骨肉腫および軟部肉腫を治療するためのNK510の安全性と有効性

包含基準:

• 署名されたインフォームドコンセントが得られ、プロトコルに従うことができます。
• 年齢 10 歳以上。
• 病理組織学的に進行性転移性骨肉腫または非特異的軟部肉腫の診断が確認された。
• 用量漸増研究の対象:少なくとも1つの化学療法レジメンに失敗し、登録前に疾患の進行または耐えられない薬物毒性を経験している；術後補助療法研究の対象:NK510の初回注入前3か月以内に根治手術を受けており、局所再発または遠隔転移がない。 ;
• RECIST 1.1 によると、再発および難治性の患者には、ベースラインで少なくとも 1 つの測定可能な病変があります。 根治手術後に補助療法を受けている患者には、画像検査で測定可能な病変はありません。
• ECOG 身体状態スコアが 0 または 1。
• 予想生存期間 >=12 週間。
• 出産適齢期の女性被験者、または性的パートナーが出産適齢期の女性被験者である男性被験者は、治療期間全体および治療期間後6か月を通して効果的な避妊措置を講じる必要があります。

• 臓器および骨髄の造血機能が良好である場合、登録前 7 日以内の臨床検査値が以下の要件を満たしていること（臨床検査取得後最初の 14 日間は、血液成分、細胞増殖因子の投薬、またはアルブミン補正治療は許可されません）。以下に続きます:

  1. 血液学的:好中球数 ≥1.5×10^9/L;血小板数 ≥ 75×10^9/L;ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;
  2. 肝臓:総ビリルビン ≤1.5 x ULN、ALT および AST ≤2.5 x ULN、アルブミン ≥ 28 g/L;アルカリホスファターゼ ≤ 5 × ULN;
  3. 腎臓: 血清クレアチニン ≤ 1.25 × ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min (コッククロフト断層式); 定期的な尿検査の結果が尿タンパク < 2+ を示している患者、またはベースラインの尿ルーチン検査で尿タンパク ≥ 2+ が示されている患者は、24 時間の尿検査を受けます。 24 時間の尿タンパク質定量値が 1g 未満の収集。
  4. 凝固:国際標準比 (INR) ≤ 2、および活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.5 × ULN。

除外基準:

• NK510の初回投与前4週間以内に局所または全身の抗腫瘍治療を受けている（漢方薬または伝統的な中国の特許薬および簡単な製剤は投与の2週間前）。
• 未治療の活動性B型肝炎（HbsAg陽性および末梢血HBV-DNA > 1000 IU/ml）。 C型肝炎ウイルス抗体陽性。
• 中枢神経系転移のある患者。
• -NK510の最初の注入前6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害または一過性虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の重篤な血栓塞栓症を含む動脈および静脈の血栓塞栓症の既往歴;
• 重度の出血傾向または凝固機能障害、または血栓溶解療法を受けている。
• 最適な治療を受けた後の収縮期血圧150mmHg以上または拡張期血圧100mmHg以上のコントロールされていない高血圧症、高血圧発症または高血圧性脳症の病歴。
• 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類 II ～ IV）。 症状のある不整脈、またはコントロールが不十分な不整脈。 QT間隔は延長されており、QTcは男性では450ミリ秒、女性では470ミリ秒を超えています。 心エコー検査では、安静時の左心室駆出率が 50% 未満であることが示されています。
• -抗結核治療を受けている、または最初の治験薬投与前の1年以内に抗結核治療を受けた活動性肺結核（TB）。
• 活動性梅毒キャリアとして知られるヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した人々。
• 活動性であるか臨床的に制御が不十分な重度の感染症。 -初回投与前4週間以内の重度感染症（感染症、菌血症、重度の肺炎などの合併症による入院を含むがこれらに限定されない）。
• 研究治療を開始する前の1週間以内に、治療用抗生物質を経口または静脈内投与する。
• 全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患が最初の投与前2年以内に発生している。 代替療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドなど）の使用を許可します。 原発性免疫不全症の既知の病歴;
• 最初の投与前 4 週間以内に免疫抑制薬が使用されている場合は、点鼻スプレー、吸入、その他の手段で投与される局所コルチコステロイド、または生理学的用量（つまり プレドニゾン相当量の 10 mg/日を超えてはなりません）。 アレルギー反応の予防、または喘息や慢性閉塞性肺疾患などの呼吸窮迫症状の治療を目的としたコルチコステロイドの一時的な使用は許可されています。
• 最初の投与前4週間以内、または研究期間中に弱毒生ワクチンの投与を計画している。
• 制御不能または修正不可能な代謝障害、その他の非悪性腫瘍臓器疾患、全身疾患、またはがんの二次反応。これらは、高い医学的リスクおよび/または生存評価における不確実性につながる可能性があります。
• その他の急性または慢性疾患、精神疾患、または研究参加や薬物投与のリスク増加につながる可能性のある臨床検査値の異常、または研究結果の解釈の妨害につながる可能性のある患者は、研究者の判断に基づいて、治療を受ける資格がありません。この研究に参加する。
• -最初の投与前5年以内に他の悪性腫瘍と診断された患者。ただし、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、根治的切除後の上皮内癌を除く。
• 他の薬剤の臨床試験に参加し、初回投与前4週間以内に治験薬による治療を受けた者。
• 最初の投与前2週間以内に、免疫調節効果のある薬剤（胸水または腹水を制御するための局所使用を除く、サイモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む）を投与されている。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。