Veiligheid en werkzaamheid van NK510 voor de behandeling van osteosarcoom en weke delen sarcoom

Inclusiecriteria:

• ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen, kan volgens protocol worden gevolgd;
• leeftijd ≥ 10 jaar;
• histopathologisch bevestigde diagnose van gevorderd gemetastaseerd osteosarcoom of niet-specifiek wekedelensarcoom;
• Proefpersonen voor dosis-escalatiestudies: slaagden er niet in om ten minste één chemotherapieregime te volgen en ondergingen vóór inschrijving ziekteprogressie of ondraaglijke medicijntoxiciteit; Proefpersonen voor postoperatieve adjuvante therapiestudie: radicale chirurgie binnen 3 maanden vóór de eerste infusie van NK510 en geen lokaal recidief of metastasen op afstand ;
• Volgens RECIST 1.1 hebben recidiverende en refractaire patiënten bij aanvang ten minste één meetbare laesie. Patiënten die na een radicale operatie een adjuvante behandeling krijgen, hebben bij beeldvormend onderzoek geen meetbare laesies;
• ECOG fysieke statusscore van 0 of 1;
• Verwachte overleving >=12 weken;
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen wier seksuele partners vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zijn, zijn verplicht effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de gehele behandelingsperiode en 6 maanden na de behandelingsperiode;

• goede hematopoietische functie van organen en beenmerg, de laboratoriumtestwaarden binnen 7 dagen vóór inschrijving voldoen aan de volgende vereisten (er zijn geen medicatie voor bloedbestanddelen, celgroeifactoren of albuminecorrectiebehandeling toegestaan ​​binnen de eerste 14 dagen na het verkrijgen van de laboratoriumtest), aangezien volgt:

  1. Hematologisch: Aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/L; Aantal bloedplaatjes ≥ 75×10^9/l; Hemoglobine ≥ 9 g/dl;
  2. Hepatisch: totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN;ALT en AST≤2,5×ULN;albumine ≥ 28 g/l; Alkalische fosfatase ≤ 5 × ULN;
  3. Nier: Serumcreatinine ≤ 1,25 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft Fault-formule); Patiënten bij wie de resultaten van de urineroutine urine-eiwit <2+ laten zien of bij wie de urine-routinetest bij aanvang urine-eiwit ≥ 2+ aantoont, zullen 24-uurs urine ondergaan verzameling met een 24-uurs urine-eiwitkwantificering van <1 g.
  4. Stolling: Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 2 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 × ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Een lokale of systemische antitumorbehandeling hebben ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste toediening van NK510 (Chinese geneeskunde of traditionele Chinese patentgeneesmiddelen en eenvoudige preparaten is 2 weken vóór toediening);
• Onbehandelde actieve hepatitis B (HbsAg-positief en HBV-DNA in perifeer bloed>1000 IE/ml); Hepatitis C-virus antilichaam positief;
• Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel;
• Voorgeschiedenis van arteriële en veneuze trombo-embolie, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of TIA, longembolie, diepe veneuze trombose of enige andere ernstige trombo-embolie binnen 6 maanden vóór de eerste infusie met NK510;
• Ernstige neiging tot bloeden of stollingsdisfunctie, of het ondergaan van trombolytische therapie;
• Ongecontroleerde hypertensie, met systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg na optimale medische behandeling, hypertensiecrisis of voorgeschiedenis van hypertensieve encefalopathie;
• Symptomatisch congestief hartfalen (classificatie II-IV van de New York Heart Association). Symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie. Het QT-interval wordt verlengd, met QTc>450 ms voor mannen en 470 ms voor vrouwen. Uit de echocardiografie blijkt dat de linkerventrikelejectiefractie in rust minder dan 50% bedraagt;
• Actieve longtuberculose (tbc), die een antituberculosebehandeling krijgt of een antituberculosebehandeling heeft ondergaan binnen één jaar vóór de eerste onderzoeksmedicatie;
• Mensen die besmet zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bekend als actieve syfilisdragers;
• Ernstige infecties die actief zijn of klinisch slecht onder controle zijn. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste toediening, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties zoals infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking;
• Therapeutische antibiotica oraal of intraveneus toedienen binnen één week vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling;
• Actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen, hebben zich binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening voorgedaan. Sta het gebruik van alternatieve therapieën toe (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie). Een bekende geschiedenis van primaire immuundeficiëntie;
• Binnen 4 weken vóór de eerste toediening zijn immunosuppressieve geneesmiddelen gebruikt, met uitzondering van lokale corticosteroïden toegediend via een neusspray, inhalatie of op een andere manier, of systemische corticosteroïden toegediend in fysiologische doses (d.w.z. niet meer dan 10 mg prednison-equivalente dosis per dag). Tijdelijk gebruik van corticosteroïden is toegestaan ​​voor de preventie van allergische reacties of de behandeling van symptomen van ademhalingsproblemen zoals astma en chronische obstructieve longziekte;
• Binnen 4 weken vóór de eerste toediening of indien gepland om tijdens de onderzoeksperiode levende verzwakte vaccins te ontvangen;
• Ongecontroleerde/niet-corrigeerbare stofwisselingsstoornissen of andere niet-kwaadaardige tumor-orgaanziekten of systemische ziekten of secundaire reacties op kanker, die kunnen leiden tot hoge medische risico's en/of onzekerheid bij de overlevingsevaluatie;
• Andere acute of chronische ziekten, psychische aandoeningen of abnormale laboratoriumtestwaarden die kunnen leiden tot een verhoogd risico op deelname aan het onderzoek of toediening van medicijnen, of interferentie met de interpretatie van onderzoeksresultaten, op basis van het oordeel van de onderzoeker komt de patiënt niet in aanmerking voor deelnemen aan dit onderzoek;
• Gediagnosticeerd als andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ na radicale resectie;
• Degenen die hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen en binnen vier weken vóór de eerste toediening een behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen;
• Binnen 2 weken vóór de eerste toediening is medicatie met immuunmodulerende effecten (waaronder thymosine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleurale of ascites onder controle te houden) ontvangen;
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten.