Bezpečnost a účinnost NK510 k léčbě osteosarkomu a sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• podepsaný informovaný souhlas získaný, lze jej dodržet na základě protokolu;
• věk ≥ 10 let;
• histopatologicky potvrzená diagnóza pokročilého metastatického osteosarkomu nebo nespecifického sarkomu měkkých tkání;
• Subjekty pro studie s eskalací dávky: selhali alespoň v jednom chemoterapeutickém režimu a podstoupili progresi onemocnění nebo netolerovatelnou toxicitu léku před zařazením; Subjekty pro studii pooperační adjuvantní terapie: radikální chirurgický zákrok do 3 měsíců před první infuzí NK510 a žádná lokální recidiva nebo vzdálené metastázy ;
• podle RECIST 1.1, Recidivující a refrakterní pacienti mají na začátku studie alespoň jednu měřitelnou lézi. Pacienti, kteří dostávají adjuvantní léčbu po radikální operaci, nemají při zobrazovacím vyšetření žádné měřitelné léze;
• skóre fyzického stavu ECOG 0 nebo 1;
• Očekávané přežití >=12 týdnů;
• Ženy v plodném věku nebo muži, jejichž sexuální partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí přijímat účinná antikoncepční opatření během celého období léčby a 6 měsíců po období léčby;

• dobrá funkce krvetvorby orgánů a kostní dřeně, laboratorní hodnoty do 7 dnů před zařazením splňují následující požadavky (po dobu prvních 14 dnů od získání laboratorního vyšetření není povolena žádná medikace na krevní složky, buněčné růstové faktory nebo korekční léčba albuminem), protože následuje:

  1. Hematologické: počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l; počet krevních destiček ≥ 75×10^9/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
  2. Jaterní: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT a AST ≤ 2,5 x ULN; albumin > 28 g/l; alkalická fosfatáza ≤ 5 × ULN;
  3. Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,25 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vzorec pro Cockcroftovu poruchu); Pacienti, jejichž rutinní výsledky v moči ukazují bílkoviny v moči <2+ nebo jejichž základní rutinní test moči ukazuje bílkoviny v moči ≥ 2+, podstoupí 24hodinovou moč odběr s 24hodinovou kvantifikací bílkovin v moči <1g.
  4. Koagulace: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 2 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN.

Kritéria vyloučení:

• podstoupili lokální nebo systémovou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před prvním podáním NK510 (čínská medicína nebo tradiční čínská patentovaná léčiva a jednoduché přípravky jsou 2 týdny před podáním);
• Neléčená aktivní hepatitida B (HbsAg pozitivní a HBV-DNA periferní krve > 1000 IU/ml); Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C;
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému;
• Předchozí anamnéza příhod arteriálního a žilního tromboembolismu, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jakékoli jiné závažné tromboembolie během 6 měsíců před první infuzí NK510;
• Závažná tendence ke krvácení nebo koagulační dysfunkce nebo trombolytická terapie;
• Nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem ≥ 150 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 100 mmHg po optimální lékařské léčbě, hypertenzní krizi nebo anamnéze hypertenzní encefalopatie;
• Symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association II-IV). Symptomatická nebo špatně kontrolovaná arytmie. QT interval je prodloužen, s QTc > 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy. Echokardiografie ukazuje, že klidová ejekční frakce levé komory je menší než 50 %;
• aktivní plicní tuberkulóza (TB), která je léčena antituberkulózou nebo byla léčena antituberkulózou během jednoho roku před prvním studovaným lékem;
• Lidé infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV), známým jako aktivní přenašeči syfilis;
• Závažné infekce, které jsou aktivní nebo špatně klinicky kontrolované. Závažná infekce během 4 týdnů před prvním podáním, včetně, ale bez omezení, hospitalizace v důsledku komplikací, jako je infekce, bakteriémie nebo těžká pneumonie;
• Podávejte terapeutická antibiotika perorálně nebo intravenózně během jednoho týdne před zahájením studijní léčby;
• Během 2 let před prvním podáním se vyskytla aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu. Umožněte použití alternativních terapií (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy). Známá historie primární imunodeficience;
• Během 4 týdnů před prvním podáním byly použity imunosupresivní léky, s výjimkou lokálních kortikosteroidů podávaných nosním sprejem, inhalací nebo jinými prostředky nebo systémových kortikosteroidů podávaných ve fyziologických dávkách (tj. ne více než 10 mg/den ekvivalentní dávky prednisonu). Dočasné užívání kortikosteroidů je povoleno k prevenci alergických reakcí nebo k léčbě příznaků respirační tísně, jako je astma a chronická obstrukční plicní nemoc;
• Během 4 týdnů před prvním podáním nebo plánovaným podáním živých atenuovaných vakcín během období studie;
• nekontrolované/nenapravitelné metabolické poruchy nebo jiná nezhoubná nádorová onemocnění orgánů nebo systémová onemocnění nebo sekundární reakce na rakovinu, které mohou vést k vysokému zdravotnímu riziku a/nebo nejistotě při hodnocení přežití;
• Jiná akutní nebo chronická onemocnění, duševní onemocnění nebo abnormální hodnoty laboratorních testů, které mohou vést ke zvýšenému riziku účasti ve studii nebo podávání léků, nebo narušení interpretace výsledků studie, na základě úsudku zkoušejícího není pacient způsobilý účastnit se této studie;
• Diagnostikováno jako jiné zhoubné nádory během 5 let před prvním podáním, s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo karcinomu in situ po radikální resekci;
• Ti, kteří se zúčastnili klinických zkoušek jiných léků a byli léčeni hodnocenými léky do 4 týdnů před prvním podáním;
• Během 2 týdnů před prvním podáním byla podána medikace s imunomodulačními účinky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleury nebo ascitu);
• Těhotné nebo kojící pacientky.