Безопасность и эффективность NK510 для лечения остеосаркомы и саркомы мягких тканей

Критерии включения:

• получено подписанное информированное согласие, которое может быть оформлено в соответствии с протоколом;
• возраст ≥ 10 лет;
• гистопатологически подтвержденный диагноз распространенной метастатической остеосаркомы или неспецифической саркомы мягких тканей;
• Субъекты для исследований по повышению дозы: не прошли хотя бы один режим химиотерапии и у них наблюдалось прогрессирование заболевания или непереносимая токсичность препарата до включения в исследование; Субъекты для исследования послеоперационной адъювантной терапии: радикальная операция в течение 3 месяцев до первой инфузии NK510 и отсутствие местного рецидива или отдаленных метастазов. ;
• Согласно RECIST 1.1, у пациентов с рецидивирующими и рефрактерными заболеваниями исходно имеется по крайней мере одно измеримое поражение. Пациенты, получающие адъювантное лечение после радикальной операции, не имеют измеримых повреждений при визуализирующем обследовании;
• Оценка физического статуса ECOG 0 или 1;
• Ожидаемая выживаемость >=12 недель;
• Субъекты женского пола детородного возраста или субъекты мужского пола, чьи половые партнеры являются субъектами женского пола детородного возраста, обязаны принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после периода лечения;

• хорошая кроветворная функция органов и костного мозга, показатели лабораторных анализов в течение 7 дней до включения в исследование соответствуют следующим требованиям (в течение первых 14 дней с момента получения лабораторного анализа запрещено применение препаратов для компонентов крови, факторов роста клеток или лечения альбумина), а также следует:

  1. Гематологические: количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов ≥ 75×10^9/л; Гемоглобин ≥ 9 г/дл;
  2. Печень: Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН; АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН; Альбумин ≥ 28 г/л; Щелочная фосфатаза ≤ 5 × ВГН;
  3. Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,25 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула нарушения Кокрофта); Пациенты, у которых результаты обычного анализа мочи показывают белок в моче <2+ или у которых базовый рутинный анализ мочи показывает белок в моче ≥ 2+, будут проходить 24-часовое исследование мочи. сбор с количественным определением белка в суточной моче <1 г.
  4. Коагуляция: Международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 2 и активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × ВГН.

Критерий исключения:

• Получили местное или системное противоопухолевое лечение в течение 4 недель до первого введения NK510 (китайская медицина или традиционные китайские патентованные лекарства и простые препараты — за 2 недели до введения);
• Нелеченный активный гепатит В (HbsAg-положительный и HBV-ДНК периферической крови >1000 МЕ/мл); Положительные антитела к вирусу гепатита С;
• Пациенты с метастазами в ЦНС;
• Случаи артериальной и венозной тромбоэмболии в анамнезе, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, легочную эмболию, тромбоз глубоких вен или любую другую серьезную тромбоэмболию в течение 6 месяцев до первой инфузии NK510;
• Тяжелая склонность к кровотечениям или дисфункция коагуляции или прохождение тромболитической терапии;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением ≥ 100 мм рт. ст. после оптимального лечения, гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии в анамнезе;
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (классификация II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Симптоматическая или плохо контролируемая аритмия. Интервал QT удлинен: QTc>450 мс у мужчин и 470 мс у женщин. Эхокардиография показывает, что фракция выброса левого желудочка в покое составляет менее 50%;
• Активный туберкулез легких (ТБ), получающий противотуберкулезное лечение или получивший противотуберкулезное лечение в течение одного года до приема первого исследуемого препарата;
• Люди, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), известные как активные носители сифилиса;
• Тяжелые инфекции, которые активны или плохо контролируются клинически. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первоначального введения, включая, помимо прочего, госпитализацию из-за таких осложнений, как инфекция, бактериемия или тяжелая пневмония;
• Назначьте терапевтические антибиотики перорально или внутривенно в течение одной недели до начала исследуемого лечения;
• Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения, возникли в течение 2 лет до первого введения. Разрешить использование альтернативных методов лечения (таких как тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности). Известная история первичного иммунодефицита;
• В течение 4 недель до первого введения применялись иммунодепрессанты, за исключением местных кортикостероидов, вводимых через назальный спрей, ингаляцию или другими способами, или системных кортикостероидов, вводимых в физиологических дозах (т.е. не более 10 мг/день эквивалентной дозы преднизолона). Временное применение кортикостероидов разрешено для профилактики аллергических реакций или лечения симптомов респираторного дистресса, таких как астма и хроническая обструктивная болезнь легких;
• В течение 4 недель до первого введения или запланированного приема живой аттенуированной вакцины в течение периода исследования;
• Неконтролируемые/некорректируемые метаболические нарушения или другие незлокачественные опухолевые заболевания органов или системные заболевания или вторичные реакции на рак, которые могут привести к высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости;
• Другие острые или хронические заболевания, психические заболевания или аномальные результаты лабораторных анализов, которые могут привести к повышенному риску участия в исследовании или приему лекарств, или вмешательству в интерпретацию результатов исследования, по мнению исследователя, пациент не имеет права участвовать в исследовании. принять участие в этом исследовании;
• В течение 5 лет до первого введения диагностированы другие злокачественные опухоли, за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или рака in situ после радикальной резекции;
• Лица, принимавшие участие в клинических исследованиях других препаратов и получавшие лечение исследуемыми препаратами в течение 4 недель до первого введения;
• В течение 2 недель до первого приема были получены препараты с иммуномодулирующим действием (в т.ч. тимозин, интерферон, интерлейкин, за исключением местного применения для контроля плевры или асцита);
• Беременные или кормящие женщины.