopa benszerazid és levodopa karbidopa entakapon adásával korai stádiumú egyoldalú érintettségben vagy axiális érintettséggel járó unilaterális leletekben (a Hoehn Yahr 1. és 1.5 stádiumának megfelelő). A levodopa-benszerazidot (125 mg madopar) tartalmazó gyógyszer 100 mg levodopát és 25 mg benszerazidot tartalmaz, ami megakadályozza a levodopa perifériás pusztulását. A másik gyógyszer, a dopalevo 100 mg levodopát, 25 mg karbidopát és 200 mg entakapont tartalmaz, amely a madoparhoz hasonló készítmény. Míg az entakapon 0,6-0,9-el csökkenti a napi kikapcsolási szintet óra, csökkenti a levodopa perifériás pusztítását is. A karbidopa és az entakapon különböző mechanizmusok révén akadályozzák meg a levodopa lebomlását. A Madopar tablettában található benszerazid ugyanis a dopa-dekarboxiláz enzim gátlásával csökkenti a levodopa dopaminná történő átalakulását, mielőtt az elérné az agyat, és növeli az agyba jutó dopamin mennyiségét. A Dopalevóban a levodopa mellett található karbidopa a benszerazidhoz hasonló hatást fejt ki azáltal, hogy gátolja a dopa-dekarboxiláz enzimet, míg a másik molekula, az entakapon a katekolamin-O-metil-transzferáz gátlásával két különböző mechanizmuson keresztül akadályozza meg a levodopa pusztulását. enzim. A klinikai hatások, a mellékhatások és az összetétel közötti különbségek ellenére ezt a két gyógyszert gyakran felcserélve használják. Mivel a gyógyszerben lévő aktív molekulától vagy segédanyagoktól függően mellékhatások léphetnek fel, a betegeket a 3 órán belül fellépő mellékhatásokra is figyelemmel kísérik. Mivel hazánkban a leggyakrabban a levodopa tartalmú gyógyszerek és a dopamin agonisták a kezelésben alkalmazott gyógyszerek, várhatóan sok vizsgálatba bevont beteg is levodopa tartalmú gyógyszert fog használni. Vizsgálatunk célja, hogy adatokat nyerjünk a levodopa perifériás eliminációjáról és a vérszint változásairól a perifériás dopamin vérszint mérésével a benszerazidot DDCI-ként kapó betegek és a karbidopa+entakapont kapó betegek között azonos levodopa dózisban részesülő betegek között. Ily módon a cél az, hogy információt szerezzenek a két gyógyszer közötti kezelés megválasztásáról.

A neurológiai klinikára felvett betegeket bevonják a vizsgálatba. A betegek beleegyezése után a klinikai műhelyben; A vérvétel közvetlenül a gyógyszer bevétele előtt, valamint a gyógyszer bevétele utáni 90. és 180. percben történik. A beteg szociodemográfiai jellemzői, például életkor és nem, testtömeg-index, betegség időtartama (hónapokban), a betegség típusa (tremor domináns/akinetikus merev), hogy a beteg az elmúlt 10 évben városi vagy vidéki területen töltötte-e a betegség diagnosztizálását , vannak-e mellékhatások a gyógyszerszedés után, ha vannak. Hogy melyik percben alakult ki, rögzítésre kerül a Parkinson-kór gyógyszerei és a szedett adagok (levodopa készítmények, MAO gátlók, dopamin agonisták) és az utolsó gyógyszerelési órák. A betegeket véletlenszerű kiosztási programmal randomizálják, és eldöntik, hogy milyen gyógyszert kell beadni.