Segurança e eficácia do NK510 para tratar osteossarcoma e sarcoma de tecidos moles

Critério de inclusão:

• consentimento informado assinado obtido, pode ser seguido conforme protocolo;
• idade ≥ 10 anos;
• diagnóstico histopatologicamente confirmado de osteossarcoma metastático avançado ou sarcoma inespecífico de tecidos moles;
• Indivíduos para estudos de escalonamento de dose: falharam em pelo menos um regime de quimioterapia e sofreram progressão da doença ou toxicidade intolerável do medicamento antes da inscrição; Indivíduos para estudo de terapia adjuvante pós-operatória: cirurgia radical dentro de 3 meses antes da primeira infusão de NK510 e sem recorrência local ou metástase à distância ;
• de acordo com RECIST 1.1, pacientes recorrentes e refratários apresentam pelo menos uma lesão mensurável no início do estudo. Pacientes que recebem tratamento adjuvante após cirurgia radical não apresentam lesões mensuráveis ​​no exame de imagem;
• Pontuação de estado físico ECOG de 0 ou 1;
• Sobrevida esperada >=12 semanas;
• Indivíduos do sexo feminino em idade fértil ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros sexuais são mulheres em idade fértil são obrigados a tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento e 6 meses após o período de tratamento;

• boa função hematopoiética de órgãos e medula óssea, os valores dos testes laboratoriais dentro de 7 dias antes da inscrição atendem aos seguintes requisitos (nenhum medicamento para componentes sanguíneos, fatores de crescimento celular ou tratamento de correção de albumina é permitido nos primeiros 14 dias após a obtenção do teste laboratorial), como segue:

  1. Hematológico: Contagem de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas ≥ 75×10^9/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
  2. Hepática: Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN;ALT e AST≤2,5×ULN;Albumina ≥ 28g/L; Fosfatase alcalina ≤ 5 × LSN;
  3. Renal: Creatinina sérica ≤ 1,25 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50mL/min (fórmula de falha de Cockcroft); Pacientes cujos resultados de rotina de urina mostram proteína urinária <2+ ou cujo teste de rotina de urina basal mostra proteína urinária ≥ 2+ serão submetidos à urina de 24 horas coleta com quantificação de proteína na urina de 24 horas <1g.
  4. Coagulação: Razão padronizada internacional (INR) ≤ 2 e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 × LSN.

Critério de exclusão:

• Receberam tratamento antitumoral local ou sistêmico dentro de 4 semanas antes da primeira administração de NK510 (medicina chinesa ou medicamentos tradicionais chineses patenteados e preparações simples são 2 semanas antes da administração);
• Hepatite B ativa não tratada (HbsAg positivo e HBV-DNA no sangue periférico >1000 UI/ml); Anticorpo do vírus da hepatite C positivo;
• Pacientes com metástases no sistema nervoso central;
• História anterior de eventos de tromboembolismo arterial e venoso, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outro tromboembolismo grave dentro de 6 meses antes da primeira infusão de NK510;
• Tendência grave a sangramento ou disfunção de coagulação, ou em terapia trombolítica;
• Hipertensão não controlada, com pressão arterial sistólica ≥ 150mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100mmHg após tratamento médico otimizado, crise hipertensiva ou história de encefalopatia hipertensiva;
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classificação II-IV da New York Heart Association). Arritmia sintomática ou mal controlada. O intervalo QT é prolongado, com QTc>450ms para homens e 470ms para mulheres. A ecocardiografia mostra que a fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso é inferior a 50%;
• Tuberculose pulmonar ativa (TB), que está recebendo tratamento antituberculose ou recebeu tratamento antituberculose um ano antes da primeira medicação do estudo;
• Pessoas infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), conhecidos como portadores ativos de sífilis;
• Infecções graves ativas ou mal controladas clinicamente. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à administração inicial, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização devido a complicações como infecção, bacteremia ou pneumonia grave;
• Administrar antibióticos terapêuticos por via oral ou intravenosa dentro de uma semana antes de iniciar o tratamento do estudo;
• Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico ocorreram nos 2 anos anteriores à primeira administração. Permitir o uso de terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária). História conhecida de imunodeficiência primária;
• Nas 4 semanas anteriores à primeira administração, foram utilizados medicamentos imunossupressores, excluindo corticosteróides locais administrados através de spray nasal, inalação ou outros meios, ou corticosteróides sistêmicos administrados em doses fisiológicas (ou seja, não mais que 10 mg/dia de dose equivalente de prednisona). O uso temporário de corticosteróides é permitido para prevenção de reações alérgicas ou tratamento de sintomas de desconforto respiratório, como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica;
• Dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou planejado para receber vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo;
• Distúrbios metabólicos não controlados/incorrigíveis ou outras doenças tumorais não malignas de órgãos ou doenças sistêmicas ou reações secundárias ao câncer, que podem levar a alto risco médico e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência;
• Outras doenças agudas ou crônicas, doenças mentais ou valores anormais de exames laboratoriais que possam levar ao aumento do risco de participação no estudo ou administração de medicamentos, ou interferência na interpretação dos resultados do estudo, com base no julgamento do investigador, o paciente não é elegível para participar deste estudo;
• Diagnosticado como outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à primeira administração, excluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ após ressecção radical;
• Aqueles que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos e receberam tratamento com medicamentos experimentais nas 4 semanas anteriores à primeira administração;
• Dentro de 2 semanas antes da primeira administração, foi recebida medicação com efeitos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, interleucina, exceto para uso local para controlar pleural ou ascite);
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.